皮膚疾患は.アレルギー.ひっかき傷.遺伝.免疫などが原因となり.臨床の場ではよく見られるものです。 一般に.皮膚疾患の多くは発見が容易なため.早期に治療・治癒することができます。 しかし.広範囲で見た目に影響が出やすいだけでなく.経過が長く.しつこく繰り返され.非常に悩ましい皮膚病があるのです それは.「死なない癌」である乾癬です。
乾癬は.免疫介在性の多発性皮膚疾患で.重症化すると全身に影響を及ぼす可能性があり.全世界で約1億2千万人が罹患している極めてポピュラーな疾患です。 最も恐ろしいのは.乾癬は患者さんの外見に影響を与えるだけでなく.皮膚腫瘍やリンパ腫などの悪性腫瘍性疾患を引き起こす可能性を高めることです。
1.乾癬と皮膚腫瘍.こんなに密接な関係があったのか!
乾癬と皮膚腫瘍はともに一般的な臨床症状であり.乾癬は皮膚腫瘍の発生確率を高める.あるいは皮膚腫瘍の発生につながる可能性があります。
これは臨床的には.遺伝的要因.免疫的要因.様々な環境要因が関係していると考えられており.具体的なメカニズムとしては.細胞の分化・増殖の異常.細胞接着分子などが関与しているとされています。
(1) ケラチン形成細胞の分化・増殖の異常
乾癬は.臨床的によく見られる炎症性の難治性皮膚疾患であり.分子メカニズム的には.慢性炎症が腫瘍細胞の形成に寄与する可能性があり.乾癬が扁平上皮癌などの皮膚腫瘍に変化する可能性があることを意味しています。
いずれも.表皮のケラチン形成細胞の異常増殖と.上皮成長因子受容体の発現量の増加と異常分布が特徴です。
(2)細胞接着分子
細胞接着分子は.Tリンパ球の表皮や真皮への移動を制御し.ケラチノサイトとリンパ球の結合を促進し.乾癬病変の形成を誘導する細胞内接着分子-1など.乾癬や新生物の発症に重要な役割を担っています。 腫瘍壊死因子とインターフェロン-γは.細胞内接着分子-1の発現も制御することができる。
さらに.関連するin vivoおよびin vitroの実験により.乾癬や扁平上皮癌の初期段階における低分子カルシウム結合タンパク質S100A7の高発現は.表皮の高分化や腫瘍の成長・浸潤を抑制し.疾患後期のS100A7発現のダウンレギュレーションは.増強したβカテニン信号の活性化による腫瘍の成長・浸潤を促進することも明らかにされています。
しかし.乾癬と皮膚腫瘍は細胞の分化・増殖の異常という点で共通していますが.乾癬の良性細胞増殖がどのように悪性細胞の増殖・分化に変化し.皮膚腫瘍の発生に至るかは.まだ十分に解明されておらず.さらなる検討が必要です。
これらの薬剤は.皮膚腫瘍の既往がある乾癬患者さんには比較的安全ですが.乾癬によく使われるメトトレキサートについては.まだ安全性の確認が必要な薬剤です。
皮膚腫瘍の話をしたら.次はリンパ腫の話をしましょう。
2.乾癬とリンパ腫.どのくらい離れているのか？
リンパ腫は.リンパ節などのリンパ系組織に発生する悪性腫瘍の一種で.ホジキン病と非ホジキンリンパ腫に分けられます。 その発症は.リンパ球や免疫系の正常なメカニズムに深刻な影響を与え.関連する研究により.乾癬の患者さんは一般の人と比べてリンパ腫の発症リスクが高いことが分かっています。
乾癬および関節症性乾癬患者におけるがんの有病率.発症率およびリスクに関する調査によると.乾癬患者におけるリンパ腫の有病率は0.25％であり.非ホジキンリンパ腫は0.30％.ホジキンリンパ腫はそれ以下であることがわかりました。
これは.乾癬の患者さんでは免疫機能が過剰に働き.リンパ球の増殖や分裂が通常よりも頻繁に起こるため.リンパ腫の発生リスクが高まることと関係していると思われます。
乾癬にリンパ腫を併発した患者さんの治療に関しては.メトトレキサートやシクロスポリンは.リンパ腫などの悪性腫瘍の発症リスクの増加は認められていませんが.同時に.リンパ腫などの悪性腫瘍の患者さんは通常臨床試験に参加していないため.臨床的に特定のリスクを特定できず.悪性腫瘍を併発した乾癬患者さんにこれらの阻害剤の使用は推奨されていません。
一方.乾癬でよく用いられるTNF-α阻害剤.免疫調節療法.非免疫抑制療法は.全身性悪性腫瘍の再発に与える影響は少なく.悪性腫瘍を有する乾癬患者にとって絶対禁忌ではなく.定期的な経過観察と疾患モニタリングにより.治療の安全性を確保することが可能です。
乾癬は決して皮膚だけの問題ではなく.患者さんの身体的機能.心理的.社会的側面に確実に影響を与える全身性の炎症疾患です。 乾癬の方は.自分の状態を認識した上で.併発症のリスク評価に積極的に医師と協力することが推奨されます。
参考文献
[1] Zhao X, Li B. 乾癬および皮膚腫瘍の病態に関する研究 [J］ 遼寧中医薬大学雑誌,2011,13(03):96-98。
[2]Zhang L., Li Y., Li Y. Z. 乾癬とその治療関連腫瘍リスク[J]。 Medical Review,2018,15(24):2980-2983.