C型肝炎治療の領域は.急速に進化しています。この分野の絶え間ない変化を考えると.2013年にはC型肝炎患者の治療が極めて困難なものになると思われます。1 どのような患者を.すでに使用可能な薬剤で速やかに治療すべきなのか？インターフェロンフリーの治療薬が利用可能になるまで待てるのはどの患者さんなのか？また.その新薬は有効で忍容性が高いのでしょうか？インターフェロンフリー療法にはどのような費用がかかるのでしょうか？現在使用されている薬剤の効果をさらに向上させる他の選択肢はあるのでしょうか？ IFN-αは.20年以上にわたってC型慢性肝炎の抗ウイルス療法の中心的存在であり.持続的ウイルス学的奏効（SVR）率は.HCVの遺伝子型.肝臓疾患の進行段階.宿主の遺伝子背景によって30～90％となっています2。しかし.IFN-αを含む治療はさまざまな有害事象と関連しているので.ごく少数のHCV感染者の治療にしか用いられていません。他の持続的ウイルス感染症と異なり.HCV感染は治癒可能であると言われています。HCVは細胞質のみでそのライフサイクルを完結するため（核相は存在しない）.ウイルス複製を効果的に阻害すれば.薬剤耐性がない場合でもHCV感染細胞を治癒させることができるのである。したがって.C型肝炎治療を改善する1つの明白な方法は.HCVのライフサイクルの異なる段階を標的とする新規の直接抗ウイルス剤（DAA）を組み合わせて使用することである。 インターフェロンフリー療法の最初の成功 事実.2012年には.C型慢性肝炎の患者さんにおいて.インターフェロンフリーのDAA併用療法で実際にSVRが達成されることを示す最初の概念実証試験の結果が発表されました4。この研究で用いられた薬剤は.HCV非構造タンパク質5A阻害剤であるダクラタスビルとHCV非構造タンパク質3プロテアーゼ阻害剤であるアスナプレビルです。本試験は.ジェノタイプ1aまたは1bのHCVウイルスに感染し.これまでIFN-αベースの治療に反応しなかった患者さんを対象に.PEG（ポリエチレングリコール）-IFN-α2a（インターフェロンα2a）-リバビリン（リバビリン）.daclatasvirとasunaprevir4剤併用.またはdaclatasvirとasunaprevir両剤単独の24週間の投与で実施されたものです。4剤併用療法は.10名のHCV感染者全員の治癒に成功しました。PEG-IFN-α.リバビリン.telaprevir（テラプレビル）.boceprevir（ボセプレビル）の投与を受けた非応答者の治癒率が低いことを考えると.これは素晴らしい結果です。ダクラタスビルとアスナプレビルを用いたインターフェロンフリー療法群では.全例でHCV RNAが急速に減少し.11例中4例でSVRが認められ.ジェノタイプ1b HCV感染者のうち2例がウイルス除去に成功しました。 また.ジェノタイプ1bのHCV感染者のみを登録したダクラタスビルとアスナプレビルを用いた日本での試験も成功しました5。 PEG-IFN-α-リバビリン療法が奏効しなかった10例すべてに.試験後にダクラタスビルとアスナプレビルを投与。 アスナプレビル投与でSVRを獲得することに成功しました。インターフェロンフリー療法の主な進歩 2012年.インターフェロンフリー療法の一部は成功しませんでしたが6.インターフェロンフリー療法で初めてC型慢性肝炎患者の治癒に成功したことも報告されました4。インターフェロンフリー療法を実現する前に.臨床医は既存療法の有害事象や費用対効果の関係を考慮し9.IFN療法を適応して持続ウイルス応答率7を高める必要があります。