乾癬の治療の進歩

  自然人における乾癬の有病率は約2%である。 乾癬の原因は不明であり.遺伝的要因が環境要因などと相互作用する多因子遺伝性疾患であるとされています。 乾癬の治療には.さまざまな種類の薬があります。  グルココルチコイドは治療に最も広く用いられ.その効果も明らかである。 0.1%ハシネード液やフルメタゾン軟膏の形で一般に使用されているが.長期使用により皮膚萎縮.毛細血管拡張.毛嚢炎.色素沈着.色素減少などの副作用が生じることがある。 強力なグルココルチコイド製剤を広い範囲に長期間塗布すると.全身性反応を引き起こし.薬剤中止後に膿疱性または紅皮性乾癬を誘発することもあります。 北京軍区総合病院皮膚科・性病科 彭少文 1. 2 ビタミンAクリーム ビタミンAクリームは.過去10年間で最もよく使用され.効果的な外用薬の一つである。 超強力な副腎皮質ホルモン製剤や紫外線との併用も可能ですが.高濃度では急性・亜急性皮膚炎や紅斑性痒疹などの副作用が出ることがありますのでご注意ください。  ビタミンD3誘導体は.1980年に乾癬の外用薬の一種として開発され.この2年間.最もよく使われ.効果を上げている外用薬の一つである。 ビタミンD3は.肝臓と腎臓で継続的に水酸化され.活性代謝物のオステオトリオール21α.252ジヒドロキシビタミンD3となり.体内のカルシウムやリンの代謝.骨のミネラル化の維持に重要な役割を担っています。 ビタミンD3誘導体にはカルボフラントリン.タカルシトールなどがあり.カルボフラントリンが最初に臨床で使用されました。オステオインテグリン軟膏は.1α,252ジヒドロキシビタミンD3を主成分とし.ケラチノサイトの細胞質で受容体に結合して働き.角化細胞の増殖.分化を正常に戻すことを促進する作用を持っています。 Ji Suzhenらは.オステオコンドリア軟膏がプラーク乾癬の治療に安全かつ有効であることを発見しました。 海外の臨床試験では.プラーク乾癬の治療において.オステオポンチン軟膏3μg/gはカルボトリオール軟膏50μgより安全で.カルシウムとリンの代謝に大きな影響を与えないことが示されています。  1. 4 ジンクピリチオンエアゾール 主成分はジンクピリチオンで.表皮細胞の増殖促進.角質の形成.角質の分離.角化防止.マラセチア菌などの表皮真菌・細菌の増殖抑制.皮脂分泌の調整.鱗状皮膚症に伴うそう痒の緩和などの機能を有する。 ピリチオン亜鉛エアゾールは.海外では乾癬や脂漏性皮膚炎などの治療によく使われています。その効果は長年の臨床応用により確認されており.作用発現が早く.通常数日以内に効果を発揮します。 中国では.Luo Shaomiaoらが尋常性乾癬に対するジンクピリチオンエアロゾールの有効性を報告し.その作用発現の速さを明らかにしています。 Han Ling らは.ピリチオン亜鉛エアロゾルが尋常性乾癬の治療において良好な安全性を示したと報告しています。  2.全身治療薬 2.1 メトトレキサート(MTX) MTXは.現在でも乾癬の治療に最も有効な薬剤の一つであり.重症の乾癬に有効であるとされています。 主にT細胞を介した免疫反応を抑制し.体内で増殖している活性化リンパ球に作用してケラチノサイトの増殖を抑制する。週3回経口投与.または週1回点滴静注.静脈内注射.筋肉内注射で投与し.安全域として15mg未満を投与する。 MTXは.中等症から重症の乾癬の患者さんに対して6週間以上使用することができ.一般に2週間の投与で皮膚病変が改善されます。 主な副作用は食欲不振.造血障害.肝機能障害などであり.用法・用量は厳重に管理する必要があります。 