下垂体腫瘍は.下垂体の前葉および後葉.ならびに頭蓋咽頭管の上皮細胞の残骸から発生する腫瘍のグループである。このグループの腫瘍の大部分は前葉からの腺腫であり.後葉からの腫瘍はまれである。不完全な統計によると.PRL腫瘍が50～55％と最も多く.次いでGH腫瘍が20～23％.ACTH腫瘍が5～8％.TSH腫瘍およびLH/FSH腫瘍が少ない症例である。非機能性下垂体腺腫は症例の20～25％を占める。下垂体腫瘍は頭蓋内腫瘍の約10％を占める。下垂体腫瘍の大部分は良性の腺腫であり.がん化するものはごくわずかである。
病因
下垂体腫瘍の病因は.複数の因子が関与する複雑な多段階のプロセスであり.まだ解明されてはいない。主な仮説として.視床下部の機能が低下しているというものと.下垂体細胞そのものに欠陥があるというものの2つがあります。前者は.病気の原因が視床下部にあり.視床下部の調節異常が下垂体の機能亢進と過形成を引き起こし.腺腫を生じるとするもので.下垂体腺腫は視床下部-下垂体機能異常の症状の一つに過ぎないとされています。後者の場合.下垂体の局所的な要因によって下垂体細胞の機能亢進状態が引き起こされ.腺腫の形成に至ると考えられています。視床下部放出ホルモンの過剰分泌が真の腺腫形成を引き起こすことはほとんどなく.単に対応する下垂体内分泌細胞の過形成と対応するホルモンの分泌の増加を刺激するだけなので.下垂体腺腫は下垂体自体に発生するという考えに対する支持が現在高まってきている。組織学的研究により.下垂体腺腫は過形成組織に囲まれていないことから.視床下部ホルモンの過剰刺激によって生じるものではないことが示唆されています。
近年.分子生物学の進歩に伴い.下垂体腺腫の発生と遺伝子変異の関連性についての研究が活発化している。gsp遺伝子は.13個のエクソンと12個のイントロンからなる20Kb長の独立した遺伝子配列で.その塩基配列と構造・機能がほぼ解明されており.点変異によりGsα2サブユニット（Gsαa）に変異が生じることで正式に定義された新しい癌原遺伝子である。Gsタンパク質は.Gタンパク質ファミリーの一員であり.その機能は.細胞表面の受容体からの刺激信号をアデニル酸シクラーゼの触媒ユニットに伝達し.環状アデノシン一リン酸（cAMP）の合成を促進させることである。成長ホルモンの分泌はcAMP依存性であることから.Gsタンパク質はGH分泌と密接に関係している。また.cAMPは成長メディエーターでもあり.Gsタンパク質の変化が直接または間接的に腫瘍の成長と関連しているという証拠が増えつつある。多くの臨床研究により.gsp変異は下垂体GH腺腫の患者においてより頻繁に存在すること.腫瘍細胞のみに存在し周囲の細胞には存在しないこと.そして変異は有意に活性であることが判明している。これらの結果は.下垂体性GH腺腫の発生過程で特異的なgspプロトオンコジーン変異が存在する可能性を示唆しています。gsp遺伝子に加えて.ras遺伝子変異およびc-myc遺伝子の異常発現が下垂体腺腫の侵攻性発生および悪性化に関連する可能性があることが多くの研究により示されている。さらに.多発性内分泌腫瘍1型（MEN-1）遺伝子.サイクリン依存性キナーゼ（CDK）抑制因子p27Kipl遺伝子.レチノブラストーマ（Rb）遺伝子.p53遺伝子など.多くの癌遺伝子も下垂体腺腫の発生に関与している可能性が.数多くの研究により明らかにされている。さらに.最近の研究では.多数の成長因子とその受容体.視床下部受容体.神経内分泌蛋白質-7B2も下垂体腫瘍の発生と進行に関与している可能性があることが示されています。
病態の分類
1. 機能的分類
下垂体腫瘍は.機能性下垂体腫瘍と非機能性下垂体腫瘍に分類される。この分類は臨床で最もよく用いられている。
