モキシフロキサシン塩酸塩錠 添付文書

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承認日
改定日
モキシフロキサシン塩酸塩錠 添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとにご使用ください。
食品.飼料加工.農業での使用は厳禁です。
警告：重篤な副作用には.腱炎および腱断裂.末梢神経障害.中枢神経系への影響.重症筋無力症の増加などがあります。
モキシフロキサシン塩酸塩を含むフルオロキノロン系抗菌薬（［PRECAUTIONS］を参照）の使用により.以下のような.障害を併発し.回復不能となりうる重篤な副作用が報告されています。
腱炎.腱断裂（[使用上の注意]の項参照）
末梢神経障害（[使用上の注意]を参照）
中枢神経系への影響（[注意事項]を参照）。
これらの重篤な副作用が発現した場合（［使用上の注意］参照）.モキシフロキサシン塩酸塩を直ちに中止し.フルオロキノロン系薬剤（モキシフロキサシン塩酸塩を含む）を避けること。
フルオロキノロン系抗菌薬（モキシフロキサシン塩酸塩を含む）は.重症筋無力症の患者における筋力低下の症状を悪化させる可能性があります。 モキシフロキサシン塩酸塩は.重症筋無力症の既往歴のある患者には使用を避けること（【使用上の注意】の項参照
モキシフロキサシン塩酸塩を含むフルオロキノロン系抗菌剤の使用により重篤な副作用が報告されているため（［使用上の注意］参照）.モキシフロキサシン塩酸塩は.以下の適応症の患者において他の薬物療法を行わない場合にのみ使用すること。
急性細菌性副鼻腔炎（【効能・効果】および【用法・用量】参照
慢性気管支炎の急性発作（【効能・効果】及び【用法・用量】参照） 【薬剤名】アムロジピン（一般名） 【作用機序・特記事項】 1．
一般名：モキシフロキサシン塩酸塩錠
英語名：Moxifloxacin Hydrochloride Tablets
羽生ピンイン：Yansuan Moxishaxing Pian
原材料名
主成分：モキシフロキサシン塩酸塩
化学名：1-シクロプロピル-7-｛S，S-2，8-ジアゾ-ジシクロ［4．3．0］ノン8-イル｝-6-フルオロ-8-メトキシ-1，4-ジヒドロ-4-オキソ-3-キノリンカルボン酸 塩酸 塩化物
化学構造式。

分子式：C21H24FN3O4・HCl
分子量：437.9
物件紹介
本品は.白色またはオフホワイトの楕円形のフィルムコーティング錠で.コーティングを除去すると黄色または淡黄色に見えます。
効能・効果
薬剤耐性菌の発生を抑え.モキシフロキサシン塩酸塩をはじめとする抗菌薬の効果を維持するため.モキシフロキサシン塩酸塩は感受性菌による感染が証明された.または強く疑われる感染症にのみ使用すること。
培養と薬剤感受性の情報が得られる場合は.その結果に基づいて継続するか.他の薬剤に切り替えるかを選択する必要があります。 このようなデータがない場合.局所的な原因物質の疫学と感受性プロファイルは.経験的に治療薬を選択する際に有用であると考えられる。
治療前に適切な培養および薬剤感受性試験を実施し.感染症の原因となる微生物を分離・同定し.モキシフロキサシン塩酸塩に対する感受性を判定する必要があります。
培養結果が出る前に塩酸モキシフロキサシンの治療が選択された可能性があり.培養結果が出た時点で適切な治療法を選択する必要があります。
モキシフロキサシン塩酸塩錠は.成人（18歳以上）の感受性細菌によって引き起こされる以下の感染症の治療に使用されます。
1.急性細菌性副鼻腔炎：肺炎球菌.インフルエンザ菌.カタモリス菌などによるもの。
フルオロキノロン系抗菌薬（モキシフロキサシン塩酸塩を含む）で重篤な副作用が報告されており.急性細菌性副鼻腔炎は一部の患者で自己限定的であるため.モキシフロキサシン塩酸塩は他の薬剤が使用できない場合にのみ使用する必要があります。
慢性気管支炎の急性増悪：肺炎球菌.インフルエンザ菌.パラインフルエンザ菌.肺炎桿菌.メチシリン感受性黄色ブドウ球菌またはカタプラズマによるもの。
フルオロキノロン系薬剤（モキシフロキサシン塩酸塩を含む）では重篤な副作用が報告されており.また.慢性気管支炎の急性発作が自己完結する患者もいるので.モキシフロキサシン塩酸塩は他の薬剤が使用できない場合にのみ使用すること。
3.市中肺炎：肺炎球菌（多剤耐性菌を含む）.インフルエンザ菌.カタモラック.メチシリン感受性黄色ブドウ球菌.肺炎クレブシエラ.肺炎マイコプラズマまたは肺炎クラミジアに起因するもの。
4.合併症のない皮膚及び皮膚組織感染症：メチシリン感受性黄色ブドウ球菌又は化膿レンサ球菌に起因するもの。
5.皮膚・皮膚組織複合感染症：メチシリン感受性黄色ブドウ球菌.大腸菌.肺炎桿菌.エンテロバクター・クロアカエによる感染症です。
6.複雑性腹腔内感染症：大腸菌.バクテロイデス・フラジリス.ストレプトコッカス・ファリンゲウス.ストレプトコッカス・コンステラート.エンテロコッカス・フェカリス.プロテウス・ミラビリス.クロストリジウム・パーフリンゲンス.バクテロイデス・ポリモルフィック.ストレプトコッカス・ペプチカス属による腹腔膿瘍を含む感染症。
7.成人のエルシニア・ペスティス（Y. pestis）による肺ペストや敗血症性ペストなど.ペストも予防します。
実現可能な理由から.ヒトでの有効性の臨床試験は不可能であるため.この適応症は動物での有効性試験によるデータのみに基づいています。
規格】0.4g（モキシフロキサシンとして）。
用法・用量］
モキシフロキサシン塩酸塩錠は.感染症（詳細は【効能・効果】を参照）の治療に使用されます。 一般的な用法・用量は以下のとおりですが.疾患の重症度との関連で.臨床医が最終的に決定する必要があります。
1.成人の投与量.投与期間及び投与方法
モキシフロキサシン塩酸塩錠として.0.4g（経口）を24時間ごとに投与する。 治療期間は.表1に示すように.感染症の種類によって異なります。
表1：感染症の種類.投与量.投与期間
感染症の種類 24時間あたりの投与期間（日） 急性細菌性副鼻腔炎 0.4g10 慢性気管支炎の急性増悪 0.4g5 市中肺炎 0.4g7-14 合併していない皮膚・皮膚組織感染症 0.4g7 合併した皮膚・皮膚組織感染症 0.4g7-21 合併した腹腔内感染症 0.4g5-14 Plaguea 0.4g10-14a ) エルシニア・ペスティスへの曝露が疑われる.あるいは確認された場合は.直ちに投薬を開始する必要があります。
2.高齢の患者さん
高齢者では投与量の調節は必要ない。
3.腎臓または肝臓の機能不全のある患者さん
肝機能障害。
軽度から中等度の肝障害（Child PughクラスAまたはB）を有する患者の血漿中薬物濃度は.健康なボランティアまたは正常な肝機能を有する患者のものと臨床的に有意な差はない。
腎臓の障害。
腎機能障害（クレアチニンクリアランス≦30 ml/min/1.73 m2を含む）のある患者および血液透析や持続的外来腹膜透析などの慢性透析を受けている患者においては.用量調節の必要はありません。
4.服用方法について
経口製剤は.食物の有無.水の有無にかかわらず服用することができる。
多価カチオン性薬物との相互作用
モキシフロキサシン塩酸塩錠は.制酸剤.チオグリコール酸アルミニウム.マルチビタミン剤.脱酸素剤イノシン.小児用経口顆粒を含むマグネシウム.アルミニウム.鉄または亜鉛を含むチュアブル錠/徐放錠の投与の少なくとも4時間前または8時間後に服用する必要があります。