禁忌は.肝・腎機能不全.造血器異常.妊娠.活動性の潰瘍などです。 本剤の投与前及び投与中に臨床検査を実施すること。 血液検査と肝機能は1~2ヶ月に1回.腎機能は4~6ヶ月に1回実施する必要があります。 葉酸は.乾癬患者の細胞分裂や代謝の亢進によって低下した血清葉酸濃度を補うことができる。 2. ビタミンA ビタミンA:アバスチンは.米国で承認されている乾癬治療の第一選択薬3剤(MTX.アバスチン.サイトメルA)の中で最も安全性が高いとされています。 乾癬の治療薬として.より有効な薬剤の一つです。 初期用量として10~20mg/日を経口投与し.その後.満足のいく効果が得られるまで徐々に増量し.維持のために減量する。 尋常性乾癬の治療において.Sun Jianfangら[12]は120例にアベロックスを適用し.有効率は72.7%でしたが.94.41%の患者に治療中に脂肪炎.皮膚剥離.乾燥肌.そう痒症を中心とする様々な薬物関連副作用が発生し.そのほとんどは軽度または中等度で患者には容認されています。 3. 48%~15. 65%の患者で肝機能および脂質の上昇がみられたが,2週間の中止でほとんどが正常値に戻った. MTXと比較すると.アベロックスは作用発現が早く.総合効率が高いが.皮膚の乾燥やかゆみなどの副作用が多く.MTXは作用発現が遅く.副作用が少ないため.患者さんに受け入れられやすいとされています。  2. 3 シクロスポリン シクロスポリンは強力な免疫抑制剤であり.主に乾癬病変部で増殖した病原性T細胞に作用する。 初回投与量は2.5 ng?kg- 1 ?d- 1 で.2回に分けて経口投与し.4週間後に改善が見られない場合は1ヵ月に0.5~1 mg/kgずつ増やし.通常5 ng?kg- 1 ?d- 1 を超えない範囲で減量することが可能です。 副作用として.著しい腎毒性(間質性線維症.尿細管萎縮).血圧上昇.腎機能異常.低マグネシウム血症.高カリウム血症.脂質上昇.悪性腫瘍およびリンパ増殖性疾患などがあります。 アミノグリコシド系薬剤.アムホテリシンB.メトトレキサートは腎毒性を増強する可能性がある。 シクロスポリンAは.その副作用のため.従来の治療が奏功しなかった重症の乾癬に使用されることが多く.投与期間は1年未満とされています。 アバスチンやMTXと併用されることが多く.症状が治まった時点で減量して中止します。  免疫抑制作用.抗炎症作用を有し.一般的な急性滴状乾癬や紅皮症に移行しやすい進行期の乾癬に最も有効で.膿疱性乾癬.関節性乾癬.紅皮症にも有効であるとされています。 副作用は.抗不妊.生殖細胞への毒性.肝臓・心臓の出血・壊死.白血球の減少.中枢神経系への毒性などです。  2.5化合物グリチルリチンは.抗炎症作用.抗アレルギー作用.免疫調節作用を有するサポニン化合物で.ヒト補体に対する阻害作用も有しています。 筆者は.乾癬の治療に化合物グリチルリチン錠剤50mg/dを3回/日経口投与.または化合物グリチルリチン100ml/dを3週間点滴静注を適用した。 症状を効果的に緩和し.生活の質を向上させることができ.確実な効果が期待できます。  3.物理療法の紫外線療法は.皮膚疾患の治療の重要な方法であり.伝統的な紫外線治療の方法は.プソラレン+長波長紫外線療法と広スペクトル中波長紫外線療法である。 波長の狭い中波紫外線は.広波中波紫外線よりも浸透性が高く.真皮の乳頭層まで到達することができます。 狭域中波長紫外線照射療法は.乾癬など一部の皮膚疾患に対して広域中波長紫外線よりも有効であり.光毒性反応や全身的な副作用も長波長紫外線療法より少なく.