2.腫瘍の大きさの分類
腫瘍はその直径によって分類され.1cm未満は微小腺腫.1～4cmは大型腺腫.4cm以上は巨大腺腫と呼ばれます。
3.生物学的挙動
下垂体腺腫には浸潤性下垂体腺腫と非浸潤性下垂体腺腫があります。浸潤性下垂体腺腫は.「下垂体腺腫がその包皮を突き破って成長し.硬膜.視神経.骨および他の隣接構造に浸潤するもの」と定義されています。良性下垂体腺腫と悪性下垂体がんの中間の腫瘍であり.組織学的パターンは良性ですが.生物学的には悪性であるとされています。浸潤性下垂体腺腫と非浸潤性下垂体腺腫の臨床像と予後は明確に異なっています。壊死.脳卒中および嚢胞性変形の発生率は.侵襲性下垂体腺腫の方が非侵襲性下垂体腺腫よりも有意に高い。ある研究では.下垂体脳卒中の70％が浸潤性下垂体腺腫で発生することが示された。侵襲性下垂体腺腫は.切り取ることが難しく.増殖指数が高く残存腫瘍組織の増殖が早いため.手術後の再発率が高いと言われています。
4.世界保健機関（WHO）の分類基準
Kovacsらは.外科的に切除された下垂体腺腫8,000例の研究から.下垂体腺腫の分類には5つの側面.すなわち臨床像および血液ホルモン値.神経画像および術中所見.腫瘍断面の光学顕微鏡による提示.免疫組織化学タイピングおよび電子顕微鏡下の腫瘍細胞の超微細構造の特徴を含めるべきだと結論付けている。これらの分類基準のそれぞれは.診断の決定および腫瘍の生物学的症状の解析において価値があり.下垂体腺腫の世界保健機関分類として推奨されている。しかし.この分類は複雑であり.臨床で広く普及することはなかった。
5. 細胞質染色の性質による分類
ヘマトキシリン・エオジン染色（HE染色）の結果から.下垂体腺腫は好酸性.好塩基性.疑陽性.混合性の4つに分類される。従来.好酸性腺腫は先端巨大症や巨人症.好塩基性腺腫はクッシング症候群.suspicious腺腫は明らかな臨床内分泌症状を呈さないと考えられていた。実際.下垂体腺腫細胞の発色性に基づく分類だけでは.下垂体腺腫の内分泌的特徴や臨床的・病理学的特徴の関係を反映した分類はできない
6.組織構造による分類
つまり.腫瘍細胞の配列や血管の数によって.びまん型.類洞型.乳頭型.混合型に分類される。
臨床症状
下垂体腫瘍は.1つ以上の下垂体ホルモンの産生亢進を臨床症状として示すことがある。さらに.腫瘍周囲の正常な下垂体組織の圧迫および破壊.ならびに隣接する組織構造を圧迫する腫瘍の鞍外拡張により.異なる程度の下垂体機能低下症がみられることがある。
1.ホルモン過剰産生症候群。
(1)PRL腫瘍。女性に多く.典型的な症状として無月経.乳房分泌物.不妊症があげられます。男性では.性欲減退.インポテンス.乳房の発育.不妊症などの症状があります。
（2）GH 腫瘍。青年期には腫瘍が過大に成長し.巨大化することがあります。成人期には先端巨大症の症状として現れます。
(3) ACTH腫瘍：臨床症状は求心性肥満.満月様顔貌.水牛背.多血症.紫色の皮膚.細毛の増加などである。また.高血圧.糖尿病.低カリウム血症.骨粗鬆症.骨折を伴う患者もいる。
（4）TSH 腫瘍。下垂体から甲状腺刺激ホルモンが過剰に分泌され.甲状腺機能亢進症を引き起こすためにまれに見られる。
(5) FSH・LH腫瘍：非常に稀で.性腺機能低下症.無月経.不妊症.精子数減少などを伴う。
2.ホルモン分泌の低下
特定のホルモンの分泌が他のホルモンの分泌を妨げたり.腫瘍が正常な下垂体組織を圧迫してホルモン分泌を減少させることがあります。
3.下垂体周囲組織圧迫の徴候
（1）頭痛。腫瘍による鞍部の圧力上昇のため.下垂体硬膜嚢と鞍部中隔が圧迫される。