細菌感染症の治療にモキシフロキサシン塩酸塩が処方された場合.通常.治療の初期に症状が改善されるが.本剤は処方通りに使用するよう患者に説明する必要がある。 服用をスキップしたり.全コースを完了しなかったりすると.（1）緊急治療の効果が低下する.（2）耐性菌が発生し.将来モキシフロキサシン塩酸塩や他の抗菌薬による治療ができなくなる可能性が高くなる.などの可能性があります。
5.民族の違い
白人.日本人.黒人.その他の人種集団で人種間の違いの可能性を検証した結果.臨床的に関連する薬物動態の違いは認められませんでした。 従って.異なる人種間で薬剤の投与量を調整する必要はありません。
[副反応】をご覧ください。］
1.重篤な副作用.その他重要な副作用
腱炎および腱断裂.末梢神経障害.中枢神経系への影響など.身体障害および回復不能な重篤な有害反応の可能性
腱鞘炎と腱断裂
QT間隔の延長
アレルギー反応
その他の重篤な.時には致命的な反応
中枢神経系への影響
クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症
末梢性ニューロパチー
血糖値への干渉
光線過敏症／光毒性
薬剤耐性菌の形成
上記の副作用については.【使用上の注意】に詳述しています。
循環器系：QT間隔延長.先端捻転型心室頻拍.心室性不整脈
中枢神経系：痙攣.中毒性精神障害.振戦.激越.不安.めまい.錯乱.幻覚.妄想.抑うつ.悪夢.不眠.発作.まれに自殺念慮や自殺行為
末梢神経障害：感覚の混乱.鈍さ.触覚の痛み.痛み.灼熱感.しびれ.脱力感.または軽い触覚.痛み.温度.位置.振動の異常.多発性神経炎。
骨格筋系：関節痛.筋肉痛.筋力低下.過緊張性腱炎.腱断裂.重症筋無力症の増悪
過敏症反応：蕁麻疹.そう痒症.その他の重篤な皮膚反応（中毒性表皮水疱症.多形紅斑など）.呼吸困難.血管神経性浮腫（舌.喉.咽頭.顔の浮腫・腫脹を含む）.心肺虚脱.低血圧.意識喪失.気道閉塞（気管支痙攣.息切れ.急性呼吸窮迫を含む）.アレルギー性肺炎.アナフィラキシー
肝胆道系：肝炎.黄疸.急性肝壊死又は肝不全
泌尿器系：急性腎不全または腎不全
血液系：溶血性貧血.再生不良性貧血などの貧血.血栓性血小板減少性紫斑病などの血小板減少.白血球減少.顆粒球減少.同種血球減少.その他の血液学的障害
その他：発熱.血管炎.血清病.クロストリジウム・ディフィシル関連下痢.糖質異常.光線過敏症／光毒性
2.臨床試験の経験
臨床試験で観察された副作用の発生率は.他の医薬品と直接比較することはできませんし.臨床試験が実施された条件が異なるため.実際の発生率を反映していない可能性があります。
以下のデータは.モキシフロキサシン塩酸塩と実薬対照を異なる条件で実施した71の第II-IV相臨床試験について記載したものです。 合計14,981人の患者さんに塩酸モキシフロキサシンが投与され.平均年齢は50歳（約73％が65歳未満）.男性50％.白人63％.アジア人12％.黒人9％でした。 モキシフロキサシン塩酸塩として1日1回0.4gを経口投与.点滴投与.順次投与（点滴の後に経口投与）を行った。 治療期間は通常6〜10日間で.平均9日間の治療が行われました。
塩酸モキシフロキサシンは5%の患者で有害事象により中止された。4.1%の患者に塩酸モキシフロキサシン0.4gが経口投与され.3.9%の患者に0.4g静脈内投与.8.2%の患者に0.4g経口/静脈内投与が順次行われた。 経口投与0.4gの患者さんにおいて.投与中止に至った主な有害事象（0.3％以上）は.吐き気.下痢.めまい.嘔吐でした。 0.4g静注用を投与された患者さんにおいて.投与中止に至った主な有害事象は皮疹でした。 注射剤／経口剤の順次投与を受けた患者さんにおいて.投与中止に至った主な有害事象は下痢と発熱でした。
モキシフロキサシン塩酸塩の投与を受けた患者において.1％以上の副作用及び発現頻度の低い副作用（発現率0.1～1％未満）をそれぞれ表2及び3に示す。 主な副作用は.吐き気.下痢.頭痛.めまい（3％）であった。
表2：モキシフロキサシン塩酸塩の臨床試験における活性対照薬との比較でよく見られる（1％以上）有害事象
臓器分類 副作用発現率 % (N=14981) 血液・リンパ系障害 貧血1 消化器系障害 吐き気
下痢
嘔吐
便秘
腹痛
消化不良7
6
2
2
2
1 全身性疾患及び投与部位反応 発熱1 各種検査におけるグルタミン酸トランスアミナーゼの上昇1 代謝及び栄養障害 低カリウム血症1 神経系障害 頭痛
めまい4
3 精神疾患 不眠症2 表3 活性対照薬との臨床試験でまれなモキシフロキサシン塩酸塩（0.1％～1％未満）。
副作用 (N=14981)
全身性臓器分類 副作用 血液・リンパ系障害 血小板増多.好酸球増多.好中球減少.血小板減少.白血球増多 心臓障害 心房細動.動悸.頻脈.狭心症.心不全.心停止.徐脈 耳・迷路障害 めまい.耳鳴り 眼科系障害 かすみ目 胃腸障害 口腔乾燥症 腹部不快感.胃ガス.腹部膨満感.胃炎.胃食道逆流症 全身疾患・部位反応 疲労.胸痛.脱力感.疼痛.不快感.体液漏出.浮腫.悪寒.胸部不快感.顔面痛 肝胆道疾患 感染・感染症 カンジダ症.膣炎.真菌症.胃腸炎 各種検査 グルタミン酸トランスアミナーゼ上昇.グルタミントランスペプチダーゼ上昇 アルカリフォスファターゼ上昇.心電図QT間隔延長.血中乳酸脱水素酵素上昇.血中アミラーゼ上昇.リパーゼ上昇.血中クレアチニン上昇.血中尿素上昇.赤血球圧積減少.プロトロンビン時間延長.好酸球数上昇.部分トロンボプラスチン活性時間延長.血中中性脂肪上昇.血中尿酸上昇 代謝・栄養障害 高血糖.食欲不振.低血糖症.食欲減退 筋骨格系および結合組織の障害 背部痛.四肢痛.関節痛.筋痙攣.骨格痛 神経障害 味覚障害.眠気.振戦.無気力.感覚異常.緊張性頭痛.感覚鈍麻.失神 精神障害 不安.混乱.激越.うつ.神経過敏.幻覚.方向感覚喪失 腎臓および尿路障害 腎不全.排尿障害 呼吸器・胸部・縦隔障害 呼吸困難.喘息.息切れ.気管支痙攣 皮膚・皮下組織障害 発疹.そう痒症.多汗症.紅斑.蕁麻疹.アトピー性皮膚炎.寝汗 血管障害 高血圧.血圧低下.静脈炎 3. 臨床検査パラメーターの変動
上表に記載されていない以下の臨床検査項目の変化は.患者の2％以上で.かつ対照群よりも高い頻度で発生したことから導き出されたものであるが.薬剤との因果関係は問わない。
赤血球平均ヘモグロビン.好中球.白血球数.プロトロンビン時間比.カルシウムイオン.塩素イオン.透明蛋白.グロブリン.ビリルビンの上昇.ヘモグロビン.赤血球.好中球.好酸球.好塩基球.プロトロンビン時間比.グルコース.酸素分圧.ビリルビン.アミラーゼの低下がみられる。
上記の臨床検査値の異常が.薬剤や治療中の原疾患に起因するものであることを立証することはできません。
4.製造販売後の経験
表4は.モキシフロキサシン塩酸塩の確定使用後に報告された市販後の有害事象の一覧です。 これらの反応は不特定多数の人から自発的に報告されたものであるため.これだけでは発生率を推定したり.本剤の使用との因果関係を確定することはできません。
表4：市販後報告された副作用の状況
