承認日
改定日
エプラゾール腸溶錠の使用方法
説明書をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください。
薬品名] 薬品名
一般名：エプラゾール腸溶錠
販売名：Ilaprazole
英語名：Ilaprazole Enteric-Coated Tablets
羽生ピンイン: Aipulazuo Changrong Pian
原材料名
主成分：Epratzole
化学名：5-（1H-ピロール-1-イル）-2-[(4-メトキシ-3-メチル) ) -2-ピリジニル]-メチル]-スルフィニル-1H-ベンズイミダゾール
化学構造式。
分子式：C19H18N4O2S
分子量：366.43
性状］：本品は腸溶性錠剤であり.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトに見える。
効能・効果
十二指腸潰瘍.逆流性食道炎などの治療に適しています。
仕様
5mg
用法・用量】十二指腸潰瘍.逆流性食道炎の成人に.毎日朝.空腹時に飲み込む（噛まない）。
十二指腸潰瘍：1回5～10mg.1日1回4週間.又は医師の指示により投与する。
逆流性食道炎：10mgを1日1回.4週間投与。 治癒しなかった患者にはさらに4週間.治癒したが症状が続く患者には1日5mgをさらに4週間.または医師の指示に従って投与することが推奨されている。
[副反応】をご覧ください。］
十二指腸潰瘍及び逆流性食道炎を対象としたエプラゾール腸溶錠の臨床試験において.以下の副作用が報告されています。 副反応は軽度から中等度のものが多く.自然に回復することもあります。 本剤の第III相臨床試験の終了した被験者の最大投与期間は8週間であり.それ以上の期間の投与に関する安全性データは得られていない。
十二指腸潰瘍（第Ⅱ相及び第Ⅲ相：合計507名服用） 重大な副作用（>1/100.<1/10） 下痢（2.4%）.頭痛・めまい（2.4%）.肝機能異常（ALT.AST上昇）（1。 8%） 稀な副作用（>1/1000.<1/100） 皮膚のかぶれ。 蕁麻疹.腰痛.腹部膨満感.口渇.動悸.胸部圧迫感.月経延長.尿異常（蛋白尿）.尿素窒素上昇.心電図異常（心室性不全麻痺.第1度房室ブロック）.血液異常（白血球数減少） 逆流性食道炎（ステージⅡ.Ⅲ：服用者計535名） よくある副作用（>1/100.<1/10） 肝機能異常（ALT.AST上昇）（6.7%）.胃部不快感（2.6%）.めまい（2.1%）.発疹（1.1%） 稀にある副作用（>1,000.< 1/1）。 1/100）下痢.悪心・嘔吐.口渇.腹部膨満感.便秘.倦怠感眠気.胸部圧迫感.筋肉・関節の違和感.血球数異常（白血球減少）.アレルギー性鼻炎.尿量異常（蛋白尿） [禁忌]について
本製品の成分に対して過敏症の方は.禁忌となります。 エプラゾールおよび他のベンズイミダゾール系化合物に対するアレルギーがある場合は禁忌。
使用上の注意】 1.本品は噛んだり砕いたりせず.丸飲みすること 2.本品は胃酸分泌抑制作用が強いので.一般の消化性潰瘍等には大量に長期間服用しないこと 3.胃や食道の悪性病変を除外してから使用し.症状緩和による診断遅延を避けること 4.本品の使用により.胃や食道が悪化するおそれがある。
4.臨床試験データが十分でないため.肝機能障害.腎機能障害のある患者には慎重に使用すること。
5.プロトンポンプ阻害剤を長期投与している患者は.特に高齢者では骨折の危険性があることを認識し.低マグネシウム血症を予防するために血中マグネシウム濃度を定期的に監視すること。
6.クロピドグレル様製剤を使用している患者さんは.プロトンポンプ阻害剤との薬物相互作用に注意し.投与前に主治医と安全性についてコミュニケーションをとり.安全に使用できるようにしましょう。
妊娠中及び授乳中の女性への使用】妊娠中及び授乳中の女性への使用に関する臨床試験データはなく.妊娠中及び授乳中の女性への使用は推奨されない。 授乳中の女性が本剤を使用する必要がある場合は.授乳を中止してください。
小児への使用】小児に対する臨床試験データはありません。 乳幼児には禁忌とされています。
高齢者用］一般に高齢者では胃酸分泌能などの生理機能が低下しているので.慎重に使用すること。 臨床試験の結果.高齢者における本剤の安全性及び有効性は.一般集団と比較して大きな差はないことが確認されています。
薬物相互作用】について］
1.エプラゾールは胃酸分泌を抑制するため.吸収が胃内pHに依存する薬剤（ケトコナゾール.イトラコナゾール等）のバイオアベイラビリティに影響を与えることがあるので.用量調節や併用に注意が必要である。
