肺癌の術後病理学的再発の要因は何か?

早期の肺がんは手術が標準的な治療法であり.全体的に言えば.ステージが早ければ早いほど良い結果が得られ.ステージが遅ければ遅いほど再発や転移の確率は高くなります。 しかし.ごく早期で再発・転移する患者さんもいますが.特に注意が必要な要因は何でしょうか。 早期の肺がんはしこりの大きさによってIA期とIB期に分けられ.IA期はIA1.IA2.IA3に分けられます。 しこりが大きいほど再発・転移の可能性が高くなります。 例えば.IB期の肺がんでは腫瘍の大きさが3~5cmと比較的大きく.再発の可能性も比較的高くなります。 分化度 分化度は単純に高分化度.中分化度.低分化度に分けられ.肺腺癌の場合.壁付着型.小胞型.乳頭型.充実型.微小乳頭型の5つの病理型がある。 付着型は高分化型.肺胞型と乳頭型は中分化型.充実型と微小乳頭型は低分化型であり.再発リスクが最も高い病理亜型である。 特に微小乳頭型は予後不良の最大の指標とされ.原発巣が非常に小さい場合.広範なリンパ管塞栓症を起こしやすく.早期の遠隔転移を起こしやすい。 3.胸膜浸潤 TNM病期分類によると.病巣がどんなに小さくても胸膜浸潤があればIB期に属し.胸膜浸潤は肺癌の再発・転移のハイリスク因子である。胸膜浸潤は手術中に胸膜上の癌細胞を除去することが困難で.再発の種になる可能性があるからである。 本当に臓器層の胸膜に浸潤があるのかどうかはっきりしない場合は.弾性線維染色で判断する必要がある。 4.Ki-67発現 Ki-67発現が陽性であれば.細胞増殖が比較的活発であることを示す。 Ki-67は増殖指数とも呼ばれ.細胞増殖の活発度を表す。 一般的にKi-67陽性率が高いほど細胞増殖が活発で.悪性度が高く.浸潤.再発.転移を起こしやすい。 Ki-67陽性率が比較的低い場合.例えばKi-67陽性率が15%未満であれば.細胞増殖が活発ではなく.再発・転移の可能性が低く.悪性度は比較的低いことを意味する。 臨床では.Ki-67陽性の程度によって腫瘍の悪性度を判断し.再発の危険性を判断する。 5.空腔内転移の有無 空腔内転移(略してSTAS)とは.病巣以外の肺がんの周囲の肺胞腔に腫瘍細胞が存在することを指し.2015年にWHOで確認された肺がんの最新の転移経路の一つである。STASはIA期肺がん患者の予後に影響し.STASを伴うIA期肺がんの術後の予後はIB期と同様である。 STASを伴う早期肺癌に対しては.分割切除ではなく肺葉切除が強く推奨される。 6.血管内癌血栓の有無 血管内癌血栓の存在は.癌細胞が血液循環に入り込んでいることを意味する。 血管内癌血栓を伴う早期肺癌であっても.術後に局所再発や遠隔転移を起こす可能性がある。 したがって.血管癌血栓を伴う早期肺癌の術後患者には.MRD(微小残存病変)の血液検査が必要である。 肺癌遺伝子のうち.TP53および/またはKRAS遺伝子変異は.術後の早期肺腺癌患者の独立した予後不良因子であり.特に固形増殖を主徴とする浸潤性腺癌患者では.P53および/またはKRAS遺伝子変異は再発および転移のリスクが高いことを示している。 肺癌術後の再発・転移のしやすさは.多くの場合.複数の要因が関与しており.高リスク因子を有する患者さんでは.術後のフォローアップを強化し.再発・転移が発見された場合には適時治療を行うことが.肺癌全体をコントロールし.生存期間を延長する上で非常に有意義であることに変わりはない。