系・臓器分類 副作用 血液・リンパ系障害 顆粒球減少症.アロサイト減少症 心臓障害 心室性頻脈性不整脈（ごくまれに心停止.心室性先端捻転性頻脈を含む）.通常.患者が重度の薬剤性不整脈を合併した場合に発生 耳・迷走神経障害 聴力障害（通常は回復可能） 目器障害 視力喪失症 (肝胆道系障害 肝炎（主に胆汁性）.肝不全（致死的な場合を含む）.黄疸.急性肝壊死 免疫系障害 アレルギー反応.アナフィラキシー.血管浮腫（喉頭浮腫を含む） 筋骨格系及び結合組織障害 腱断裂 神経系障害 調整障害.歩行異常.重症筋無力症 (増悪）.筋力低下.末梢神経障害（不可逆性の可能性）.多発性神経障害 精神障害 精神反応（ごくまれに自殺念慮・自殺企図などの自傷行為に至ることがある） 腎臓・尿障害 腎機能障害.間質性腎炎 呼吸器・胸郭・縦隔障害 アレルギー性肺炎 皮膚・皮下組織障害 光過敏・光障害 反応がある。 スティーブンスジョンソン症候群.中毒性表皮水疱症 [禁忌
1.モキシフロキサシン.他のキノロン系抗菌剤又は賦形剤に対して過敏症の既知のある者は禁忌とする。
2.妊娠中や授乳中の女性には禁忌です。
3.臨床データが限られているため.モキシフロキサシン塩酸塩は.肝障害（Child PughクラスC）のある患者及び正常上限の5倍を超えるトランスアミナーゼ上昇のある患者には禁忌とすること。
4.18歳未満の患者さんには禁忌です。
5.キノロン系抗菌薬投与に伴う腱疾患/病歴のある患者には禁忌とする。
6.前臨床試験及びヒトでの試験データから.モキシフロキサシンの曝露により.QT間隔の延長を示す心臓電気生理学的変化が観察されることが判明している。
安全上の理由から.モキシフロキサシンは以下のような患者には禁忌とされています。
(1) 先天性又は後天性の QT 間隔延長が証明されている患者。
(2) 電解質異常.特に未補正の低カリウム血症を有する患者。
(3) 臨床的に有意な徐脈のある患者。
(4) 左室駆出率の低下を伴う臨床的に有意な心不全のある患者。
(5) 症状のある心不整脈の既往のある患者。
7.モキシフロキサシン塩酸塩は.QT間隔を延長する可能性のある他の薬剤と併用してはならない。
注意事項]をご覧ください。
1.腱炎および腱断裂.末梢神経障害.中枢神経系への影響など.身体障害および回復不能な重篤な副作用。
フルオロキノロン系抗菌剤（モキシフロキサシン塩酸塩を含む）では.同一患者の異なる臓器系において.通常.腱炎.腱断裂.関節痛.筋肉痛.末梢神経障害および中枢神経系反応（幻覚.不安.抑うつ.不眠.激しい頭痛および錯乱）などの障害を起こし.回復不能となる可能性のある重篤な有害事象の報告がなされています。 これらの副作用は.塩酸モキシフロキサシンの使用後.数時間から数週間後に発生する可能性があります。 これらの副作用は.過去に関連する危険因子のない.あらゆる年齢の患者さんで報告されています。
2.腱鞘炎と腱断裂
モキシフロキサシン塩酸塩を含むフルオロキノロン系抗菌薬は.あらゆる年齢の患者さんにおいて.腱障害および腱断裂のリスクを高めることになります。 この副作用は.アキレス腱に起こることが多く.破断した場合は外科的な修復が必要になることもあります。 また.肩.手.上腕二頭筋.親指などの腱の箇所では.腱炎や腱の断裂が報告されています。 腱炎や腱断裂は.モキシフロキサシンの投与開始後数時間から数日.あるいは投与終了後数ヶ月経ってから発生する可能性があります。 腱炎や腱断裂は両側性に発生することがあります。 このリスクは.60歳以上の高齢者.コルチコステロイドを服用している患者.腎臓.心臓.肺の移植を受けた患者でさらに増加します。 年齢や副腎皮質ホルモンの使用に加え.腱断裂のリスクを独立して高める要因として.激しい運動.腎不全.関節リウマチのような腱疾患の既往などが挙げられます。 腱炎や腱断裂は.上記の危険因子を持たないフルオロキノロン系抗菌薬を使用している患者さんでも発生します。 腱の断裂は.治療中または治療終了後に起こる可能性があり.治療終了後数ヶ月経ってから起こることも報告されている。 本製品は.腱の痛み.腫れ.炎症または断裂を経験した後.使用を中止してください。 腱炎や腱断裂の兆候が見られたら.安静にして医師に連絡し.非キノロン系抗生物質製剤に変更するよう指導する必要があります。 モキシフロキサシン塩酸塩を含むフルオロキノロン系抗生物質は.腱疾患の既往がある患者.または腱炎や腱断裂の経験がある患者では使用を避ける必要があります。
3.重症筋無力症の増悪
モキシフロキサシン塩酸塩を含むフルオロキノロン系抗菌剤は神経筋遮断作用を有し.重症筋無力症の患者において症状を悪化させる可能性があります。 重症筋無力症患者におけるフルオロキノロン系抗菌薬の使用には.死亡や人工呼吸器の必要性など.市販後の重篤な有害事象が関連することが報告されています。 モキシフロキサシン塩酸塩は.重症筋無力症の患者には使用を避けるべきです。
4.QT間隔の延長
モキシフロキサシン塩酸塩は.一部の患者において心電図QT間隔を延長することが示されています。 モキシフロキサシン塩酸塩0.4gの経口投与において.投与前からモキシフロキサシン塩酸塩が最大濃度に達するまでのQTc変化の平均値は6msec（±26）（n=787）であった。 モキシフロキサシン塩酸塩0.4g（1日の点滴時間1時間）の静脈内投与では.投与前から投与1日目までの平均QTc変化量は10msec（±22）（n=667）.3日目は7msec（±24）（n=667）であった。
これらの患者に対する使用経験がないため.本製品は以下のような患者には使用を避ける必要があります。
QT間隔の既知の延長がある。
心室性不整脈（tip-twist 型を含む）：QT 間隔の延長により.これらの疾患のリスクが増加する可能性があるため。
臨床的に有意な徐脈や急性心筋虚血などの持続的な不整脈の状態。
未治療の低カリウム血症または低マグネシウム血症。
抗不整脈薬クラスIA薬（例：キニジン.プロカインアミド）またはクラスIII薬（例：アミオダロン.ソタロール）を使用している。
その他.シサプリド.エリスロマイシン.抗精神病薬.三環系抗うつ薬など.QT間隔を延長する薬剤。
モキシフロキサシン塩酸塩の注射剤を使用している高齢の患者は.薬剤に関連したQT間隔の延長の影響を受けやすい可能性があります。
肝不全を伴う代謝異常のある軽度.中等度又は重度の肝硬変の患者への使用は.QT間隔の延長を引き起こす可能性があります。 肝硬変の患者は.モキシフロキサシン塩酸塩の使用により心電図をモニターする必要があります。
QT 間隔延長の程度は.薬物濃度又は注射剤の注入速度の増加に伴い増加するので.推奨用量又は滴定 速度を超えないようにすること。
市販前の臨床試験において.塩酸モキシフロキサシンを使用した患者798名と.QT間隔延長を引き起こすことが知られている薬剤を併用した対照患者702名の心血管系有害事象の発生率は同等であった。 投与開始時に低カリウム血症であった 759 例を含む 15,500 例を超える塩酸モキシフロキサシンの対照臨床試験において.QT 間隔延長による心血管疾患の罹患率及び死亡率の増加は認められませんでした。 モキシフロキサシン塩酸塩錠の市販後観察研究1件では.心電図検査を行わなかった18,000人以上の患者において死亡率の増加は認められませんでした。
5.アレルギー反応