(2)視力低下と視野欠損：腫瘍は前上方で視交叉を圧迫して発症し.多くは側頭半盲または両側上頭半盲となる。
（3）海綿状静脈洞症候群。腫瘍は側方に発生し.第3.4.6脳神経を圧迫し.眼瞼下垂.外眼筋麻痺.複視を引き起こします。
(4)視床下部症候群：腫瘍が上方に発生し.視床下部を侵し.ぶどう膜炎.睡眠異常.体温調節障害.摂食異常.人格変化などが起こります。
(5)腫瘍が鞍底を破壊すると.脳脊髄液の鼻漏を引き起こす可能性があります。
(6) 下垂体卒中：腫瘍内の出血や壊死によって起こります。脳梗塞の発症は急激で.激しい頭痛と程度の差はあれ急激な視力低下が起こります。重症の場合.数時間で両目が見えなくなることもあり.しばしば外眼筋麻痺を伴う。
補助的なテスト
1.ホルモンの測定。
機能性腺腫によって分泌される下垂体ホルモンが異なるため.関連する章で詳述するように.対応する下垂体ホルモンの分泌量も異なる。
内分泌機能検査の結果を評価する際には.以下の要因を考慮する必要がある。(1）下垂体ホルモンはすべて脈動的に分泌・放出される.（2）下垂体ホルモン（特にPRL）の分泌には.採血時間.食事の有無.ストレスの有無.睡眠・覚醒状態.年齢や成長・発達段階.薬の影響など多くの要因がある.（3）下垂体ホルモン分泌の異常を疑う場合は.他のホルモンも併せて検査する必要がある.などです。特定の下垂体ホルモンの分泌異常が疑われる場合は.他の下垂体ホルモンも同時に検査し.必要に応じてリズム検査やホルモン興奮・抑制検査などの動的検査も検討し.診断の補助とすること。(5）下垂体ホルモン値の正常範囲は.使用される検査方法が異なるため.検査室間で完全に一致するわけではないので.結果の解釈は.検査を実施した検査室が提供する正常基準範囲にのみ基づくことができる。(vi）循環中の下垂体ホルモン分画の不均一性により.それらの免疫学的および生物学的活性の間に不完全な一致が生じ.実験室検査と臨床症状の間に不一致が生じる可能性がある。(vii) ホルモン値は腺腫の大きさおよび臨床症状と平行でない場合があり.後者は疾患の期間.ホルモンの種類.腫瘍の変性および嚢胞性変化の存在.ホルモン活性に影響を与える他の物質によって異なる。
2.画像検査
（1）MRI。MRIは感度が高く.腫瘍とその周辺組織との解剖学的関係をよく示すことができるため.下垂体腫瘍の画像診断に好まれます。MRIはCTよりも感度が高く.腫瘍とその周辺組織との解剖学的な関係をよりよく示すことができます。
下垂体微小腺腫は.T1強調画像では丸い低密度の信号として.T2強調画像では高密度の信号として現れ.下垂体茎は通常腫瘍の横にずれている。Gd-DTPA（ガドリニウム-ジエチレントリアミンペンタ酢酸）は.MRIの増強造影剤として一般的に使用されており.できればdynamic enhancement scanで.下垂体腫瘍の検出率を大きく向上させることができます。…… 正常な下垂体組織は約30分後に出現することがある。腺腫では増強が発現するまでの時間が遅いだけでなく.長くなります。腺房内出血のMRIは.出血の期間と血液脳関門の破壊の程度によって異なる特徴を示すことがある。1週間から4週間以内の亜急性出血巣は.末梢から中心に向かって徐々にメトヘモグロビンが形成されるため.T1強調画像とT2強調画像の両方で高密度信号を示す。4週間以上の慢性出血巣は.鉄を含むヘモグロビンが形成する低密度リングに囲まれて.T1強調画像とT2強調画像の両方で均一な高密度信号を示す。健常者では.視交叉の80％は下垂体窩の直上に位置し.MRIで明瞭に描出される。蝶形骨洞は下垂体の両側に位置し.下垂体の密度と同程度の密度を有する。第3.4.6対の脳神経の第1.2枝および第5対の脳神経を含み.いずれも腺下垂体より密度が低い。MRIでは.骨破壊や組織の石灰化が写らないという欠点がある。