近年徐々に発展している光治療の一種です。 乾癬に対する狭スペクトルの中波紫外線治療の有効性は.Tリンパ球やランゲルハンス細胞のアポトーシスや炎症性因子の放出・輸送の抑制に関係していることが示唆されています。 He Hongxiaらは.狭スペクトルの中波紫外線を尋常性乾癬の治療に使用し.91.7%の効率と良好な安全性プロファイルを示した。 皮膚科領域では.光増感剤を使用せず.全身への副作用や光毒性反応が少なく.大きな有効性と利便性を持つ狭スペクトルの中波長紫外線照射療法が普及しています。 しかし.臨床現場では.治療プロトコルに一貫性がない.長期的な副作用の観察がまだ必要.作用機序が完全に解明されていないなどの問題が多く.狭スペクトルの中波紫外線の研究にはさらなる改良が必要であるとされています。  4.漢方治療 漢方薬が乾癬の治療に有効であることは.臨床の場で証明されている。 漢方では.乾癬の主な原因は「血中の熱」であると考えます。 近年.一部の学者の研究により.漢方薬が副作用の少ない乾癬の治療に有効であることも証明されています。 侯淳らは.冷血活血の複合処方(大青葉15g.生津30g.白朮12g.紫蘇9g.丹参12g.赤芍6g.丹参9g.当帰12g.土風霊30g.白苔片9g.精進6g.金銀花20g)を乾癬133例に対し.毎日1服.4〜8週間服用し.結果:有効率72.18%に達し.副作用もなかったとした。 呉昇利らは.一般的な乾癬50例に対して.解毒清熱スープ(生土30g.赤芍6g.丹波9g.田七30g.山丹9g.サルサパリラ30g.首陽泉30g.附子30g.福霊30g.苦参15g.丹参30g).毎日1服.4週間服用して治療しました。 マウスを用いた実験では.解毒脱脂湯はマウスの尾鱗の表皮の顆粒層を著しく増加させることができたことから.解毒脱脂湯は表皮細胞の増殖を抑制し.不全角化細胞を完全角化細胞に変化させることで治療効果が期待できるのではないかと考えたのである。 Sun Liyunら[18]は.涼血・活血カプセル(板藍根.白毛根.羚羊粉.西曹.子宝.生津)による乾癬治療のメカニズムを調べ.培養角化細胞のアポトーシスを誘導し.乾癬治療の目的を達成できることを発見しました。  5.免疫学的治療 乾癬の治療では.生物学的免疫剤の多くが臨床で使用されており.その有効性は比較的確実です。 これまでに3,500人以上の乾癬患者さんを対象にCD11aモノクローナル抗体の臨床試験が実施され.CD11aモノクローナル抗体が中等度から重度の慢性尋常性乾癬に対して有効かつ忍容性が高く.3.3年間にわたり副作用がないことが統計的に証明されています。 その結果.異なる用量のadalimumabを投与した患者さんでは.プラセボ群に比べ.病変の改善やQOL(生活の質)の向上が認められました。 腫瘍壊死因子阻害剤:腫瘍壊死因子は活性化したT細胞によって産生され.線維芽細胞の増殖を促進し.インターフェロンやコラゲナーゼを産生し.破骨細胞による骨溶解を促進し.骨形成を阻害する。heibergらは.関節症の乾癬に対して抗腫瘍壊死因子単独での治療は臨床症状においてメトトレキサート単独より著しく優れていると報告しています。  6.おわりに 乾癬は治療が困難で再発しやすい慢性疾患であり.国内外の学者がより有効な薬剤を常に探しており.乾癬の治療薬もどんどん出てきています。 筆者は.乾癬の治療は.患者のコンプライアンスに応じて包括的かつ個別的に行われる必要があり.それによって薬物の安全性と有効性が向上し.副作用の発生が抑えられ.最良の治療効果が得られると考えています。