マイクロポンプ24時間連続化学療法の臨床研究
【要旨】目的：副作用が少なく.最も効果の高い化学療法法を探索する；方法：マイクロポンプ24時間連続化学療法；結果：悪性腫瘍患者計30名に化学療法を行い.有効率は73％で.副作用は基本的になかった；結論：マイクロポンプ24時間連続化学療法は有効な化学療法法である。 吉林大学第二病院大腸肛門外科 範恩雪
【キーワード】：24時間持続マイクロポンプ化学療法.悪性腫瘍
24時間持続マイクロポンプ化学療法の臨床研究
[… 要旨] 目的：我々は化学療法を行う患者に対して.あらゆる方法から最適な方法を模索している。その結果.30例の悪性腫瘍患者に対して化学療法を施行し.その有効率は73％であった。 効率は73％で.二次的作用はなかった。結論：24時間持続のマイクロポンプ化学療法は.現在世界で最も優れた化学療法である。 1], 現在.日本や欧米では.化学療法を受ける患者のほとんどが外科で治療を受けている。 外科医は.手術中に患者の腫瘍が転移しているかどうか.腫瘍の病期分類や分化の程度を把握しており.患者ごとに具体的なプロトコルを提案しやすい。 腫瘍に対する個別化された治療プロトコルは.各医師が従うべき標準であるべきであり.「エビデンスに基づく医療」の要件でもある。 私たちは.毒性や副作用の少ない効果的な化学療法を模索しています。 マイクロポンプ連続24時間化学療法は.現在世界で最も効果的な化学療法であり.医師や患者から認められています。
1.臨床情報
1.1一般情報 1999年10月から2003年3月までに54例の悪性腫瘍患者を選び.男性23例.女性31例.年齢57～79歳.平均年齢67歳.治療群30例.対照群24例を無作為に設定し.すべて手術後の消化器癌再発患者であった。
1.2 治療方法 マイクロポンプ連続24時間化学療法で.1.フッ素＋白金製剤.2.フッ素＋海馬.3.エンサイクリン＋シクロホスファミド＋フッ素のレジメンで.全身状態.腫瘍の分化度.病期分類に基づいて個別化し.国際標準投与量を実施した。 2週間法。
1.3 有効性の判定基準 完全寛解（CR）：すべての病巣が完全に消失し.少なくとも4週間後の再検査で確認されたもの；部分寛解（PR）：病巣の最大径とその最大垂直短絡積が50％以上縮小し.少なくとも4週間後の再検査で確認されたもの；病勢安定（SD）：病巣の最大径とその最大垂直短絡積が50％以上縮小し.少なくとも4週間後の再検査で確認されたもの。 安定病変（SD）：各病巣の最大径とその最大垂直方向ショートカットの積の合計が25％未満増加または50％未満減少し.少なくとも4週間後の再検査で確認されたもの；進行病変（PD）：少なくとも1つの病巣の最大径とその最大垂直方向ショートカットの積.または単一の径が25％以上増加したもの。
1.4 有効性指標の判定 有効率＝完全寛解＋部分寛解
2.結果
54例全例が再発悪性腫瘍であり.治療群の73％は全身状態の改善.腫瘍生存率.化学療法による重篤な合併症（脱毛.白血球減少.肝機能の重篤な変化）が基本的になく.対照群の73％は全身状態の改善.腫瘍生存率.化学療法による重篤な症状（脱毛.白血球減少.肝機能の重篤な変化）が基本的になく.病勢がコントロールされていた。 対照群では.有効率は29％に過ぎず.重篤な化学療法合併症があり.試験P＜0.005.臨床効果は顕著であった。
3.考察
化学療法の効果をより向上させ.最適な治療計画を継続的に洗練させるために.著者は多くの臨床試験と研究の後.中国北部の状況に適した第一.第二.第三選択化学療法薬を選別し.臨床効率は73％で.単回使用5-FUの効率20％[2]よりも有意に高かった。 また.他の併用化学療法レジメンの30～40％ [3] よりも高かった。 血液毒性および副作用は1～3％で.基本的にコントロール可能であり.重篤な化学療法エピソード（脱毛.白血球減少.肝機能の重篤な変化）は基本的になく.国際的に報告されているものよりも低く.臨床効果は顕著であった。
基本原則：1）有効な血中薬物および濃度を維持し.腫瘍細胞を持続的に死滅させる.2）薬物投与時間を延長し.増殖段階に入った腫瘍細胞を異なるタイミングで死滅させる.3）薬物と腫瘍細胞の接触時間を延長し.薬物の有効性を高める.4）毒性および副作用を減少させ.通常の仕事や生活に影響を与えない.患者は「化学療法が怖くなくなった」と言っている。 患者は「化学療法はもう怖くない」と言っている。
化学療法は.全身の微小転移に抵抗し.手術の効果を強固にし.症状を緩和し.局所治癒率を高めることができる。 化学療法が医学界で認知されるようになったのは1990年代以降であり.現在は臨床試験の段階にある。 注意すべき点は.1）明確な診断.2）腫瘍の生物学的特徴（病期.分化度など）.3）腫瘍に対する標準的な治療計画の有無.4）年齢.全身状態.合併症などの総合的評価.5）家族のインフォームドコンセントの取得.などである。
化学療法はすべての腫瘍患者に適しているわけではなく.感度が高く.生存率が向上し.合併症が少ない個別化された治療計画が選択されるべきである。
同時に.毒性反応を軽減し効果を高めるために.丹参やビタミンB6を追加することができる。抗腫瘍免疫能力を向上させるために.経口セレン製剤やレチノイン酸を使用することができる。 化学療法抵抗性の場合は.トランスジェニック療法（Falotonなど）などを追加し.化学療法中に血液.肝臓.肺の動的監視を行う必要があり.化学療法プログラムを調整するためにいつでも変更がある.患者の再発のために化学療法や少量の連続化学療法と組み合わせることができ.毒性反応を軽減し.生存期間を延長する。 局所再発や一度に切除できない進行した患者.肝転移や肺転移のある患者に対しては.まず放射線治療を行い.腫瘍がダウンステージした後に手術を行うことで.一度の手術と同じ5年生存率を得ることができる。
結論として.マイクロポンプ24時間持続化学療法は有効であり.毒性反応も低い。 特に進行した患者に対して.少量連続化学療法は進行した腫瘍患者の毒性症状を軽減し.腫瘍患者の生存期間を延長することができ.臨床的に推進し.応用する価値がある。
4.参考文献
1 田口哲夫.外科的腫瘍治療における術後補助化学療法とフルオロテロメルの応用。 第1回ロシュ日中外科腫瘍治療研究学術大会. br />3 Connel MJ,Maill-ard JA,Kahn MJ,et al .controlled trail of fluorouracil and low dose lenco vorin given for 6 months as postoperative adjuvant J Cli Dncol,1997;15:246.
大腸癌に対する術後補助療法として.フルオロウラシルと低用量のレンコボリンを6ヶ月間投与した。