（2）CT：従来の5mm分割CTスキャンでは.より大きな下垂体占拠性病変しか検出できない。高解像度の多薄膜（1.5mm）冠状再構成CTは.強化走査検査でより小さな下垂体腫瘍を検出することができる。中心性ぶどう膜炎患者では.下垂体後葉が密に見えないことがある。視床下部漏斗は視交叉の後方に位置する。
（3）レントゲン写真。大きい症例では.X線写真で翼状鞍の拡大.翼状鞍の全径の増大.鞍壁の菲薄化.鞍下移動.背側鞍骨の破壊.前後床の菲薄化による鞍口拡大が認められる。側面図では.二重の鞍底が見られる。
（4）鞍部疾患に対する放射性核種による画像診断技術も急速に発展し.ポジトロンCT（PET）.111In-DTPA-Octreotide.123I-Tyr-Octreotideスキャンなどが下垂体腫瘍の臨床診断に使用され始めている。下垂体腫瘍の診断が行われるようになったのです。
3.その他の検査
下垂体腫瘍の特殊な検査は.主に眼科的検査を指す。眼科的検査には.視野検査.視力検査.眼球運動検査が含まれる。腫瘍による視交叉または視束または視神経の圧迫は.視野欠損または視力喪失を引き起こすことがある。両側の海綿静脈洞に浸潤した下垂体腫瘍は.眼球運動障害.複視および眼瞼下垂（海綿静脈洞症候群）を引き起こすことがあり.関節神経が最もよく侵されます。下垂体腫瘍の患者さんでは.しばしば脳神経圧迫の徴候がみられます。第I～VI脳神経が侵されることがあり.必要に応じて嗅覚および顔面知覚の検査を行う必要があります。腫瘍が破裂して出血し.くも膜下腔に浸潤している場合は.脳脊髄液検査も病態の判断に有用である場合があります。
下前頭洞から採取した血液で血漿ACTH濃度を測定し.周囲の静脈の血漿ACTH濃度と比較します。比が2以上の場合は下垂体ACTH腫瘍を.比が1未満の場合は異所性ACTH症候群を考慮する必要があります。この静脈カニュレーションによるACTH濃度勾配測定法は.ACTH腫瘍の診断確定に役立ち.コルチゾール症の病因の鑑別診断の1つである。
病名診断
下垂体腺腫の診断は.詳細な病歴.慎重な身体診察.臨床症状および徴候.下垂体画像.適切な標的腺のものを含む内分泌機能検査に基づいて行われる。下垂体腫瘍の診断は一般的に困難ではなく.場合によっては.典型的な臨床症状に基づいてのみ診断が可能である。より困難なのは.ホルモン分泌の増加が顕著ではなく.ホルモン検査が正常範囲の上限を大きく上回らない微小腺腫である。この場合.下垂体の内分泌機能を評価するために.時には動的検査と組み合わせて.複数の測定が必要となる。
鑑別診断
下垂体腫瘍の診断は.下垂体過形成.炎症（感染性.非感染性）.腫瘍.その他の疾患との鑑別が必要である。
1.過形成。
（1）代償性：甲状腺機能低下症.副腎皮質機能低下症により下垂体過形成.特に甲状腺機能低下症による下垂体過形成を起こす。典型的な甲状腺機能低下症で.甲状腺機能検査ではTSHが著明に上昇し.FT4が著明に低下し.MRIでは下垂体が一様に拡大し.強調画像では一様に増強している。甲状腺ホルモンを補充すると.下垂体過形成は速やかに消失する。
(2)生理的なもの。思春期には成長ホルモン細胞が盛んに分泌され.小児では一時的に口唇が厚くなったり.手足が大きくなったりする。妊娠中や授乳中の女性では.PRLの分泌が増加し.血清PRLの上昇もみられます。妊娠中の女性には.授乳期と一時的な無月経がある。この時期にMRIで下垂体の肥大が認められる。
(3) 薬理学的：精神疾患に対する鎮静剤.睡眠薬が最も顕著である。
2.腫瘍。