モキシフロキサシン塩酸塩を含むキノロン系抗菌剤を使用している患者において.重篤なアレルギー反応が報告されています。 一部の患者では.これは最初の投与後に起こり.一部の反応は心血管系障害.意識喪失.しびれ.咽頭または顔面水腫.呼吸困難.蕁麻疹およびそう痒症を伴うことがあります。 重度のアレルギー反応には.エピネフリンによる緊急処置が必要です。 モキシフロキサシン塩酸塩は.発疹やその他のアレルギーの徴候が現れたら使用を中止してください。 必要に応じて.酸素投与.ステロイドの静脈内投与.挿管を含む気道管理を行うことがあります。
6.その他.重篤で致死的となりうる反応
モキシフロキサシン塩酸塩を含むキノロン系抗菌薬を使用している患者において.その他の重篤な.時には致命的な事象が報告されています。 これらの事象は.アレルギーによるものもあれば.原因不明のものもあります。 これらの事象は重篤である可能性があり.通常.本剤を複数回投与した後に発生します。 臨床症状には.発熱.発疹.重度の皮膚反応（中毒性表皮水疱症.スティーブンス-ジョンソン症候群など）.血管炎.関節痛.筋肉痛.血清病.アレルギー性肺炎.間質性腎炎.急性腎不全または腎不全.肝炎.黄疸.急性肝壊死または肝不全.貧血（以下を含む）が1項目またはそれ以上に該当する場合があります。 溶血性貧血.再生不良性貧血.血栓性血小板減少性紫斑病などの血小板減少症.白血球減少症.顆粒球減少症.全血球減少症.その他の血液学的異常など。
発疹.黄疸.その他のアレルギー症状が出た場合は.直ちに薬剤を中止し.対処する必要があります。
7.中枢神経系への影響
モキシフロキサシン塩酸塩を含むフルオロキノロン系抗菌剤の使用により.痙攣や頭蓋内圧の上昇（偽腫瘍を含む）.毒性による精神病などの中枢神経系の副作用のリスクが高まることが報告されています。 フルオロキノロン系抗菌剤の使用により.興奮.激越.不眠.不安.悪夢.パラノイア.めまい.混乱.振戦.幻覚.うつ病および自殺思考・行動などの中枢神経系反応を引き起こす可能性があります。 これらの反応は.本剤の初回投与後に発生することがあります。 モキシフロキサシン塩酸塩の使用中にこれらの反応が発現した場合には.投与を中止し.適切な処置を行うこと。 すべてのフルオロキノロン系抗菌薬と同様に.中枢神経系疾患（例：重度の脳動脈硬化.てんかん）の既知または疑いのある患者.あるいはその他の危険因子（例：発作傾向または発作閾値の低下）が存在する場合.モキシフロキサシン塩酸塩は有益性が危険性を上回る場合に投与する必要があります。
8.末梢性ニューロパチー
モキシフロキサシン塩酸塩を含むフルオロキノロン系抗菌薬使用患者において.小軸索及び／又は大軸索に影響を与え.皮膚感覚異常.感覚鈍麻.触覚痛.衰弱を生じる稀な感覚・感覚運動軸索神経障害が報告されています。 患者によっては.モキシフロキサシン塩酸塩の投与後すぐに症状が現れ.元に戻らなくなることがあります。 患者が痛み.灼熱感.うずき.しびれ及び／又は脱力感を含む末梢神経障害症状.又は軽い接触.痛み.温感.位置及び振動を含むその他の感覚変化を生じた場合は.直ちに本剤を中止すること。 末梢神経障害の既往歴のある患者には.モキシフロキサシン塩酸塩を含むフルオロキノロン系抗生物質の投与は避けるべきである。
9.精神医学的反応
キノロン系抗菌剤（モキシフロキサシンを含む）を初めて使用した後でも.精神反応が起こる可能性があります。 ごくまれに.自殺念慮や自殺未遂などの自傷行為に発展するうつ病や精神病の反応が起こることがあります。 これらの反応が出た場合は.モキシフロキサシンの投与を中止し.疾患に対する適切な治療を行う必要があります。 モキシフロキサシンは.精神病または精神病の既往歴のある患者には慎重に使用する必要があります。
10.クロストリジウム・ディフィシル感染症関連下痢症
Clostridium difficile関連下痢症（CDAD）は.塩酸モキシフロキサシンを含むほぼすべての抗菌薬で報告されており.軽度の下痢から重度の大腸炎まで幅広い重症度が報告されています。 抗菌薬治療は結腸の正常な細菌叢を変化させ.C. difficileの過剰増殖を引き起こします。
C. difficileが産生する毒素AおよびBは.C. difficile関連下痢の原因となっています。 強毒性Clostridiaは罹患率と死亡率の増加を引き起こし.これらの感染症は抗菌薬治療が無効で.大腸切除術が必要となる場合があります。 抗生物質治療後に下痢をしたすべての症例で.CDADの可能性を検討する必要があります。 CDADは抗菌薬治療後2ヶ月以内に発症することがあるため.慎重な病歴聴取が必要である。
C. difficile関連下痢症が疑われる.または確認された場合.C. difficileを対象としない現在の抗生物質を中止することが必要な場合があります。 適切な水分と電解質の補給.タンパク質の補給.C. difficileに対する抗生物質による治療.外科的評価などは.臨床的適応がある場合に実施されるべきです。
11.動物の関節症
塩酸モキシフロキサシンの経口投与により.未熟な犬で跛行が発生した。 体重のかかる関節の病理組織学的検査では.これらの犬で軟骨の永久的な変化が認められました。
また.関連するキノロン系抗菌薬は.様々な未熟な動物種において.体重を支える関節の軟骨の侵食やその他の関節症状を引き起こした。
12.血糖値への干渉
すべてのフルオロキノロン系抗菌薬と同様に.モキシフロキサシン塩酸塩で高血糖および低血糖を含む血糖値の異常が報告されています。 モキシフロキサシン塩酸塩を使用している患者において.血糖値異常は主に経口血糖降下剤（スルホニルウレア剤等）を併用している高齢者またはインスリンを使用している患者で発生することがある。 糖尿病の患者さんでは.血糖値のモニタリングに一層の注意が必要です。 低血糖が発現した場合には.直ちにモキシフロキサシン塩酸塩の投与を中止し.適切な治療を開始する必要があります。
13.光線過敏症・光毒性
フルオロキノロン系抗生物質の使用後に日光または紫外線に曝露すると.中等度から重度の光線過敏症/光毒性が生じることがあります。後者は.過度の日焼け反応（例えば.熱感.紅斑.水疱形成.にじみ.浮腫）として現れ.多くの場合は光に曝露した部位（通常は首の「V」部.前腕伸側部.手の甲）に生じます。 そのため.光源への過度な露出は避ける必要があります。 光毒性反応が出た場合は.本剤の投与を中止すること。
14.耐性菌の発生
細菌感染が強く疑われる場合.または細菌感染の予防のためにモキシフロキサシン塩酸塩を使用することは.患者に利益をもたらさないが.薬剤耐性菌の発生のリスクを増加させる。
15.運転または機械操作の能力への影響
モキシフロキサシン塩酸塩の運転や機械操作の能力への影響については.試験が行われていません。 しかし.モキシフロキサシン塩酸塩を含むフルオロキノロン系抗菌薬は.中枢神経系反応（例えば.めまい.急性.一過性の失明.［有害反応］を参照）または急性かつ短時間の意識喪失（失神.［有害反応］を参照）を引き起こす場合があり.患者の運転または機械の操作能力を損ねる可能性があります。 患者には.運転や機械の操作の前に.モキシフロキサシン塩酸塩に反応したことがあるかどうかを考慮するよう助言する必要があります。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中の方
妊娠の区分はCです。
動物実験では.モキシフロキサシン塩酸塩に生殖毒性があることが示されていますが.ヒトに対する潜在的なリスクは不明です。 妊娠中のヒトにおけるモキシフロキサシン塩酸塩の安全性は証明されておらず.小児へのキノロン系薬剤の投与は可逆的な関節障害を引き起こす可能性があります。 したがって.モキシフロキサシン塩酸塩は.妊娠中の女性には禁忌である。
