関節リウマチ（RA）は.滑膜の慢性炎症性過形成と関節軟骨および骨の進行性不可逆的破壊を特徴とする一般的な自己免疫疾患である。 放置すると.2年以内に不可逆的な関節破壊や変形が起こる可能性があります。 病気の進行を抑え.関節の侵食や破壊を減らすためには.早期診断とタイムリーな介入が重要です。 近年.リウマトイド因子（RF）検査のために来院される患者さんの数は年々増加しています。 また.臨床研究により.RFがRAの診断において特異的な指標であることが確認されています。 血清中のRFの力価が持続的に高い場合.RAの疾患活動性や骨浸食の発生率が高いことが多く.力価が高い場合は皮下結節や血管炎などの全身合併症を伴うことが多く.予後不良を示唆する場合があります。 この基準では.臨床症状（左右対称の小関節の腫脹.朝のこわばり.関節痛など）やX線所見（骨粗鬆症.嚢胞性変化や骨浸食.関節腔変化などを示す）も重要な診断根拠となります。 しかし.関節痛を発症した人の中には.RF検査で陽性となる人も多いのですが.これはRAということになるのでしょうか？ 現在のRAの血清学的診断基準において.RFは免疫グロブリンの種類によってIgM.IgG.IgAに分類される抗IgG分子のFc断片に対する自己抗体であり.関節リウマチ（RA）患者の血清中に初めて発見されたことからこの名が付けられた。 現在の研究では.RFはRA患者の70-80％に認められ.RA患者の血清中によく見られる自己抗体であり.主にIgM型であることから.RA患者の20-30％はRFが陰性であることが分かっています。 しかし.RFはRA患者のみならず.全身性エリテマトーデス.ドライ症候群.強皮症.強直性脊椎炎.痛風関節炎.反応性関節炎.乾癬性関節炎.進行性全身性硬化症などの結合組織の自己免疫疾患や.感染症などの非結合組織疾患（結節性多発動脈炎.慢性肝炎.結核や気管支炎.慢性硬化など）で認められることがあるため.RFが陽性でも必ずしもRAの患者と断定することはできません。 また.感染症（結節性多発動脈炎.慢性肝炎.結核.慢性気管支炎）.肝硬変.腫瘍などの非結合組織疾患の患者や.少数の健常者.特に高齢者で上昇することが知られています。 高グロブリン血症.ハンセン病.トリパノソーマ症.ウイルス感染症.心筋梗塞.亜急性細菌性心内膜炎.発作性夜間血色素尿症.同種腎移植.感染性単核球症.輸血.予防注射.白血病など様々な原因でRFが認められることがありますが. RA患者の子供でもRFが認められることがあり.彼らは RAを発症してはいません。 RA患者の子供もRFが陽性となることがあるが.彼らはRAの症状はない。 したがって.RFはRAの診断に厳密には特異的なものではありません。 RFの特異度は.その値が高いほどRAと診断され.より活発な疾患.急速な進行.より悪い予後.関節外症状の併発を示す。 病気がコントロールされたり寛解すると.RFは減少する。 RFの原因やメカニズムはよくわかっていませんが.一般的には.ウイルスやマイコプラズマなどの持続的な感染により.体内で抗体（免疫グロブリンIgGなど）の産生が刺激されることで形成されるのではないかと考えられています。 抗原と抗体が複合体を形成して自身のIgGを変性させ.変性したIgGが新たな抗原となることで生体はIgGに対する抗体（＝抗抗体）の産生を促し.そのような変性IgG（主にIgM.一部IgG）に対する抗体がRFです。 変性IgGを持っていて抗変性IgG自己抗体ができる人の血清や病巣でRFは測定することが可能です。 (i) 生体の免疫反応を調節する.(ii) 補体を活性化して微生物感染の除去を早める.(iii) 免疫複合体を除去して循環する複合体による損傷から身体を守る。 RFは.その量がある力価を超えた場合にのみ陽性となると言われています。 正常者が出すRFとRAが出すRFは.細胞の基盤や意義が異なり.合成の自然発生RFは種の存続に生物学的に重要であるが.RA患者の病的RFは明らかに病原性を持っていることに注意する必要がある。 RA患者では.RFはリンパ節.リンパ節.骨髄.末梢血.滑膜で合成され.滑膜と滑液が主な合成部位である。 したがって.RF陰性はIgM RFが検出されないことを意味するだけであり.IgG RFやIgA RFも陰性であることを意味するものではない。 したがって.RFが陰性でも臨床的にRAが強く疑われる患者には.さらにIgG.RFとIgA.RFの検査を行うべきである。これはオカルトRFと呼ばれ.若年性RA患者では陽性率が高くなる。 RFは.RA以外の疾患と同様に正常者でも検出が困難であり.IgA.RFは関節炎や骨破壊の重症度と強く相関しています。 健常者におけるポジティブRFの存在との関連は？ RFと密接に関連するRAの発症には.年齢.職業.地理.気候.寒さや湿気への暴露.過労.ライフスタイル.食事や生活などの要因が関係していると考えられ.男性よりも女性の方がRF陽性率が高いことが報告されています。 また.高脂肪食品を習慣的に摂取している人は低脂肪食品を習慣的に摂取している人に比べてRF陽性率が高いこと.魚油やオリーブオイルなどの不飽和脂肪酸を常用している人は関節リウマチの発症率が低いことが示唆されました。 体内の脂肪が酸化される際に過剰に生成されるケトン体は.関節に強い刺激を与え.関節リウマチを悪化させる可能性があるのです。 したがって.合理的な食事はRFの陽性率を下げる役割を持ち.RFに関連する自己免疫疾患.特に関節リウマチの発症を予防することができるのです。 近年.自己免疫疾患研究の進展に伴い.RA.特にRF陰性あるいは早期RAの診断に有用な.RAに特異性の高い様々な自己抗体が同定されており.診断的あるいは予測的な価値が認められています。 例えば.抗核周縁因子（APE）抗体.抗ケラチン抗体.抗環状シトルリン化ペプチド抗体（抗CCP抗体）.抗RA33抗体.抗Sa抗体などです。 複数の指標を組み合わせた検査の方が.感度・特異度が高い。 RF陽性はRAだけでなく.健常者や特定の疾患でも認められ.Occult RFやIgG-RF.IgA.RFの存在は言うに及ばず.RF陽性はRAと同一視されてはならない。 臨床的にRAを診断する場合.特に初期のRAでは.他の抗体と臨床症状.他の臨床検査.画像所見などを組み合わせることで.正しい病名診断が可能となり.RAの診断率を向上させることができます。