(1)頭蓋咽頭腫（とうがいいんとうしゅ）。すべての年齢で発生する可能性があり.小児や青年が最も多く見られます。視力・視野障害のほか.成長停止.性器未発達.肥満.遺尿などの下垂体機能低下や視床下部の病変が現れ.大きな腫瘍では頭蓋内圧上昇の症状もみられます。多くの場合.腫瘍は嚢胞性変化と石灰化を有する。腫瘍の本体は鞍部上部にあり.鞍部の基部には下垂体組織があります。
（2）胚細胞腫瘍：異所性松果体腫瘍とも呼ばれ.ほとんどが小児に発生し.発育が早く明らかな臨床症状があり.しばしば遺尿.思春期の早熟.衰弱.中には下垂体機能低下症を伴うものもあります。病変は通常.鞍上部に位置し.明らかに増強している。血中hCG.脳脊髄液hCGが上昇し.放射線療法に感受性がある患者もいる。
（3）鞍部結節の髄膜腫。中高年に多く.進行は緩やかで.初期症状は不規則な視野欠損を伴う進行性の視力低下.頭痛で.内分泌異常はない。下垂体茎の圧迫による軽度の高PRL血症のみであることが多く.非機能性下垂体腺腫と誤診されやすい。腫瘍は鞍部上方に位置し.下垂体組織が鞍部底に存在する。
（4）視神経グリオーマ。小児.特に女児に多くみられます。視力変化は片側で先に起こることが多く.視力低下はより急速に進行する。眼瞼下垂を認めることもあるが.内分泌機能障害はない。翼状片は正常で.病変はほとんどが鞍上で.境界が不明瞭で信号が混在しています。視神経孔は拡大する。
また.下垂体腫瘍は.顆粒膜細胞腫.下垂体転移癌.リンパ腫.悪性腫瘍.神経鞘腫瘍.奇形腫との鑑別が必要である。
3.炎症性疾患。
(1)リンパ球性下垂体炎。妊娠可能な年齢の女性に多くみられる疾患です。原因は不明で.ウイルスによる自己免疫疾患である可能性があります。尿崩症が主な臨床症状です。部分的に下垂体機能低下症を伴います。画像診断では.下垂体茎の著明な肥厚を認めます。下垂体組織は程度の差こそあれ肥大している。
（2）下垂体膿瘍：再発性の発熱.頭痛.著しい視力低下を伴い.他の脳神経障害を伴うこともあるが.通常は急速に進行する。画像は通常小さく.臨床症状とは一致しない。蝶形骨鞍部周辺の軟部組織構造の増強が顕著である。
3)好酸球性肉芽腫。典型的な症状として.眼瞼下垂.ぶどう膜炎.頭蓋欠損がある。MRIでは視床下部の異常信号と下垂体後葉の正常高信号の消失（中心性ぶどう膜炎）が多く.長いT1信号と長いT2信号を示し.通常は顕著な増強を伴う。病変を取り囲む硬膜は画像上明らかに増強されています。
4）真菌性炎症。症状は下垂体膿瘍に似ており.ホルモン剤や抗生物質の長期使用の既往がある。他の脳神経を損傷するケースもあります。
5）結核性髄膜炎：若年者または小児で.頭痛.発熱.髄膜炎の既往があり.画像診断で癒着性水頭症を示すもの4.その他。
下垂体腺腫は.空胞性翼状鞍部症候群.上鞍部胚細胞腫瘍.転移性下垂体癌.内頚動脈瘤など他の疾患との鑑別も必要である。
病気の治療について
下垂体腺腫の治療の目標：腫瘍の自律神経ホルモン分泌を抑制する.腫瘍を最大限に除去する.下垂体機能を正常に保つ.腫瘍が視力に与える影響を軽減する.腫瘍の再発を防ぐ.合併症を予防・管理する.などが挙げられます。
現在.下垂体腫瘍に対する主な治療法は.薬物療法.手術.放射線療法の3つである。治療法の選択は.主に下垂体腫瘍の種類によって異なります。一般に.PRL腫瘍には薬物療法が好まれ.ほとんどのGH腫瘍.ACTH腫瘍.TSH腫瘍.および非機能性巨大腺腫には手術が好まれる。術後GHおよびIGF-1値が持続的に上昇しているGH腫瘍の患者は.オクトレオチドまたはドパミンアゴニストで治療すべきであるが.薬物療法の結果が不良である患者には放射線療法が考慮されうる。ACTH腫瘍の治療は.放射線療法で補うことができる。
薬物療法
