c-kit阻害剤とは何ですか?

最近の研究から.c-kit遺伝子の変異.特に過剰発現が急性白血病の病態.治療.予後に深く関わっていることが分かってきました。 c-kitは通常造血幹・前駆細胞に発現し.急性リンパ性白血病(ALL)ではほとんど発現せず.急性骨髄性白血病(AML)ではほとんど発現しないか発現しないことが分かっています。 急性骨髄芽球性白血病(AML)で高発現するが.すべてのサブタイプで一様に発現しているわけではありません)。

c-kitの発現は.骨髄異形成症候群によって変化したAMLよりも原発性AMLの患者さんで高いため.c-kit検査は2つの異なるタイプのAMLを区別するのに役立つと考えられます。 さらに.c-kitが高発現しているAMLの患者さんは予後が悪く.再発率も高いことから.c-kit阻害剤は血液腫瘍の治療にも使用することができます。

血液腫瘍におけるc-kit阻害剤の使用に関する現在の情報は.以下の通りです。

  • イマチニブ(Imatinib):現在.慢性骨髄性白血病(CML)の治療に加え.BCR-ABL/PDGFR/KIT選択的阻害薬として使用されています。 は.AML-M2白血病患者において.イマチニブがc-kitを阻害することにより.c-kit高発現の白血病細胞において.c-kitを阻害するとともに.cytarabineの薬効を有意に増強することを示した。
  • フルマチニブ(Fluatinib):イマチニブの誘導体で.c-kit遺伝子の過剰発現による血液腫瘍の薬剤耐性を有効に克服するBCR-ABL/PDGFR/KIT選択的阻害剤です。 現在.フィラデルフィア染色体陽性(Ph+)の慢性顆粒球性白血病の治療薬として臨床試験中です。

上海仁済病院南院血液科の肖丹先生もこの記事に寄稿しています