シクロスポリンの発見はまったくの偶然で.ノルウェーのハルダンゲルという高原で採取された一握りの黄土から物語が始まる。
この地を訪れた研究者が.仕事上の習慣でこの不毛の地から小さな袋に入った土を採取したのだ。
この地味な土壌が.医学史上の最も偉大な伝説を生むことになるとは.彼は知る由もなかった。
研究者たちはこの土から新しい菌を分離し.そこから現在私たちがシクロスポリンとして使っている化合物を抽出したので.シクロスポリンはもともとシクロスポリンとかシクロスポリンと呼ばれていましたが.次第にシクロスポリンに簡略化されていきました。 しかし.この薬の開発は順調に進んだわけではなかった。
ペニシリンやストレプトマイシンなどの抗生物質は.もともとカビが作ったもので.私たち人間はカビが作ったものを分離・加工して.完成品をパッケージングしているだけだということは.誰もが知っていることでしょう。
そこで.当初はシクロスポリンを分離・製造して.細菌や真菌などの感染症に効く抗生物質として使おうと考えたのですが.実験結果は残念なものでした。
その後.シクロスポリンは.肝機能.腎機能.卵巣機能に影響を与えず.副作用が少なく.非常に強力な免疫抑制効果を持つことが明らかになりました。
シクロホスファミド.アザチオプリン.ホルモン剤など.免疫抑制剤の多くは安価だが効果が低く.毒性も強い副作用があったため.これは当時としては非常に大きな進歩であった。 この薬は.まず臓器移植や骨髄移植の患者さんに広く使われるようになり.シクロスポリンの使用は臓器移植の画期的な出来事だったといえるでしょう。
なぜそう言えるのか？
というのも.臓器移植をする場合.病気の体に他人の臓器を移植することになりますが.一般的には拒絶反応といって.患者さんにとって良くない反応が起こります。
拒絶反応がひどくなると.移植された臓器の機能が破壊され.患者さんの命にかかわることもあります。
移植片拒絶反応の原因は.私たちの体の中で異常に活性化した免疫系にあります。
拒絶反応は非常に強い免疫反応なので.他の免疫抑制剤ではコントロールが難しいものもありますが.シクロスポリンは非常に効果的に拒絶反応を抑制することができます。
1970年代から1980年代にかけて.臓器移植におけるシクロスポリンの臨床使用により.何千人もの患者さんの命が救われたと言えるでしょう。 移植患者への使用が成功したことから.多くのリウマチ専門医はシクロスポリンが多くのリウマチ性疾患の治療に有効であると考えるようになり.それが事実であることが判明した。
シクロスポリンが関節リウマチやエリテマトーデスなどのリウマチ性免疫疾患の治療に有効であることがわかり.医学・薬学界にセンセーションを巻き起こしたのである。
シクロスポリンを使用した動物は.アザチオプリンやホルモン剤などの従来の薬剤を使用した動物に比べ.10倍以上長く生存できることが実験で証明されています。
シクロスポリンは.現在.リウマチ科や臓器移植科で免疫抑制剤として一般的に使用されています。 シクロスポリンが最終的に受け入れられ.免疫抑制剤の中で新星として登場したのは.強力な免疫抑制効果を持ちながら.他の一般の免疫抑制剤に比べて毒性の副作用が少ないという.説得力のある作用と代えがたい長所に結びついたからである。 ご存知のように.リウマチ性免疫疾患は免疫系の異常な活性化であり.免疫系が活性化すると.免疫系の多くの細胞が急激に増殖し.細胞の大きさが大きくなるだけでなく.一つの細胞がすぐに多くの類似した細胞になるという特徴があり.医学的には細胞増殖と呼ばれています。
免疫細胞の急速な増殖は.免疫反応において非常に重要な役割を果たすため.免疫細胞の急速な増殖を制御することは.多くのリウマチ専門医の夢となっています。 そのために開発された免疫抑制剤の多くは.免疫細胞の過剰な増殖を抑制することで免疫抑制機能を発揮している。
しかし.一般的な免疫抑制剤は.体の免疫細胞の増殖だけでなく.体内の他の正常な細胞の増殖も抑制してしまうのです。
私たちの体には.骨髄細胞.卵巣細胞.消化管細胞など.通常増殖する能力を持つ細胞がたくさんありますが.これらの細胞の正常な増殖を阻害すると.さまざまな副作用が起こる可能性があります。 一般的な免疫抑制剤の副作用として.白血球の増殖抑制.白血球の減少.感染症のリスク.赤血球やヘモグロビンの減少.酸素運搬能力の低下.抵抗力の低下.生殖細胞の代謝抑制.生殖能力や胎児の発育への影響.胎児の奇形等が考えられる。
一方.シクロスポリンにはこのような副作用はありません。 では.なぜシクロスポリンの副作用は他の免疫抑制剤に比べて少ないのでしょうか？