2.in vitro試験及び代謝試験の結果から.本剤の代謝には肝CYP3A4酵素が関与していることが示唆されているが.本剤の主たる代謝酵素としてCYP3A4酵素を特定することはまだできていない。 外国試験において.健常者24名にエプラゾール40 mg/日を1日1回5日間経口投与したところ.CYP3A4酵素の特異的基質であるミダゾラムの血漿中濃度が31～41％上昇したことから.エプラゾールはCYP3A4酵素の弱い阻害剤であり.CYP2C19酵素により代謝される薬剤（例：diazepam.citalopram.プロメタジン.phenytoin sodium CYP2C19酵素で代謝される薬剤（ジアゼパム.シタロプラム.プロメタジン.フェニトインナトリウム.クロミプラミン等）の代謝には影響がないと推測される。 本剤が肝CYP2C19酵素により代謝されるか否かに関する確定的なデータはないが.利用可能な臨床試験データから.ヒトにおけるCYP2C19酵素の遺伝子多型は本剤の有効性に影響を与えないと考えられる。 エプラゾール（5mg/1日2回投与）.クラリスロマイシン（500mg/1日2回投与）及びアモキシシリン（1g/1日2回投与）の併用療法における薬物動態について パラメータは.単剤療法と比較して.エプラゾールの AUC0-¥ が約 8.2% (90% CI: 70.7% to 100.1%) 減少し.Cmax が約 29.4% (90% CI: 58.3% to 80.5%) 減少したが.クラリスロマイシン AUC0-¥ は変化せず (90% CI: 80.1% to 120.9%) .Cmax は約 24.4% (90% CI: 120.7%) 増加した。 (90% CI: 100.7% to 149.2%)であった。
[医薬品の過量投与】現在までに本製品の過量投与の経験はない。 臨床試験において.40mg（単回投与）を経口投与した場合.健康人での異常は認められませんでした。 誤って大量に摂取した場合は.直ちに対症療法と支持療法を行うこと。
臨床試験】 1.胃酸分泌抑制試験 健常者12名を対象とした胃酸分泌抑制試験を実施した。
表1 健常者における投与初日の24時間胃内pHモニタリングの結果
pH≧4 合計 夜間 pH≧4 合計 pH≧4 を 16 時間以上維持した割合 ％ Eprazole 5mg 80.36% 79.10% 25.00% Eprazole 10mg 88.11% 95.16% 41.67% Eprazole 20mg 91.02% 94.46% 75.00% Omeprazole 20mg 76.61% 68.06% 8.33% 十二指腸潰瘍患者における投与5日目の24時間胃内pH測定結果では.5mg投与時のpH≧3の割合は93.8％となり.消化性潰瘍治療における酸抑制の必要条件を満たしていることがわかった。 具体的な結果は表2の通りである。
表2 十二指腸潰瘍患者における投与5日目の24時間胃内pH測定結果（中央値
pH ≥ 3 時間% pH ≥ 4 時間% pH ≥ 5 時間% 24 時間 pH 夜間 pH Eprazole 5mg (n=11) 93.80% 86.60% 76.20% 6.005.60 Eprazole 10mg (n=10) 98.70% 97.75% 93.25% 6.406.60 Omeprazole 20mg (n=10) 95.10%92.65%81.45%6.305.80 臨床試験 2.1 十二指腸潰瘍を対象とした第Ⅲ相多施設共同無作為化二重盲検二重モデ ル化正薬対照確認臨床試験が実施されました。 登録された被験者をエプラゾール10 mg試用群とオメプラゾール20 mg対照群に分け.1日1回朝の空腹時に服用させ.4週間経過させた。 投与2週目と4週目の終わりに.胃カメラによる潰瘍の治癒が確認された。 その結果を表3に示す。
表3 第Ⅲ相臨床十二指腸潰瘍治癒例
2 週間治癒率 4 週間治癒率 Eprazole 10mg（n = 330） 77.88% 93.03% 84.55% Omeprazole 20mg（n = 164） 75.00% 90.85% 82.32% 2.2 十二指腸潰瘍に対するエプラゾール腸溶錠の異なる用量の無作為.二重盲検.ダブルモ デル.多施設共同正薬比較試験が実施されました。 対照試験。 登録された被験者をエプラゾール5mg試用群.エプラゾール10mg試用群.ラベプラゾール10mg対照群に分け.1日1回朝の空腹時に嚥下させ.4週間服用させた。 試験開始2週目と4週目の終了時に胃カメラによる潰瘍の治癒が確認された。 その結果を表4に示す。
表4 十二指腸潰瘍の用量効果関係試験における潰瘍治癒率