授乳中の女性
他のキノロン系抗菌薬と同様に.モキシフロキサシン塩酸塩は未熟な試験動物において体重を支える関節の軟骨損傷を引き起こす可能性があります。 前臨床試験において.少量のモキシフロキサシン塩酸塩がヒトの乳汁中に分布することが示されており.授乳中の女性におけるデータは不足しています。 したがって.モキシフロキサシン塩酸塩は.授乳中の女性には禁忌である。
小児への投与］小児への投与
モキシフロキサシン塩酸塩は.小児および青年（18歳未満）には禁忌である。 小児および青年に対するモキシフロキサシン塩酸塩の有効性および安全性は確立していない。
老人用】について］
高齢者では投与量の調節は必要ない。
高齢の患者さんにモキシフロキサシン塩酸塩などのフルオロキノロン系抗菌薬を使用すると.腱断裂などの重篤な腱疾患のリスクが高まり.さらに副腎皮質ステロイド治療を受けている場合には.そのリスクはさらに高まります。 腱炎や腱断裂は.アキレス腱.手.肩.その他の腱の部位に起こる可能性があり.治療中または治療終了後に起こることがあり.フルオロキノロン系薬剤による治療を数ヶ月行った後に報告されています。 高齢者.特に副腎皮質ホルモン剤を併用している患者への処方には注意が必要であり.この副作用の可能性を患者に説明し.症状のある腱炎や腱断裂が発生した場合には.モキシフロキサシン塩酸塩を中止し.医師に連絡するよう指導する必要があります。
多剤併用対照臨床試験において.モキシフロキサシン塩酸塩を経口投与した患者の23％が65歳以上.9％が75歳以上であった。 臨床試験データでは.65歳以上の高齢者におけるモキシフロキサシン塩酸塩の経口投与の安全性および有効性は.一般成人集団と比較して差がないことが示されました。
モキシフロキサシン塩酸塩の静脈内投与試験において.患者の42％が65歳以上.23％が75歳以上であった。 臨床試験データでは.65歳以上の患者さんにおけるモキシフロキサシン塩酸塩静注の安全性は.対照群と同等であることが確認されました。 全体として.高齢の患者はQT間隔に関連する薬物の影響を受けやすかった。 したがって.QT 間隔の延長を引き起こす可能性のある薬剤（例：クラス IA またはクラス III の抗不整脈薬）を服用している患者.またはチップツイスト型心室頻拍の危険因子（例：既知の QT 間隔延長.未修正の低カリウム血症）を有する患者では.モキシフロキサシン塩酸塩は避ける必要があり ます。
[薬物相互作用］。
1.制酸剤.チオグリコール酸アルミニウム.マルチビタミンなど多価カチオンを含む製品
キノロンはアルカリ金属や遷移状態金属の陽イオンにキレートの形で結合する。 アルミニウム.マグネシウム.硫酸アルミニウム.金属カチオンを含む経口制酸剤.鉄または亜鉛を含むマルチビタミン剤.あるいはデソキシニバレノールチュアブル／徐放錠や小児用経口顆粒などの2価および3価のカチオンを含む処方剤とキノロン類を併用すると.その吸収が著しく損なわれ.キノロン類の血漿濃度が予想よりもはるかに低くなる場合があります。 したがって.モキシフロキサシン塩酸塩錠は.これらの薬剤を使用する4時間以上前または8時間以上後に経口投与する必要があります。
2.ワルファリン
モキシフロキサシン塩酸塩を含むキノロン系抗菌剤は.患者においてワルファリンまたはその誘導体の抗凝固作用を増強することが報告されています。 また.患者が罹患している感染症やそれに伴う炎症過程.年齢.全身状態などが.抗凝固活性を高める危険因子となります。 したがって.キノロン系抗菌薬とワルファリンまたはその誘導体を併用する場合は.患者のプロトロンビン時間.国際標準比（INR）.その他の適切な抗凝固検査に注意する必要があります。
3.抗糖尿病薬
抗糖尿病薬とフルオロキノロン系薬剤を併用している患者において.高血糖や低血糖などの血糖値異常が報告されています。 したがって.上記の薬剤を併用する場合には.血糖値を十分に監視し.低血糖反応が発現した場合には.直ちにモキシフロキサシン塩酸塩を中止し.適切な処置を開始する必要があります。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs） 4．
前臨床試験や臨床試験で結論は出ていないが.キノロン系抗菌剤とNSAIDsの併用は.患者の中枢神経系の刺激や痙攣のリスクを増加させる。
5.QT間隔を延長させる薬物
モキシフロキサシン塩酸塩とQT間隔延長作用を有する他の薬剤を併用した場合の潜在的な薬力学的相互作用に関する情報は限られています。 クラスIIIの抗不整脈薬であるソタロールと高用量の塩酸モキシフロキサシンを注射で併用すると.犬のQT間隔をさらに延長する作用があることが示されています。 したがって.モキシフロキサシン塩酸塩とクラスIAまたはクラスIIIの抗不整脈薬との併用は避けるべきである。
[薬物の過剰摂取】です。］
2.8g までの単回経口投与では.重篤な副作用は認められていない。 急性過量投与の場合は.胃を空にし.十分な水分補給を維持する必要があります。 患者においてQT間隔延長を起こすことがあるので.心臓モニターを実施し.注意深く観察するとともに.患者の臨床状態に応じた適切な支持療法を行うこと。 薬物過剰摂取後の活性炭の経口投与は.モキシフロキサシンの全身曝露による過剰摂取の増加を防ぐのに有効である。 グルクロニド代謝物が2％と4.5％のモキシフロキサシンは.持続的外来腹膜透析と血液透析によってそれぞれ約3％と9％を除去することができます。
モキシフロキサシン塩酸塩をラット.マウス及びカニクイザルにそれぞれ2000mg/kg.500mg/kg及び1500mg/kg単回経口投与したところ.死亡に至った。 臨床症状としては.運動能力の低下.振戦.痙攣.嘔吐.下痢などの中枢神経系および消化器系の症状がみられます。
臨床試験】について］
1.慢性気管支炎の急性増悪期
米国で実施された無作為化二重盲検比較臨床試験では.慢性気管支炎の急性増悪に対するmoxifloxacin塩酸塩錠（400mgを1日1回.5日間投与）の治療成績が評価されました。 合計629名の患者さんを対象に.モキシフロキサシン塩酸塩錠とクラリスロマイシン錠（500mgを1日2回.10日間投与）を比較検討しました。 本試験では.投与から7～17日後の臨床的治癒率を評価しました。 臨床的治癒率は，モキシフロキサシン塩酸塩錠（222/250）およびクラリスロマイシン錠（224/251）で89％であった。
表5：追跡調査時の臨床的評価可能な患者の臨床的治癒率（病原性細菌別
(慢性気管支炎の急性増悪)
病原体 モキシフロキサシン塩酸塩錠 クラリスロマイシン錠 肺炎球菌 16/16 (100%) 20/23 (87%) インフルエンザ菌 33/37 (89%) 36/41 (88%) パラインフルエンザ菌 16/16 (100%) 14/14 (100%) カタモラ菌 29/34 (85%) 24/24 (100%) 黄色ブドウ球菌 15/16 (94%) 6/8 (75%) Klebsiella pneumoniae 18/20 (90%) 10/11 (91%) モキシフロキサシン塩酸塩投与群における微生物殺滅（殺滅＋推定殺滅）は.肺炎球菌100%.インフルエンザ菌89%.パラインフルエンザ菌100%.カタモラックス85%.黄色ブドウ球菌94%.とした。 85%.