下垂体腺腫に対する最も確立された薬理学的治療は.PRL腫瘍およびGH腫瘍である。ブロモクリプチンに代表される一群のドパミンD2アゴニストは.PRL腫瘍に対する治療法として選択されるようになっている。その他の腺腫に対する薬物療法の有効性は不明であり.主に外科的切除と放射線療法に依存している。薬物療法は主に.手術に禁忌のある患者や.手術前後の補助療法を必要とする患者に適応される。
以下は.ドパミンアゴニスト.成長阻害剤アナログ.GH受容体拮抗剤のハイライトである。
(1)ブロモクリプチン
エルゴットアルカロイドの半合成誘導体で.ドパミンアゴニストとしてPRLの分泌を効果的に抑制し.GHの放出を一部阻害する。女性の場合.2週間後に乳房の分泌物が減少し.約2ヶ月の投与で正常な月経が再開されることがある。男性では.血中テストステロン濃度が3ヵ月後に上昇し.1年以内に正常値に戻り.精子数が増加します。ブロモクリプチンはPRL値を下げるだけでなく.腫瘍の縮小.頭痛の軽減.視野欠損の改善などの効果もあります。ブロモクリプチンの欠点は.薬剤を中止すると腫瘍が再発する傾向があることです。副作用は軽度で.吐き気.嘔吐.脱力感.直立性低血圧などがあります。ブロモクリプチンに対するアレルギーがなく.耐容性がある限り.PRL腫瘍のどの患者にも適しており.また他の原因の高PRL血症にも使用することができる。
（2）成長阻害剤類似化合物
現在.成長阻害剤アナログには大きく分けて短時間作用型と長時間作用型の2種類があります。前者は主にオクトレオチド.後者は主にザンタシン-長時間作用型放出製剤とラノチド-徐放型放出製剤である。このうち.オクトレオチドは最初に臨床で使われるようになった。長時間作用型製剤は.オクトレオチドに比べて半減期が非常に長く.患者の体内で成長阻害剤類似化合物を治療レベルに長く維持できるため.長期使用に適しています。ゼンドラジンロングリリースは.通常20～40mg/30dで.オクトレオチドの750～1250ug/dに相当し.最近では.投与頻度を6週間に1回に減らしても十分な治療効果が得られることが示されています。ラノリンの徐放性製剤には.30mgを10～14dごとに皮下投与するソマチュリンLAと.月1回の頻度で皮下投与でき.オクトレオチドとほぼ同等の効果が得られるソマチュリンオートジェルがある。
投与頻度を6週に1回に減らしても.治療上の必要性は十分に満たされる。ラノリンの徐放性製剤としては.30mgを10-14日ごとに皮下投与するソマチュリンLAと.月に1回だけ皮下投与し.オクトレオチドとほぼ同等の効果が得られるソマチュリンオートジェルがある。
先端巨大症の薬物療法において.成長阻害剤類似化合物は主に以下の局面で有用である。1). 好ましい治療：合併症.重篤な代謝障害.手術に適さない.または手術療法を恐れる患者さんに。②. 術前先行治療：腫瘍の縮小.外科的完全切除のための条件整備.手術効果の向上が目的である。③. 術後補助療法：術後もGH値が基準値以下である患者さんに対して行います。④. 放射線治療後の移行療法。放射線治療後の移行療法：放射線治療後のGH値は徐々に低下し.その間は成長阻害剤アナログを移行療法として使用することができる。⑤. 合併症の治療：成長ホルモン受容体拮抗薬を使用します。
（3）GH受容体の拮抗薬
ペグビソマントは.近年GH腺腫の治療に用いられている新しいクラスの薬剤で.GH受容体への親和性がGHよりも高く.半減期も長くなっています。実験の結果.Pegvisomantは.15-20mg/日の皮下注射により.GH腺腫患者の75-80％において.用量依存的に血清IGF-Iを正常化できることが明らかになった。また.現在.Pegvisomantは.主に放射線治療の外科的治療に使用されています。また.現在.主に放射線治療による外科的治療で効果が不十分な患者さんに使用されています。しかし.無症状の肝細胞障害を起こすことや.1/5の患者さんにGH抗体やペグビソマント抗体を発現することも報告されています。新薬であるPegvisomantの投与量.正確な効果.安全性については.今後さらに検討する必要があります。
