遺伝性大腸がんとは何ですか？
大腸がん患者の約75%は.対応する家族歴がなく.高齢（65歳以上）であり.このタイプの大腸がんは.ほとんどが環境要因によって決定され.播種性大腸がんとして知られている。 残りの25%は家族歴があり.5%〜10%は大腸癌の発生と遺伝的な関連があり.遺伝性大腸癌と呼ばれています。
遺伝性大腸がんの主なタイプには.家族性大腸腺腫症（FAP）（1％）.リンチ症候群（3～5％）.およびその他のタイプがあります。
FAP：ポリープは15歳前後に出現する傾向がある
家族性大腸腺腫症は.5q21遺伝子座にあるAPC遺伝子の生殖細胞系列変異によって特徴づけられる常染色体優性疾患である。 主な病理学的変化は.大腸に大小数十から数百のポリープが広範囲に出現することであり.重症例では口腔から直腸肛門管に至るまで.ポリープの数は数千に及ぶ。
生まれつき結腸や直腸にポリープがない患者もいます。
ほとんどのポリープは15歳前後で出現し.最初は小さく.年齢とともに増加する。
家族性大腸腺腫症は.一般的な大腸がんよりも早い時期に発症します。
なぜ遺伝性大腸がんを心配しなければならないのですか？
患者自身にとって.遺伝性大腸がん患者は.多発性原発性大腸がん（他の部位の腸のがん）や多発性原発性腸管外がん（子宮内膜がん.泌尿生殖器腫瘍.小腸がんなど）を発症するリスクが有意に高くなります。 遺伝性大腸がんであるかどうかを判定することは.治療や経過観察.再発性大腸がんや他の関連腫瘍の早期発見・管理の指針となり.予後の改善につながります。
遺伝性腸がん患者の家族（一親等.二親等.三親等）では.腸がんや遺伝性腸がん関連腫瘍の発症リスクが一般集団に比べて有意に高く.発症年齢も若いため.必要な遺伝子スクリーニングや腸がん関連腫瘍のスクリーニングを行うことで.前がん病変の早期発見や早期介入による予後の改善が期待できる。
症例1
74歳の男性患者は.5年前に小腸腫瘤のため外部の病院で手術を受け.術後1年後に腹痛のため同病院で再検査を受けたところS状結腸癌が見つかり.別の手術中にS状結腸に加えて横行結腸にも腫瘤が見つかり.切除後にいずれも大腸癌であることが確認された。 術後2年弱で再び腹痛で入院し.下行結腸癌が見つかり.最終的に切除した。 その後.リンチ症候群のスクリーニングのため当院を受診し.リンチ症候群と診断された。 この症例は遺伝性大腸癌（リンチ症候群）の典型的な患者であり.腫瘍が発見された時点でこのことに気付いていれば.手術後の綿密な経過観察.あるいは予防的な全大腸切除により.腸癌の再発を防ぐことが可能であったと思われる。
症例2
26歳の男性患者が腹痛で来院し.大腸内視鏡検査で上行結腸癌が見つかり.CTで腹腔骨盤腔に多発性の着床転移が見つかった。家族歴を調べたところ.母親が7年前に大腸癌に罹患しており.院外手術で治癒していた。 患者はリンチ症候群のスクリーニングを受け.最終的にリンチ症候群と診断された。 しかし.腹部への転移が広範囲に及んでいたため.手術を断念し.緩和化学療法を受けることになった。 これは非常に悲しい出来事であり.もし母親が受診した時点で医師がこの遺伝性腸癌に気づいており.家族に定期的な検診を勧めていれば避けられたかもしれない。
症例3
健康診断で大腸がんが発見された55歳の女性患者は.6年前に子宮内膜がんの既往歴があり.娘に子宮内膜がん.甥に大腸がんの既往歴があることが明らかであったため.経過観察を行った。 私たちはこの患者をリンチ症候群の疑いが強いと考え.術後の遺伝子検査でこれを確認した。 家族はハイリスク癌のスクリーニングを受け.末娘には大腸絨毛腺腫（前癌病変）が見つかり.大腸内視鏡によるポリープ切除が行われ.1-2年後に大腸内視鏡検査とその他の関連検査を繰り返すようアドバイスされた。 この症例も典型的な遺伝性大腸癌である。適時に診断がなされ.親族の前癌病変が適時に発見され.適時に治療され.彼女には他の散発性腸癌患者とは異なる検討プロトコールが作成されたからである。
疑義：家族に腸癌や他の腫瘍に罹患した人がいないのに.なぜ腸癌の遺伝性があるのでしょうか？
家族の中で.必ずしもすべての人が遺伝性大腸がんになるとは限りません。
また.家族には必ず最初に発病する（あるいは最初に発見される）人がいて.この人は臨床的にはPresenteeと呼ばれています。 これは.最初の人の家系に腸癌や他の関連腫瘍の病歴がないためで.この人の突然変異は胎生期から生じている可能性があり.子孫に受け継がれることになる。
前述のように.リンチ症候群はMMR遺伝子（MLH1.MSH2.MSH6.PMS2）の1つ以上の変異によって引き起こされ.遺伝的変異（生殖細胞系列変異または生殖細胞系列変異とも呼ばれる）と後天的変異（体細胞変異とも呼ばれる）に分けられる。 両者の主な違いは.前者が親から受け継いだ突然変異であるのに対し.後者は個々の細胞のDNAに後から生じた突然変異であるという点である。 体細胞突然変異（例えば遺伝子の過剰メチル化）が腸癌の原因となる場合.家族が腸癌や他の腫瘍に罹患するリスクは一般集団と同じである。