甲状腺機能検査の完全なレポートは通常.甲状腺の機能状態を反映する指標(TT3.TT4.FT3.FT4.TSH)と.次にその原因に関連する甲状腺自己抗体(TRAb.TgAb.TPOAbなど)の2部分から構成されています。 前者はよく知られているが.後者はあまり理解されていないことが多い。
臨床の現場では.「抗体価の上昇や低下はどのような意味があるのか」という質問をよく受けます。 治療の目的は.爪の機能異常を改善することなのか.抗体を陰性化させることなのか。 抗体価を下げるための臨床的な選択肢は何ですか? これらの疑問については.後述します。
甲状腺に対する自己抗体の種類と意義
甲状腺抗体は.自己免疫疾患の結果として産生される免疫グロブリンで.甲状腺の特定の構成要素を標的としています。
臨床的には大きく2つに分類されます。
(1) 甲状腺細胞の表面にあるTSHレセプターに対する抗体
前者は自己免疫性甲状腺機能亢進症(バセドウ病など)の発症に関連し.後者は自己免疫性甲状腺機能低下症(橋本病など)に関連しています。
臨床的意義
1) TRAbはバセドウ病(中毒性びまん性甲状腺腫)の診断.治療.予後判定に大きな価値を持つ。
治療後にTRAb(刺激抗体.TSAb)が陰性になれば.薬をやめても再発の可能性はほとんどありません。 再発の可能性は低い。
治療後もTRAbが陽性であれば.治療効果はなく.投薬中止後に再発する可能性が高くなります。 抗甲状腺剤(ATD)治療1年後にTRAbが陽性であれば.3年以内に90%の再発率があると文献で報告されています。
2) バセドウ病妊婦のTRAbを検査すると.TRAbが胎盤を通過して胎児の甲状腺を刺激し.新生児に一過性の甲状腺機能亢進症(発症率1〜2%)を引き起こすことがあるため.新生児甲状腺機能亢進症の予知に役立つ場合があります。
3) 爪の機能が正常な患者のバセドウ病眼症の診断に有用である。 また.甲状腺機能は正常でも.TR-Abが強陽性で.バセドウ病眼症と診断されることもある。
4) TRAbは甲状腺機能低下症や自己免疫性甲状腺炎の患者でも陽性となることがあり.TRAbの検査はこれらの疾患の病因診断に役立つと考えられます。
効能・効果
1)甲状腺機能亢進症の鑑別診断。
2)バセドウ病眼症の診断と評価
3)バセドウ病妊婦のフォローアップ(新生児を含む)。
4)バセドウ病治療の経過観察。
5) ブロッキング抗体存在下での甲状腺機能低下症の評価。
(2)甲状腺細胞の内容物に対する抗体
甲状腺細胞が傷つき.細胞内の「サイログロブリン」や「ペルオキシダーゼ(甲状腺ホルモンの合成に重要な酵素)」が血液中に流出することで生じる「サイログロブリン抗体(Tg-AB)」や「甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO-AB)」などがそれです。 自己免疫性甲状腺炎の特徴的な抗体であり.その値の上昇は.甲状腺組織における免疫性炎症の活発な状態を示しています。
TPO-AbはTG-Abと同じ臨床的意義を持つが.TPO-AbはTGAbより感度と特異性が高く.甲状腺自己免疫疾患の診断に好ましい指標である。 検出率を上げるために.臨床では通常2つの抗体を組み合わせて使用します。
臨床的意義
1)病因診断:自己免疫性甲状腺疾患(AITD)の診断の主な根拠となる抗体で.主に慢性リンパ球性甲状腺炎(橋本甲状腺炎)の患者さんで著しい上昇(強陽性)が見られ.中毒性びまん性甲状腺炎(バセドウ病など)では中程度の上昇となります。 前者はTPO-AbとTg-Abが陽性で.後者は陰性である。
2)有効性の観察:バセドウ病において.治療後にTPO-AB.Tg-ABが陰性.あるいは力価が低下する場合は有効性が良好であることを示し.抗体が陽性で力価が高い場合は.治療成績が不良で投薬を中止すると再発しやすいことを示しています。
3) 予後:TPO-Ab.Tg-Abの上昇は.将来甲状腺機能低下症になる危険性が高いことを示しています。 例えば.妊婦のTPO-AbやTg-Abが持続的に陽性であれば.「産後甲状腺炎」や「乳児甲状腺機能低下症」のリスクが高くなることを示します。
4) TgAbは分化型甲状腺癌(TDC)の指標としても使用できる。 通常.分化型甲状腺癌患者のTgAb値は根治手術後に徐々に低下し.1-4年以内に陰性化する。
効能・効果
1) 原因不明のTSHの上昇。
2) 原因不明の甲状腺腫。
3) 原因不明の甲状腺機能亢進症の鑑別診断。
4)ポリグランデュラー型自己免疫疾患の疑い。
5)自己免疫性甲状腺疾患の家族性評価。
6) 甲状腺疾患治療薬(リチウム.アミオダロンなど).免疫系に作用する薬剤(インターフェロンなど)治療中の甲状腺障害のリスク評価。
7)産後甲状腺炎のリスク評価(妊娠中または産後)。
注意事項
1) 甲状腺抗体はあまり特異的ではなく.自己免疫性甲状腺疾患(AITD)患者のみならず.一部の健常者の血清中に低~中レベルのTPO-ABおよび/またはTg-ABが検出されることがあるので(成人女性で26%.男性で9%).その意義を評価する際には注意が必要である。
2) 抗体価は.患者と健常者.また異なる疾患間(バセドウ病と橋本甲状腺炎など)で重複することが多いので.臨床診断は抗体価だけに頼らず.病歴.臨床症状.甲状腺機能.超音波.細胞診などと合わせて分析.判断する必要があります。
3) 甲状腺抗体(Tg-Ab.TPO-Abなど)の値と甲状腺機能異常の重症度には直接的な関係はない。 例えば.橋本病の末期で.甲状腺濾胞が広範囲に萎縮・変性している場合は.抗体価も高くないことがあります。
4) TRAbが陽性であればバセドウ病の診断を支持するが.陰性であればバセドウ病を除外しない。 TRAb陰性の甲状腺機能亢進症患者では.TPOAb検査の有意な上昇によりバセドウ病と診断されることもある。
5) 甲状腺疾患の治療の主な目的は.甲状腺機能異常を改善することであり.抗体を陰性化させることではありません。 免疫抑制療法には副作用があるため.抗体を陰性化するために大量のグルココルチコイドや免疫抑制剤を長期間使用することは.一般的に推奨されていません。
6) バセドウ病患者において.治療前のTRAb値と治療期間に正の相関があることが示唆されているが.治療後に臨床検査値が正常化し.治療経過が終了していればTRAbが陰性化したわけではないので.無制限に治療経過を延長させないことが重要である。
7) 抗体検査の最大の意義は.臨床診断の一助となることである。
甲状腺に対する自己抗体の検出は.自己免疫性甲状腺疾患の診断.同定.治療指導.予後判定に大きな臨床的価値を持つ。
TRAbは主にバセドウ病の診断や再発リスクの評価に.TPOAbは橋本甲状腺炎の診断に.TgAbは甲状腺がんのモニタリング指標として使用されます。
妊婦の甲状腺機能や自己抗体の検査は.母子の健康増進に役立ちます。 同時に.甲状腺自己抗体にも特異度.感度.標準化の面で限界があり.その臨床的役割は科学的かつ客観的に評価されなければならないことに留意すべきである。