2.市中肺炎（Community-acquired pneumonia
米国で実施された無作為化二重盲検比較臨床試験では.臨床検査および放射線検査で証明された市中肺炎患者を対象に.モキシフロキサシン塩酸塩錠（400mg 1日1回）と高用量のクラリスロマイシン錠（500mg 1日2回）の治療効果を比較検討しました。 合計474名の患者さんが試験に組み入れられました（うち382名は14日目から35日目の追跡調査時に実施された有効性解析の対象となりました）。 臨床評価可能症例に対する臨床的治癒率は，モキシフロキサシン塩酸塩錠群で95％（184/194），クラリスロマイシン高用量錠群で95％（178/188）であり，臨床的治癒率は，モキシフロキサシンとクラリスロマイシンの高用量配合錠群で有意に高かった。
米国とカナダで実施された無作為化二重盲検比較試験では.臨床検査および放射線検査で証明された市中肺炎の患者さんに対するmoxifloxacin hydrochloride IV/PO順次投与（400 mg 1日1回7～14日間）の効果を.フルオロキノロン対照薬（trevafloxacinまたはlevofloxacin IV/PO）の治療効果で比較検討しました。 合計516名の患者さんが試験に参加されました（うち362名は.投与7～30日目の治療後訪問時に行われた有効性解析の対象として適切でした）。 臨床的治癒率は，塩酸モキシフロキサシン群とフルオロキノロン対照群でそれぞれ86%（157/182），89%（161/180）であった。
米国以外で実施されたオープン試験では.628名の患者さんが登録され.モキシフロキサシン塩酸塩とアモキシシリン／クラブラン酸塩のIV／POの順次投与（1.2g 8時間毎静注／625mg 8時間毎経口）を単独またはクラリスロマイシン（500mg 1日2回高用量 IV／PO）と組み合わせて比較検討されました。 なお.対照薬の注射剤については.FDAの承認は得ていません。 塩酸モキシフロキサシン投与群の投与後5～7日目の臨床的治癒率は93％（241/258例）であり，アモキシシリン/クラブラン酸塩±クラリスロマイシン（85％，239/280例）より優れていた［モキシフロキサシンと対照薬の治癒率差の95％信頼区間は（2.9，13.2）であった］。 投与21～28日目の投与後の診察において，塩酸モキシフロキサシン群の臨床的治癒率は84％（216/258）であり，対照薬（74％，208/280）よりも優れていた［モキシフロキサシンと対照薬の治癒率差の95％信頼区間は（2.6，16.3%）］．
4つの市中肺炎（CAP）試験における病原体別の臨床的治癒率を表6に示す。
表6：病原体別の臨床的治癒率（CAP試験によるプールデータ）
病原体 モキシフロキサシン塩酸塩錠 肺炎球菌 80/85 (94%) 黄色ブドウ球菌 17/20 (85%) 肺炎球菌 11/12 (92%) インフルエンザ菌 56/61 (92%) 肺炎クラミジア菌 119/128 (93%) 肺炎マイコプラズマ 73/76 (96%) カタモラックス 11/12 (92%) 3. 多剤耐性肺炎の有無別 市中肺炎を引き起こす連鎖球菌（MDRSP)
Moxifloxacin hydrochlorideは，多剤耐性Streptococcus pneumoniae MDRSP*分離菌による市中肺炎（CAP）の治療に有効であった。 微生物学的に評価可能なMDRSP分離患者37名のうち，35名（95％）が治療後に臨床的および細菌学的治癒を達成した。 治療した患者数に基づく臨床的治癒率および細菌学的治癒率を表7に示す。
*多剤耐性肺炎球菌（MDRSP）は.ペニシリン耐性肺炎球菌（PRSP）として知られていた菌株で.ペニシリン（MIC≧2mcg/mL）.第二世代セファロスポリン（セフロキシムなど）.マクロライド.テトラサイクリン.メチシリン／スルファメトキサゾールのうち2種類以上の抗生物質に耐性である菌株を含みます。
表7 MDRSP CAPに対する塩酸モキシフロキサシン投与例における臨床的治癒率及び細菌学的治癒率（母集団：有効性解析に適した患者層）。
感受性スクリーニング 臨床的治癒率 細菌学的治癒率 n/Na%n/Nb% ペニシリン耐性 21/21100%c21/21100%c 第二世代セファロスポリン耐性 25/2696%c25/2696%c マクロライド耐性 d22/2396%22/2396% メトシリン／サルファメトキサゾール耐性 28/3093%28/3093% テトラサイクリン耐性 17/18 94% 17/18 94% a) n=治癒した患者数.N=MDRSPの患者数（合計37名から選出された患者数）
b) n=治癒した（死亡または死亡と推定された）患者数.N=MDRSPの患者数（合計37名の患者から選択）
c) 1人の患者は.ペニシリンとセフロキシムに耐性を持つ呼吸器分離株であったが.ペニシリンとセフロキシムに媒介された血液分離株であった。 この患者は.呼吸器分離菌に基づくデータベースに登録されていた。
d) アジスロマイシン.クラリスロマイシン.エリスロマイシンが試験対象となったマクロライド系抗菌薬です。
すべての分離菌が.試験したすべてのクラスの抗菌薬に耐性があるわけではありません。 キュアレートとキルレートを表8に示す。
表8 多剤耐性肺炎球菌の臨床的治癒率および菌消失率（市中肺炎）
多剤耐性肺炎球菌 臨床的治癒率 殺菌率 2剤耐性 12/13 (92.3%) 12/13 (92.3%) 3剤耐性 10/11 (90.9%)a 10/11 (90.9%)a 4剤耐性 6/6 (100%) 6/6 (100%) 5剤耐性 7/7 (100%)a 7/7 (100%)a (多剤耐性肺炎球菌による菌血症 9/9（100％） 9/9（100％） a）5種類の抗菌薬に耐性の呼吸器分離株と3種類の抗菌薬に耐性の血液分離株を有する患者であった。 5種類の抗菌薬に耐性を示す分類に含まれていた。
4.急性細菌性副鼻腔炎
米国で実施された二重盲検比較試験では.急性細菌性副鼻腔炎に対するモキシフロキサシン塩酸塩錠（400mg 1日1回.10日間）とセフロキシム（250mg 1日2回.10日間）の使用が比較検討されました。 本試験には.有効性解析に適した457名の患者さんが参加しました。 投与後7～21日目に実施したキュアテスト受診時の臨床的治癒率（治癒＋改善）は，モキシフロキサシン塩酸塩錠群90％，セフロキシム群89％であり，モキシフロキサシン塩酸塩錠群に比べ，セフロキシム群の方が高い治癒率を示した。
また.モキシフロキサシン塩酸塩錠（400 mgを1日1回.7日間投与）を投与した成人患者を対象に.細菌学的データの収集および細菌死滅率の評価を目的とした非対照試験を別途実施した。 本研究では.全例にサイナス穿刺を実施した（n=336）。 投与後21～37日目に実施した追跡調査において，Streptococcus pneumoniae，C. catarrhalis，Haemophilus influenzaeの臨床的治癒率および殺傷率は，それぞれ97%（29/30），83%（15/18）および80%（24/30）であった．
5.合併症を伴わない皮膚・皮膚組織感染症
米国で実施された無作為化二重盲検比較臨床試験では.塩酸モキシフロキサシン（経口.400mg×1日1回.7日間）と塩酸セファドロキシル（経口.500mg×1日3回.7日間）の有効性が比較検討されました。 この研究では，合併症のない膿瘍が30％，腫れ物が8％，蜂巣炎が16％，膿痂疹が20％，その他の皮膚感染症が26％であった． 補助的処置（切開排膿またはデブリードマン）は.塩酸モキシフロキサシン群で17％.対照群で14％実施された。 評価対象患者の臨床的治癒率は，moxifloxacin hydrochloride群が89％（108/122例），cefadroxil HCl群が91％（110/121例）であった．
