B細胞リンパ腫-2（BCL-2）遺伝子（略称：BCL-2）は.アポトーシス研究において最も評価の高い癌遺伝子の一つである。
アポトーシスとは.細胞が自律的に.秩序を持って死ぬことであり.細胞が生きる環境にうまく適応するために.さまざまなタンパク質を調節しながら死を迎えるプロセスである。 これらのタンパク質の中には.アポトーシスを促進するタンパク質（「アポトーシス促進タンパク質」）と.アポトーシスを抑制するタンパク質（「アポトーシス抑制タンパク質」）が存在します。 正常な生理状態では.アポトーシス促進遺伝子とアポトーシス抑制分子が互いにバランスを取りながら.秩序正しくアポトーシスが起こるようになっている。
BCL-2の生理的機能は.アポトーシスを阻害して細胞を延命させることですが.この部分の遺伝子が過剰に発現すると.細胞の無秩序な増殖や過剰増倍を引き起こし.腫瘍の発生につながることがあります。 BCL-2阻害剤を用いることで.BCL-2の過剰な活性化を抑制し.プログラムされた腫瘍細胞死を可能にし.治療目的を達成することができます。
血液腫瘍におけるBCL-2阻害剤の主な用途は以下の通りである：
- ベネトクラックス：7p欠失変異（17p欠失）を有する慢性リンパ性白血病で.少なくとも1回の前治療を受けた患者さんの治療として2016年にFDAから承認された[1]。 Bcl-2阻害剤としては世界で初めて販売され.アポトーシス経路を標的としたがん治療が正式にスタートしました。 また.venetoclaxは.急性骨髄性白血病.多発性骨髄腫.非ホジキンリンパ腫の治療薬として.単剤または他剤との併用で臨床試験を実施中です。
- オバトクラックス：血小板毒性により2005年に臨床試験に入り.慢性リンパ性白血病.ホジキンリンパ腫.骨髄線維症.骨髄異形成症候群の併用療法での試験に焦点をあてています。
- ABT-263（navitoclax）：これもBCL-2の阻害剤です。 慢性リンパ性白血病.急性リンパ性白血病.リンパ腫を対象に.単剤または併用療法の臨床試験が進行中です。
- APG-2575：は.第3世代のBCL-2である。阻害剤は.主に血液腫瘍を対象にBCL-2タンパク質を選択的に阻害し.標的タンパク質選択性の観点から血小板毒性を根本的に解決するもので.現在.臨床試験中です。
上海仁済病院南院血液科の肖丹先生もこの記事に寄稿しています
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