HLAとHLA-B27の発見
HLA（ヒト白血球抗原）はヒトのMHC（主要組織適合性複合体）の発現産物であり.HLA抗原の構造.機能.組織分布によってクラスI.クラスII.クラスIIIの分子に分けられる。
HLA抗原の構造.機能.組織分布によって.クラスI.クラスII.クラスIIIの分子に分けられるが.このうちクラスIの分子にはHLA-A.-B.-Cシリーズの抗原が含まれ.さまざまな組織の有核細胞表面に広く分布している。
最初のHLA抗原は1958年にJean Daussetによって発見され.1970年代までHLAは徐々に免疫遺伝学やリウマチ学などにおいて重要な研究ホットスポットとなった。1973年.BrewertonらはHLA-B27と強直性脊椎炎（AS）との間に密接な相関関係があることを報告し.HLA-B27はヒトの疾患と関連することが判明した最初の疾患となった。 1973年.Brewertonらは.HLA-B27が強直性脊椎炎（AS）と密接に関連していることを報告し.こうしてHLA-B27は.ヒトの疾患に対するMHC分子との関連が発見された最初の抗原となった。
HLA-B27の分子構造
HLAとHLA-B27の検出
HLA抗原の検出は.当初寺崎とMcClellandによって提唱された微量細胞毒性（血清学的手法の一つ）から.細胞タイピング.DNAタイピング.フローサイトメトリーへと発展してきた。
HLA-B27は.ASの分子構成要素であるだけでなく.ヒト脊椎の分子構成要素でもある。 1991年の第11回IHWとそれに続くWHO-HLA命名委員会では.新しいHLA特異性は対応するDNA配列に基づいていなければならず.そうでなければもはや命名されないと指摘されています。
HLA-B27の検出法には.micro lymphocytotoxicity test（MLCT）.フローサイトメトリー.分子生物学的方法（PCR）などがあるが.このうちMLCT法は感染などにより細胞膜表面のB27分子の数や構造が変化するため偽陽性を引き起こす可能性がある。フローサイトメトリーは比較的特異度や感度が良いが.現状では陰性と陽性しか報告されないことが多い。 フローサイトメトリーの特異度と感度は比較的良いが.試薬の結果が陰性と陽性で報告されることが多く.陽性細胞の割合や蛍光強度が無視されることが多い。PCR法は感度が高いが.偽陽性の割合も比較的高く.臨床での使用には限界がある。
HLA-B27と脊椎関節症との関係
脊椎関節症(SpA)は.内側および末梢の関節と関節周囲組織の慢性かつ進行性の炎症が主な症状である疾患群であり.この疾患群はASを原型としており.これまでに認知または確立された診断名としては.AS.反応性関節炎(ReA).乾癬性関節炎(PsA).炎症性腸疾患(IBDA).関節炎(IBD)などがある。 関節炎（IBDA）.若年性脊椎関節症（JSpA）および未分化脊椎関節症（uSpA）である。
SpA患者の多くはHLA-B27遺伝子を持っており.特に脊椎や仙腸関節の病変はHLA-B27とより密接な関係がある。 HLA-B27はSpAと密接な関係があるが.確定診断の根拠とすることはできず.あくまで臨床診断や予後の参考となる。
SpAにおけるHLA-B27の有病率は.すべての疾患カテゴリーで同じではなく.AS患者の約90％がHLA-B27陽性.ReA患者の70％以上がHLA-B27陽性.JSpAの80％.脊椎関節炎を伴う乾癬や腸炎関連関節炎の50％がHLA-B27陽性である。 また.HLA-B27遺伝子の遺伝に関しては.HLA-B27遺伝子が子供に遺伝する確率は50％であり.HLA-B27陽性の子供が脊椎炎を発症する確率は20％であるが.HLA-B27陰性の子供が脊椎炎を発症する可能性は極めて低い。 さらに.HLA-B27陽性は.親族がこの疾患群を発症する可能性があることを示すことがあり.しばしば潜在的な患者の早期診断と治療につながる。
HLA-B27とSpAの診断
1.HLA-B27とAS
臨床的には.多くの患者や非リウマチ専門医はHLA-B27をASの診断に結びつけるであろうが.実際にはHLA-B27はまだASの診断基準には含まれておらず.AS患者におけるHLA-B27の陽性率は90％に達するものの.診断特異性はない。 AS患者のHLA-B27陽性率は約90％に達するが.一般集団のHLA-B27陽性率が8％と高いこともあり.診断特異性はない。HLA-B27陰性患者の臨床症状や画像検査が診断基準に適合している限り.ASを除外することはできない。
HLA-B27はASと密接な関係がありますが.その発症機序はまだ明らかにされていません。
現在.ASの発症におけるHLA-B27の役割については.①HLA-B27が細胞傷害性T細胞に抗原を運搬する自己免疫仮説.②HLA-B27が組み立てられる過程で起こる小胞体ストレスとオートファジー仮説.③HLA-B27が細胞傷害性T細胞に抗原を運搬する自己免疫仮説.④HLA-B27が細胞傷害性T細胞に抗原を運搬する過程で起こる小胞体ストレスとオートファジー仮説の2つの仮説があります。 (ii)小胞体ストレスとオートファジー仮説.これはHLA-B27の組み立て過程でのミスフォールディングによるものであるが.両仮説ともさらなる研究が必要である。 例えば.HLA-B*2705サブタイプの患者はHLA-B*2704サブタイプの患者よりもぶどう膜炎を発症しやすい。
2.HLA-B27と腋窩型SPA
国際脊椎関節炎評価作業部会（ASAS）は.2009年の時点で.腋窩型SPAの分類にHLA-B27陽性を含めることを推奨しており.ASの早期診断に有用である。
2010年のASASによる腋窩型SPAの分類は以下の通りである。 軸索性SPAのASAS分類基準