2 週間治癒率 4 週間治癒率 Eprazole 5mg（n = 131） 67.18% 90.08% 77.86% Eprazole 10mg（n = 129） 75.97% 91.47% 83.72% Rabeprazole 10mg（n = 130） 68.46% 90.77% 75.38% 2.3 本剤は多施設共同第3相試験において投与されたもの。 逆流性食道炎の治療に関する無作為化二重盲検法.二重モデル.ポジティブパラレルコントロールの確認臨床試験。 エプラゾール10mgの試験群とエソメプラゾール40mgの対照群に分け.1日1回朝食30分前に温湯で飲み込み4週間投与し.4週間後に食道炎が消失すれば半量で4週間投与を継続しました。 試験開始4週目および8週目終了時に胃カメラによる食道粘膜の治癒を観察した。 その結果を表5に示す。
表5 第Ⅲ相臨床逆流性食道炎の治癒状況
4週間治癒率 8週間治癒率 Eprazole 10mg（n=322） 76.09% 83.54% Esomeprazole 40mg（n=215） 77.67% 82.79% 第Ⅲ相臨床試験におけるベースライン時のLA-CおよびLA-Dグレードの患者さんの4週間治癒率は. Eprazole 10mg群が40％（7/18）.Esomeprazole40mg群が60％（9/15）となりました。 60％（9/15）； 8週間後の治癒率は.エプラゾール10mg群.エソメプラゾール40mg群でそれぞれ50％（9/18）.80％（12/15）であった。 サンプル数が少ないため.この結果は慎重に解釈されるべきです。
[薬理作用：エプラゾールは不可逆的なプロトンポンプ阻害薬であり.その構造はベンズイミダゾール系に属する。 エプラゾールは経口投与により選択的に胃粘膜細胞に入り.ヒポスルファミド活性代謝物に変換され.H+/K+-ATPase上のスルフヒドリル基と相互作用してジスルフィド結合による共有結合を形成し.H+/K+-ATPaseを不可逆的に阻害して胃酸分泌抑制作用を発揮します。 毒性試験 遺伝毒性：エプラゾールCHL細胞染色体異常試験及びサルモネラ・チフィムリウム復帰突然変異試験の結果は陽性であった。 マウスを用いた小核試験の結果.陰性であった。 生殖毒性：ラットに20.80.160及び320mg/kgを妊娠6日目から17日目まで経口投与したところ.産卵前損失がわずかに増加したが.その他は異常が認められなかった。 雄ラットには交配63日前.交配中及び交配2週間後に.雌ラットには交配14日前.交配中及び妊娠17日目までに.320mg/kgまでの用量を経口投与したところ.動物の産仔における身体及び内臓異常の発生率が増加し.小さな目.下顎骨隙間の拡大.腹裂.外生殖器の奇形.短躯.全身浮腫.そして.次のものが見られた。 肛門に隙間がなく.上肢と下肢の異常.後頭骨の不完全骨化.胸郭の1つ以上の骨化.第5中手骨の骨化不全など。 妊娠 6 日目から出生後 21 日目まで経口投与したラットでは.1000 mg/kg 群の F1 ラットで体毛の粗密と脱毛.骨化の遅延が見られた。200 および 1000 mg/kg 群では.肝臓重量の有意な減少が認められた。 発がん性：P53(+/-)マウスに16及び64mg/kg/日の用量を26週間経口投与したところ.胃の重量増加が認められ.病理学的検査で粘膜基底部肥厚が確認されました。 内分泌腫瘍 その結果は.他のプロトンポンプ阻害剤と同様であった。
薬物動態］ヒトでの薬物動態の結果.本剤5mg.10mg及び20mgを単回経口投与（朝空腹時）した被験者において.エプラゾールのCmax及びAUCは投与量の増加とともに増加した。 被験者の尿からはプロドラッグは検出されなかった。 本剤を10 mg/日の用量で7日間連日経口投与したところ.薬物動態試験において.単回投与と比較してエプラゾールの薬物動態パラメータに有意な変化は認められず.体内蓄積も認められませんでした。 エプラゾールの定常血漿中濃度は.4日以上の連続経口投与で達成された。 空腹時に比べ.食事はピーク濃度までの時間を遅らせるが.他の薬物動態パラメータにはほとんど影響を与えない。
保存方法】涼しい場所（20℃以下）で遮光し.密閉して保存してください。
包装】1.アルミ・プラスチック複合フィルム気泡包装：（1）6錠/箱.（2）14錠/箱 2.経口固形剤用ポリプロピレンボトル：（1）6錠/瓶.（2）10錠/瓶.（3）14錠/瓶.（4）20錠/瓶.（5）28錠/瓶
[有効期限】 36ヶ月
実行標準
国家食品薬品監督管理局基準 YBH04672007
承認番号
国家薬品監督管理局基準 H20070256
メーカー
会社名：麗澤集団麗澤薬業廠
生産拠点住所：広東省珠海市金湾区北垈路38号
郵便番号：519045 電話番号：8008301238（無料） FAX番号：0756-8870128
Webアドレス： www.livzon.com.cn