6.複合皮膚・皮膚組織感染症
複雑性皮膚・皮膚構造感染症（cSSSI）を対象とした2つの無作為化積極的対照試験を実施した。 主に北米で実施された1つの二重盲検試験では.cSSSI患者に対するmoxifloxacin塩酸塩のIV/PO順次投与（400 mg 1日1回.7～14日間）とIV/PO対照のβラクタム/βラクタマーゼ阻害剤の有効性が比較検討されました。 合計617名の患者さんが試験に参加し.そのうち335名が有効性解析に適した患者さんでした。 また，別の国際共同オープン試験では，cSSSI患者の治療において，moxifloxacin hydrochloride（400 mg 1日1回，7～21日間）と対照薬のβ-lactam/β-lactamase inhibitor IV/POを順次投与して比較検討した． 合計804名の患者さんが試験に参加され.そのうち632名が有効性解析に適していました。 これらの試験において.塩酸モキシフロキサシン群と対照群のそれぞれ55％と53％が.本適応症に必要な治療の一環である外科的切開.ドレナージまたはデブリードメントを受けたとされています。 治癒率は診断の種類によって異なり.感染性潰瘍のある患者の61％からフケを併発した患者の90％までであった。 これらの治癒率は.対照群で観察されたものと同様であった。 評価対象患者の全治率と病原体別の臨床的治癒率を表9と表10に示す。
表9：複雑性皮膚・皮膚組織感染症患者の全臨床治癒率
試験 モキシフロキサシン塩酸塩
n/N (%) 対照薬剤
n/N (%) 95%信頼区間* 北米 125/162 (77.2%) 141/173 (81.5%) (-14.4%, 2%) 海外 254/315 (80.6%) 268/317 (84.5%) (-9.4%, 2.2%) * モキシフロキサシンと対照薬の治癒率差（モキシフロキサシン-対照薬） * モキシフロキサシンと対照薬との差（モキシフロキサシン-対照薬
表10：皮膚・皮膚組織感染症合併症患者の臨床的治癒率（病原体別
病原体 モキシフロキサシン塩酸塩
n/N (%) 対照薬剤
n/N (%) 黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性）a106/129 (82.2%) 120/137 (87.6%) 大腸菌 31/38 (81.6%) 28/33 (84.8%) Klebsiella pneumoniae 11/12 (91.7%) 7/10 (70%) Enterobacter cloacae 9/11 (81.8%) 4/7 (%) 57.1%) メチシリン感受性は北米の試験でのみ測定されている
7.複合型腹腔内感染症
複雑性腹腔内感染症を対象とした2つの無作為化能動比較試験が実施された。 主に北米で実施された二重盲検試験で.腹膜炎.膿瘍.穿孔を伴う虫垂炎.腸管穿孔などの腹腔内複雑性感染症患者に対するモキシフロキサシン塩酸塩の静脈・単回投与（400mg×5～14日）とピペラシリン／タゾバクタムの静脈投与およびアモキシシリン／クラブラン酸経口の有効性が比較されました。 . 合計681名の患者さんが試験に参加し.そのうち379名が臨床的に評価可能であると判断されました。 別の国際共同オープン試験では.cIAI患者の治療において.塩酸モキシフロキサシン（400 mgを1日1回.5～14日間）とセフトリアキソン静注＋メトロニダゾール静注.およびアモキシシリン／クラブラン酸の経口投与を比較しました。 合計595名の患者さんが試験に参加し.そのうち511名が臨床的に評価可能であると判断されました。 臨床評価可能集団は.外科的に複雑性感染症と診断され.少なくとも5日間投与され.25日目から50日目のフォローアップで治癒試験訪問時に評価された患者さんで構成されています。 臨床評価可能な被験者の全臨床治癒率を表11に示す。
表11：腹腔内複雑性感染症患者の臨床的治癒率
試験 モキシフロキサシン塩酸塩
n/N (%) 対照薬剤
n/N (%) 95%信頼区間* 北米（全体） 146/183 (79.8%) 153/196 (78.1%) (-7.4%, 9.3%) 膿瘍 40/57 (70.2%) 49/63 (77.8%)aNAb 非膿瘍 106/126 (84.1%) 104/133 (78.2%) NA 海外（全体） 膿瘍の有無 199/246 (80.9%) 218/265 (82.3%) (-8.9%, 4.2%) abscess 73/93 (78.5%) 86/99 (86.9%) NA non-abscess 126/153 (82.4%) 132/166 (79.5%) NA* モキシフロキサシン塩酸塩と対照薬間の治癒率の差（モキシフロキサシン塩酸塩 – 対照薬間）。 薬）
a) 最初の48時間以内に別の手術を必要とした2名の患者を除外した。
b) NA-該当なし
8.ペスト
倫理的および実行可能性の理由から.塩酸モキシフロキサシンの肺炎患者に対する有効性試験を実施することはできませんでした。 このため.本適応症の承認は.動物モデルを用いた有効性試験と.成人および動物における薬物動態データの裏付けに基づいています。
20匹のアフリカミドリザル（雄10匹，雌10匹）にYersinia pestis（CO92株）のエアロゾルを平均100±50 LD50（範囲92～127 LD50）の用量で吸入させた． 本試験におけるモキシフロキサシンのYersinia pestis株に対する最小発育阻止濃度（MIC）は0.06 mcg/mLです。4時間以上持続する発熱に対して.モキシフロキサシンまたはプラセボをヒトの投与法に従って10日間投与します。 すべての試験動物は.試験投与開始前に発熱し.菌血症（Yersinia pestis）を発症しています。 投与後83～139時間（平均115±19時間）の間に.プラセボを投与した10/10匹（100%）が病死した。 投与終了後30日以内に，moxifloxacin投与群では10/10匹（100%）が生存していた． 死亡率は，プラセボ群に比べ，モキシフロキサシン群で有意に低かった（生存率の差：100％，両側検定の95％正確信頼区間［66.3％，100％］，p＜0.0001）．
肺ペストのアフリカミドリザルモデルにおいて.モキシフロキサシン群の動物の生存率の改善は.プラセボ群と比較して統計的に有意であり.モキシフロキサシンの平均血漿濃度は.経口および静脈内投与レジメンの成人の本剤の血漿濃度を満たすかそれを上回った。 成人にmoxifloxacin 400 mgを静脈内投与したときの平均ピーク濃度（Cmax）および総暴露量（AUC）はそれぞれ3.9 ± 0.9 mcg/mL，39.3 ± 8.6 mcg h/mLであった。ヒトへの投与（400 mgの用量）を模した投与法によるアフリカミドリザルにおけるmoxifloxacinの投与後1日での平均（± SD）ピーク濃度および投与量（AUC）は，それぞれ以下のとおりであった。 AUC0-24はそれぞれ4.4±1.5 mcg/mLおよび22±8.0 mcg.h/mLであった。
薬理学・毒性学
薬理効果
(1) 作用機序
Moxifloxacinは.8-メトキシフルオロキノロン系抗菌剤で.幅広いスペクトラム活性と殺菌作用を有する。 Moxifloxacinは.in vitroにおいて.グラム陽性菌.グラム陰性菌.嫌気性菌.耐酸性菌.およびマイコプラズマ.クラミジア.レジオネラなどの非定型微生物に対して幅広い抗菌活性を示しています。