これは.その作用機序によって説明されなければならない。
免疫細胞の中には.医学的にはT細胞と呼ばれる非常に重要な種類の細胞があります。
免疫系が異常に活性化すると.T細胞は非常に速く増殖し.1週間後には1個のT細胞が数千個の細胞に分裂する。このIL-2はT細胞を刺激するようなもので.IL-2があればT細胞はどんどん増殖してたくさんのT細胞を作り出しますが.IL-2がなければT細胞は眠っているようになり.増殖もしなくなります。 シクロスポリンは.細胞内のIL-2の産生を抑制することにより.T細胞の増殖を的確に抑制します。
IL-2は体内の他の細胞に対して興奮作用を持たないため.シクロスポリンはT細胞の増殖を高選択的に抑制することにより.T細胞が引き起こす免疫反応を抑制します。
例えるなら.通常の免疫抑制剤が「砲弾」だとしたら.シクロスポリンは「レーザー誘導爆弾」かもしれません。
大砲を撃つと敵を破壊できることは分かっていますが.精度が低いため.民間人や建物を傷つけてしまう可能性があります。
シクロスポリンは「レーザー誘導爆弾」として.細胞の正常な働きや体の正常な機能に影響を与えることなく.より正確に現状を打破しコントロールすることができるので.副作用も比較的少ないと言えます。 患者さんの中には.「なぜマニュアルに長々と副作用が書かれているのだろう」と疑問に思われた方もいらっしゃったことでしょう。
副作用が比較的軽微であるからといって.副作用がないとは言い切れません。
シクロスポリンの主な副作用は以下の通りです。
1.腎毒性.これはシクロスポリンの主な副作用でもあります。
しかし.この機能性腎毒性は.通常.永久的な腎障害を引き起こすことはなく.減量または中止により回復することができます。
さらに.シクロスポリン慢性腎毒性は個人の感受性と密接に関係しており.使用した人全員が腎毒性を起こすわけではなく.個人差があることを意味しています。
したがって.投与前および投与中はクレアチニン.尿素窒素等の腎機能関連指標を十分に観察し.適時に薬剤を調整することが重要である。
薬を使った後は.定期的にフォローアップを行い.血球数.肝機能.腎機能などを定期的にチェックすることの重要性を医師が繰り返し強調するのも.このためです。 2.高血圧症：シクロスポリン投与後.一部の患者さんで高血圧症が発生することがあります。
シクロスポリン治療による高血圧のほとんどは.薬物療法でコントロール可能です。
特に高齢の患者さんでは.高血圧を併発している患者さんでは.本剤の使用に注意が必要です。
したがって.高血圧の患者さんは.薬をより安全に使用するために.ご自身の体調を十分に把握するために.主治医に伝える必要があります。 3.他の免疫抑制剤と同様に.シクロスポリンはリンパ腫や他の悪性腫瘍.特に皮膚癌のリスクを高める可能性があります。
リンパ増殖性疾患の場合は.発見次第直ちに投与を中止することが有効である。
悪性皮膚病変の潜在的リスクを考慮し.シクロスポリン治療を受けている患者さんは.紫外線への過度の露出を避ける必要があります。 4.その他.悪性腫瘍.多毛症.歯肉肥大.胃腸障害.異常感覚.振戦.頭痛などの副作用がありますが.これらは通常.シクロスポリンの減量または中止により消失することが可能です。 その他の注意点としては.シクロスポリン治療中はワクチン接種の効果が低下する可能性があること.弱毒性の生ワクチンは避けるべきであることなどが挙げられます。 シクロスポリンの特徴として.個人差が大きいことが挙げられます。
2カプセルで効果が出る人もいれば.6～8カプセルで効果が出る人もいます。
これはなぜかというと.個人によって吸収や代謝が異なることが主な原因です。
そのため.頻繁に採血してシクロスポリンの血中濃度を確認し.血中濃度に応じて投薬方法を調整する必要があります。
トラブルを恐れず.シクロスポリンの血中濃度を頻繁に確認することをお勧めします。
そうでなければ.過剰に摂取して過剰な免疫抑制や毒性の副作用を引き起こしたり.治療効果を得るために十分な量を使用できなかったりする可能性があります。
肝炎や肝機能・腎機能が低下している場合は.より頻繁にチェックする。 すべての免疫抑制剤は諸刃の剣であり.上手に使えば病気の治療に有益で.有害な副作用の発生を効果的に抑えることができる。
逆に下手に使うと.経験の浅い医師や自己判断で使用した患者が治るどころか.感染症や副作用を起こす可能性がある。
従って.シクロスポリンは免疫抑制療法に精通した医師が処方し.患者は定期的に経過観察を受けることが推奨されます。
これが.薬剤の安全な使用と効果的な治療を実現する唯一の方法です。