非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は.慢性肝疾患の中で最も一般的なものとなっており.欧米諸国では有病率が30％に達し.すでにウイルス性肝炎やアルコール性脂肪性肝疾患を上回っている。 NAFLDには単純な脂肪症から肝硬変まであり.肝不全や肝細胞がんに進行することもある。 NAFLDの形成は.肥満.インスリン抵抗性.メタボリックシンドロームの病因と関連しているが.NAFLDの形成は.肥満.インスリン抵抗性.メタボリックシンドロームの病因と関連している。 現在.NAFLDの病態については「多発仮説」がある。 近年.NAFLDの病態に関する新たなエビデンスとして.ビタミンD欠乏との関連が示唆されている。 NAFLDにおけるビタミンD欠乏のエビデンス 2013年にトルコで行われた研究（ClinMed(Lond).2013Dec;13(6):576-9）によると.非肥満のボランティア計613人が参加し.NAFLDの症例は275例で.その結果.脂肪性肝疾患患者の血清25(OH)D濃度は健常人と比較して有意に低く.さらに脂肪性肝疾患が重症であるほどビタミンD欠乏が認められた。 脂肪肝疾患が重症であるほど.ビタミンD濃度の低下が顕著であった；血清ビタミンD低値がNAFLDの独立した危険因子であることの多因子解析：同年の別のメタ解析（Aliment Pharmacol Ther 2013 Aug;38(3):246-54）では.ビタミンDとNAFLDを評価した17の横断的症例対照研究が含まれている。 関係である。 NAFLD患者では.対照群と比較して25(OH)D濃度が0.36ng/ml低下し.ビタミンD欠乏症である可能性が1.26倍高かった。 中国におけるNAFLDにおけるビタミンD欠乏の研究エビデンス 中国にある上海交通大学第九病院の学者らも.中国東部の16地区の成人の健康と代謝プロファイルを横断的に調査した大規模サンプル研究（Br JNutr.2016Apr;115(8):1352-9.）を行った。 合計5,066人の被験者を対象とし.2,193人（43.3％）がNAFLDと診断された。その結果.被験者の84.56％がビタミンD欠乏症を示した。 ビタミンD濃度が高い被験者はNAFLDの有病率が低く.特に男性であった。 ビタミンD値の最高四分位群では.NAFLDの有病率は40.8％であったが.ビタミンD値の最低四分位群では62.2％であり.女性ではビタミンD値に変化はなかった。 ビタミンDレベルの低下はNAFLDのリスクを1.54倍増加させた。 この研究は.ビタミンD値がNAFLDと有意に関連し.ビタミンDがNAFLDの有病率.特に中国東部の男性における独立した因子であることを示唆している。 ビタミンD補充療法は.NAFLDをコントロールするための新たなターゲットとなるかもしれない。 ビタミンDの合成と供給源 ビタミンDは身体に必要なビタミンの中でも脂溶性ビタミンであり.ビタミンDにはいくつかの形態が知られている。 外因性ビタミンDは主に食物中のエルゴカルシフェロールに由来し.胆汁の助けを借りて脂肪とともに小腸で吸収される。 第二に.ビタミンDは主に光合成によって皮膚の7-デヒドロコレステロールからビタミンD3プロビタミンを形成し.これも体温によってビタミンD3に変換される。 両方の起源経路からのビタミンDは.まずビタミンD結合タンパク質（DBP）によって肝臓に運ばれ.そこでコレカルシフェロール-25-水酸化酵素の触媒作用を受けて吸収される。 体内でビタミンDが必要になると.ビタミンDは肝臓から運ばれ.甲状腺ホルモンの制御の下.腎臓でさらに水酸化され.ホルモンの活性型である1,25-ジヒドロキシビタミンとなる。 ビタミンDの役割 一般の人々のビタミンDの役割に関する理解は.血中カルシウムと骨の恒常性の調節に関与し.小児ではくる病.成人では骨軟化症や関節痛の予防と治療に用いられるという事実に限られている。 骨粗鬆症を患っている人は.適切なビタミンDとマグネシウムを加えることで.カルシウムイオンの吸収を効果的に改善することができる。 しかし近年.ビタミンDの骨格外での役割が注目されるようになってきた。 ビタミンDは.直接的または間接的な形で.血管新生.アポトーシス.成長.増殖.分化を調節する体内の200近くの遺伝子を制御していることが報告されている。 また.ビタミンDは神経ステロイドホルモンであり.神経系の発達.神経伝達物質.神経免疫の調節.損傷した神経細胞の保護などに重要な役割を果たし.この役割は生涯続くと考えられている。 肝細胞癌.白血病.胃癌.乳癌.肺癌.大腸癌などである。ビタミンDは細胞の生殖を調節する上で重要な役割を果たしており.健康に対するビタミンDの重要性を示している。 本稿は.ビタミンDとNAFLDの関係について論じたものであるが.その具体的なメカニズムは非常に複雑であり.最先端の基礎研究に属するもので.まだ結論は出ていないが.NAFLDとビタミンD欠乏症がエビデンスとして増えてきていることは事実である。 NAFLD患者におけるビタミンD欠乏の原因 ヒトにおけるビタミンD欠乏の主な要因は.日光による紫外線への曝露が不十分であることであり.その要因は様々である。 屋内での仕事や活動を好む人が増え.屋外で日光を浴びる機会が少なくなっている現代人のライフスタイルの変化や.日光を意図的に避ける.日傘をさす.日焼け止め化粧品を使うなどの行動的要因などがある。 肥満患者では.血清ビタミンD濃度の低下は.脂肪組織に25(0H)Dが過剰に保持されることにも関係している可能性がある。 非肥満のNAFLD患者では.ビタミンD値の低値は.太陽の紫外線への不十分な曝露や不十分な食物摂取と関連している。 Institute of Medicineは最近.ビタミンD欠乏症の分類基準を示している：25(OH)D＜10ng/mlはビタミンD欠乏症.10ng/ml≦25(OH)D＜3012ng/m1はビタミンD不足.25(OH)D≧30ng/mlは正常であると考えられている。 ビタミンD欠乏症は慢性肝疾患患者に蔓延しており.少なくとも3分の1の患者は重度のビタミンD欠乏症（12ng/ml未満）である。 NAFLD患者におけるビタミンD欠乏症の補充に関する推奨事項 研究により.体内のビタミンD欠乏症はNAFLDの発症と進行に密接に関係していることが示唆されている。ビタミンD欠乏症はNAFLD患者に蔓延しているため.ビタミンDの補充や光線療法は明らかに肝疾患の回復と改善に好影響を与えるはずである。 しかし.NAFLD患者におけるビタミンD補充を評価した前向き研究は少なく.臨床データも限られているため.臨床治療の理論的根拠をより明確にするためには.さらなる臨床研究と大規模サンプルの臨床観察が必要である。 ビタミンDの経口投与は.簡便で経済的であり.明らかな副作用がないという利点があるが.屋外で日光を浴びる機会が少ない患者にとっては.意図的に日光を浴びないようにするという行動的要因があり.日焼け止め化粧品だけでなく.日傘の使用なども健康に寄与しない。