気管支喘息は.様々な炎症細胞やサイトカインが関与する気道の慢性炎症性疾患であり.その大きな特徴の一つとして.気道内腔に多数の好酸球が存在しうることが挙げられる。 好酸球の浸潤と活性化は.軽度から中等度の喘息の気道において局所的にでも起こり.気管支上皮の損傷や気道過敏性と密接に関連している。 Tリンパ球が産生するサイトカインが好酸球の動員や活性化などの生体作用の調節に関与していることを示す証拠が増えており.中でもTh2細胞によるインターロイキン（IL）-5の産生は興味深いものである。 また.IL-5は好酸球の脱顆粒.抗体依存性細胞傷害.血管内皮への接着を選択的に亢進させる。 その後の動物実験で.抗IL-5モノクローナル抗体が長期にわたって肺の好酸球浸潤と気道過敏性を抑制すること.またIL-5ノックアウトマウスはアレルゲン誘発による好酸球増加と気道過敏性が生じないことが示された。 ヒトでは.喘息患者のIL-5吸入後に大量の好酸球が気道に浸潤し.活性化される。 さらに.IL-5は.好酸球の活性化による毒性タンパク質の放出に関連したメカニズムによって.アレルギー性喘息患者の気道反応性の上昇に寄与する可能性がある。 メポリズマブは.高親和性の非補体結合型ヒトIL-5特異的合成抗体（IgG1）で.好酸球表面のIL-5受容体複合体のA鎖に結合してIL-5の作用を阻害する。Leckieらは.アレルゲンによる気道過敏性と気道炎症における抗IL-5モノクローナル抗体の治療効果について検討した。 Flood-Pageらは.IL-5抗体の塗布により血中および気道中の好酸球が有意に減少するものの.アレルゲン反応や気道過敏性には影響がないことを示した。軽症喘息患者にメポリズマブを3回投与した20週間の治療でも.喘息患者の気道組織中の好酸球は一部減少しただけで.完全駆逐には至っていない。 難治性喘息に対するメポリズマブ静注の有効性を評価した多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験では.メポリズマブ250mgおよび750mgがプラセボと比較して循環血液中および喀痰中の好酸球を有意に減少させたが.FEV1や喘息症状スコアの改善は認められなかった。 この結果は.抗IL-5治療が難治性喘息患者の肺機能や喘息症状を改善しないことを示唆している。また.Leckieら［14］の結果と同様に.メポリズマブはアレルゲン反応と気道過敏性に影響を及ぼさなかった。別の試験では.研究者が他の抗ヒトIL-5抗体に変更したが結果は同じであった。 このことから.研究者らは.好酸球は遅発性喘息反応の鍵となる細胞ではなく.好酸球の有無は喘息の経過に影響を与えないと結論づけた。 コルチゾールホルモンを吸入していない患者さんでは.メポリズマブ治療は無効であることが示されましたが.試験の並行対照群設計の欠陥と有効な試験エンドポイントの欠如が.試験結果の判断に影響を与えたことに留意する必要があります。 軽症から中等症の喘息に対するメポリズマブのこれまでの臨床試験は短期間で否定的であり.頻繁に起こる喘息発作に対する有効性を評価することは不可能であった。 Haldarらは.無作為化二重盲検並行プラセボ対照臨床試験を実施し.メポリズマブがプラセボ群と比較して.50週間にわたる急性喘息増悪の回数を有意に減らし.Asthma Quality of Life Questionnaireスコアを有意に改善し.末梢血および喀痰の好酸球を有意に減少させることを示しました。 また.Nairらは.プレドニゾンを使用しても痰に好酸球が持続する喘息症状の患者を対照群として無作為化二重盲検並行試験を行い.メポリズマブが末梢血や痰の好酸球数を減らすだけでなく.これらの患者でコルチゾールホルモンの使用量も減らすことを示しました。 抗IL-5抗体に関するこれまでの研究とは異なり.新しい研究の対象者では好酸球の数がやや多くなっていました。 しかし.メポリズマブ投与後.好酸球数の減少を除き.喘息症状やFEV1の有意な改善は認められませんでした。 一方.副腎皮質ステロイドは.喘息をコントロールするための幅広い抗炎症効果をもたらし.メポリズマブの効果に依存することはありませんでした。 この現象は.好酸球だけが喘息の病態に関与しているのではないことを示唆している。 これらの研究は.一部の気管支喘息患者の病態に好酸球が重要な役割を果たしていること.および抗IL-5抗体による治療が何らかの臨床的有用性を持つことを示唆しています。