脊髄性筋萎縮症とは
脊髄性筋萎縮症（SMA）は.常染色体劣性遺伝の疾患で.有病率が高く.臨床的にはDMDに次いで2番目に多い神経筋疾患です。 また.乳幼児期の致死的疾患として最も一般的な疾患である。 原因遺伝子はSMN遺伝子である。 この遺伝子に変異があると.脊髄の前角運動ニューロンの変性が進行し.骨格筋の衰弱.不全麻痺.萎縮が進行する。 患児や患者は正常な知能を有しています。 <中国本土では大規模な人口データがないため.台湾での保有率は1～3％.有病率は1万人に1人とされています。
SMA発症の原因は.5番染色体長腕の領域1（5q13）のバンド3に局在している。 ヒトゲノムには.相同性の高い2つのSMN.SMN1とSMN2がタンデムに配置されており.SMN1は機能遺伝子.SMN2は同一染色体上に複数のコピーを持つことができ.そのコピー数が患者の臨床症状の程度に影響する。 SMA患者の約95%はSMN1遺伝子の純粋なエクソン7の大きなセグメントの欠失を有し.エクソン8の欠失を伴うこともあり.その他にSMN1遺伝子に小さな変異を有するものも少数ながら存在します。
正常な人の大半はSMN1遺伝子を2つ（2つ以上持つ人も少数）持っていますが.保因者はSMN1遺伝子を1つだけ持っています。
現在の従来の遺伝子検査法では.エクソン7やエクソン8の欠失のような.遺伝子の大きなセグメントの欠失しか検出できません。 小さな点変異は検出できず.特別なツールが必要です。
SMAの臨床像とタイプ分け
SMAは主に体幹四肢の筋力低下.左右対称.下肢は上肢より重いことが多く.遠位肢は近位肢より重い.低筋緊張.表情筋は関与しない.腱反射はない.深・表面反射は正常.知的障害なし.括約筋障害なしを呈する。
発症年齢と重症度によって3つの単純型がある
1型.重症：筋力低下の症状が生後6ヶ月以内に現れることが多く.呼気不全により2歳までに死亡することが多い。
2型 中等度：生後6ヶ月から1歳半の間に筋力低下などの症状が現れることが多く.一人で座ることはできるが.自力で立ったり歩いたりすることはできず.多くは4歳以上まで生きることができます。
3型軽度：1歳半以降に症状が現れ.自力で歩けるようになりますが.大人になっても松葉杖や車椅子に頼らなければならないことが多いようです。
診断に役立つ補助的な検査にはどのようなものがありますか？
主なものは.血清CK検査.筋電図です。 遺伝子診断で診断が確定できます。
SMAの遺伝様式
SMAは常染色体劣性疾患であり.劣性疾患の遺伝様式に準じています。
人は一対の染色体を持っているので.遺伝子も一対になっており.一方は父親から.もう一方は母親から受け継がれます。 この2つの遺伝子を「対立遺伝子のペア」と呼びます。 劣性障害は.ペアの両方の対立遺伝子に変異（純粋変異または複合ヘテロ接合体変異と呼ばれる）がある場合に現れる疾患である。 純粋変異とは.両親から受け継いだ一対の対立遺伝子が同一であることを意味し.複合ヘテロ接合体変異とは.一対の対立遺伝子が異なる形で変異していることを意味します。
劣性遺伝病の場合：
病気の原因となる遺伝子を持つ人は保因者と呼ばれ.異常はありませんが.病気の原因となる遺伝子を子供に受け継ぐことができます。 したがって.両親ともに保因者である場合のみ.その病気を持つ子供が生まれる可能性があります。
遺伝的特徴は以下の通りです：
1.原因遺伝子は常染色体に存在するため.性別に関係なく.男女のリスクは同じです：
2.患者は兄弟姉妹に現れることが多く.両親が発症しない場合は系譜に散在するか世代を超えて現れます：
3.
4.血族婚の場合.子孫のリスクは有意に高い。 遺伝様式は下図に示す通りです。
妊娠前のスクリーニングと出生前診断
SMAのキャリアの頻度が高いため.人口婚では比較的遭遇しやすく.キャリアはそれを示さず.子供を作らないカップルは一生見つからない。 子供を作らないカップルにとって.キャリアは異常ではないので.知る必要はありません。 しかし.子供を作る予定があり.たまたま夫婦ともに保因者であった場合.病気の子供が生まれる可能性があり.それぞれの子供が保因者となる確率は4分の1です。
SMAは正常な知能を持つ重篤な疾患であり.治療法もないため.患者さんやご家族の方にとっては大変な苦痛を伴います。 出生前遺伝子診断を実施することで.胎児の状態を把握し.疾患を持つ子どもの誕生を防ぐことが重要です。
遺伝子検査方法
一般的なスクリーニングや患者の検査では.1～2mlの末梢静脈血を採取し.遺伝子解析のためにDNAを抽出します。 方法としては.PCR電気泳動法.RealtimePCR法.MLPA法などがあります。 前者は患者を診断するのみで.後者2つは保因者を検出できる方法です。
検査を希望される方には.遺伝カウンセリングをお勧めします。 遺伝学的検査は.遺伝学的検査の資格を持つ施設で実施するのが最善であることが強調されています。 もし出生前診断（胎児の子宮内診断）が必要な場合は.必ず出生前診断の資格を持つ機関で検査を受けてください。