外科的治療
手術は.PRL腫瘍以外の下垂体腫瘍に対して選択される治療法であることに変わりはない。長期の臨床観察により.下垂体腫瘍の外科的治療は安全かつ有効であることが示されている。治療の目的は腫瘍を完全に除去することだけでなく.術後の下垂体機能低下を避けるために正常な下垂体組織をできる限り温存することである。下垂体腫瘍が下垂体ホルモン産生増加の臨床症状および/または脳神経および下垂体周囲構造の圧迫などの腫瘤占有作用を示す場合は.手術を考慮すべきである。
下垂体腫瘍に対する外科的アプローチは.以前のアプローチからかなり改善されており.現在では経蝶形骨洞アプローチが主である。これは.より広い手術視野の条件下で腫瘍を選択的に摘出するものです（顕微鏡下での手術）。経蝶形骨洞アプローチは.鞍部の微小腺腫や.鞍上部に拡大し海綿静脈洞に進展する巨大腺腫に対して安全で広く使用されている。鞍上方向に進展する巨大腺腫に対しては.術後補助放射線療法も一般に適応となる。手術中に鞍部硬膜への腫瘍の浸潤が確認されると.術後に腫瘍の再発が起こりやすいと考えられ.術後の放射線治療が必要となります。近年.経蝶形骨洞手術はさらに改良され.内視鏡を用いて片側の鼻孔から内鼻腔と翼状片洞を十分に露出させ.下垂体腫瘍の選択的切除を行うことができるようになりました。この内視鏡的経蝶形骨洞アプローチは.微小腺腫だけでなく.大きな腺腫にも適しています。
経蝶形骨洞アプローチの普及以来.外科的合併症は大幅に減少しており.死亡率は2.5％以下となっています。外科的合併症には.脳脊髄液の鼻腔内漏出.視力低下.脳卒中または脳血管障害.髄膜炎または膿瘍.眼筋麻痺および下垂体機能低下症が含まれることがあります。これらの合併症の発生率は低く.術後の下垂体機能低下の発生率は微小腺腫で約3％.浸潤性巨大腺腫で3％をわずかに上回る程度である。
放射線療法
下垂体放射線療法は腫瘍のさらなる成長を止め.最終的には生成されるホルモンのレベルを低下させる。放射線療法は.外科的治療のように腫瘍を小さくしたり.ホルモンレベルを正常化したりすることはできませんが.効果が出るまでに時間がかかります。放射線治療には.通常の外照射.コンフォーマル・外照射.強度変調外照射.定位コンフォーマル・放射線治療（SCRT）.陽子線外照射など.さまざまな種類があります。
近年.照射部位.総照射量.個人線量を正確に推定・配置することにより.誤差が大幅に減少し.放射線治療の有効性が確保されるようになりました。従来の下垂体放射線治療は.原則として単独で行われることはなく.手術や薬物療法と併用されることが多く.手術による不完全切除や術後再発の場合にも検討されることがあります。これは.巨大腺腫の切除が不完全だと腫瘍が再発しやすく.再度手術で治療するのは危険であり.術後放射線治療でそのリスクを回避できるからです。また.手術ができない方には.放射線治療と薬物療法の併用が検討されます。放射線治療の合併症は.下垂体機能低下症を除けばまれで.視神経交差部および/または視神経と他の脳神経の損傷（失明または動眼神経麻痺）.脳虚血.発作.下垂体または脳の悪性腫瘍の発現などがあります。下垂体機能低下症は.術後補助放射線療法を受けた人に発生しやすい。下垂体機能低下症は放射線治療後も長く続くことがあるため.放射線治療後は下垂体の内分泌状態をモニターして.HRTを適時に投与できるようにする必要があります。