殺菌作用のメカニズムは.DNAのトポロジーを制御し.DNAの複製.修復.転写に重要な酵素であるトポイソメラーゼIIおよびIVへの干渉である。
Moxifloxacinは濃度依存的な殺菌活性を示す。 最小殺菌濃度と最小抑制濃度は本質的に同じである。
また.Moxifloxacinは.β-ラクタム系およびマクロライド系耐性菌にも有効である。 moxifloxacinの高いin vivo活性は.実験動物感染モデルによって確認された。
(2) 薬剤耐性
ペニシリン系.セファロスポリン系.アミノグリコシド系.マクロライド系.テトラサイクリン系に対する耐性をもたらす耐性機構は.moxifloxacinの抗菌活性に影響を及ぼさない。 また，moxifloxacinとこれらの抗菌薬の間に交差耐性は認められなかった。 プラスミドを介した耐性は今のところ観察されていない。
moxifloxacinの8-メトキシ画分は，8-水素画分に比べグラム陽性菌に対する活性が高く，薬剤耐性変異に対する選択性が低いことが確認された。 7位の大きなジアゼピン置換基は.フルオロキノロン系抗菌薬に対する耐性のメカニズムである活性な排出を妨げる。
In vitro試験で.moxifloxacinに対する耐性は.多段階の変異を経て初めてゆっくりと出現することが示されています。 全体的に耐性率が非常に低い（10-7-10-10）。 MoxifloxacinのMIC以下の濃度で細菌を順次暴露しても，MIC値はわずかに上昇するだけであった。
他のキノロン系抗菌薬との交差耐性が存在する。 しかし.他のキノロン系抗菌薬に耐性のあるグラム陽性菌や嫌気性菌の中には.モキシフロキサシンに感受性のあるものもある。
(3) ヒトの腸内フローラへの影響
ボランティアにモキシフロキサシン塩酸塩を経口投与した2つの試験において.大腸菌.バチルス属.プロテウス属.腸球菌.クレブシエラ属および嫌気性菌（ビフィドバクテリウム.ユーバクテリウムおよび消化性連鎖球菌など）の減少が認められ.2週間以内に正常化し.クロストリジウム・ディフィシル毒素は検出されませんでした。
(4) In vitro 試験感度データ
感受性 中等度薬剤耐性グラム陽性菌 Gardia vaginalis Streptococcus pneumoniae（既知のペニシリン耐性株（PRSP）を含む多剤耐性株［MDRSP］.及び以下の抗生物質のうち2種類以上に耐性を有する株：ペニシリン（MIC≧2μg/mL）.第二世代セファロスポリン（セフロキシムなど）.マクロライド.テトラサイクリン.メチシリン ピリジン／スルファメトキサゾール  A群レンサ球菌* 散瞳性レンサ球菌 無菌性レンサ球菌 乳酸菌停止性レンサ球菌 咽頭炎* Streptococcus stellatus* 黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性株を含む）* 黄色ブドウ球菌（メチシリン/オキシフロキサシン耐性株）+ Staphylococcus coccoides 表皮ブドウ球菌（メチシリン感受性株を含む） 表皮ブドウ球菌（メチシリン/オキシフロキサシン耐性株）+ Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus humanus Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus mimicus Corynebacterium diphtheriae Enterococcus faecalis* (vancomycin, gentamicin-sensitive strains only) */** 敏感菌による承認済みの臨床適応に対して有効であると証明されていること。
+Moxifloxacinは.MecA遺伝子を介するメチシリン耐性ブドウ球菌に対してのみ.in vitroでのMIC値がその感受性範囲内にあります。 したがって.このタイプの菌株が見つかった場合.moxifloxacinは推奨されません。
感受性 中等度感受性 薬剤耐性グラム陰性菌 インフルエンザ菌（β-ラクタマーゼ産生株.非産生株）＊ パラインフルエンザ菌＊ カタモラックス（β-ラクタマーゼ産生株.非産生株）＊ 百日咳菌 大腸菌＊ 肺炎球菌＊ 肺炎球菌 腸内細菌類 腸内細菌類 グルタミカム＊ 中間菌 腸内細菌類 坂崎イオウ菌 緑膿菌  Pseudomonas fluorescens Pseudomonas oxytoca Burkholderia maltophilia Oligotrophomonas oxytoca* Aspergillus oryzae Morganella niger** Prevotella spp.
感受性 中等度感受性 薬剤耐性嫌気性菌 G. jirovecii E. avium B. fragilis* B. ovoidis B. polymorphicus* B. monomorphicus Clostridium spp. Streptococcus spp. Streptococcus digestiveis* Porphyromonas spp. Porphyromonas anaerobicus Porphyromonas disintegrans Porphyromonas macroporphyromonas Prevotella spp. Propionibacterium spp. Clostridium perfringens* Clostridium multilocularis その他 肺炎クラミジア* Chlamydia trachomatis** マイコプラズマpneumoniae* Human（タイプ）…. Mycoplasma マイコプラズマ（原虫） Legionella pneumophila* Coxiella burgdorferi */** 敏感菌による承認済み臨床適応症に対して有効であることが証明されている。
一部の細菌の耐性獲得率は.地理的.時間的に変化する可能性があります。 特に重症感染症の治療では.局所耐性が生じる可能性があります。 上記のin vitro感受性試験の結果は.微生物がモキシフロキサシンに感受性を有するか否かを判断するための目安として用いることができる。
塩酸モキシフロキサシン0.4 gの単回静脈内投与と経口投与のPK/PD比較。
入院を必要とする患者の臨床的治癒には.AUC/MIC90値が125以上.Cmax/MIC90が8-10となることが予想される。 外来患者は通常.AUC/MIC90が30-40以上と低いパラメータ値である。
モキシフロキサシン塩酸塩0.4gの単回静脈内投与と経口投与のPK/PDの計算値の比較は以下のとおり。
投与形態 静注 経口 パラメータ（中央値） AUIC[h] Cmax/MIC90 a) AUIC[h] Cmax/MIC90MIC90
0.125mg/L 313 32.5 279 23.6 MIC90
0.25mg/L 156 16.2 140 11.8 MIC90
0.5mg/L 78 8.1 70 5.9 a) 1時間点滴静注
毒性試験
塩酸モキシフロキサシンの毒性標的臓器は.他のキノロン系抗菌薬と同様に.血液系（イヌおよびサルの骨髄細胞減少）.中枢神経系（サルの痙攣）および肝臓（ラット.イヌおよびサルの肝酵素上昇.単球壊死）で.これらの変化は塩酸モキシフロキサシンの高用量または長期間の投与で発生するものでした。
犬を対象とした局所耐性試験において.モキシフロキサシン塩酸塩の静脈内投与後に局所不耐性の兆候は認められなかった。 動脈内投与後.動脈周囲の軟部組織に炎症性変化が認められたことから.塩酸モキシフロキサシンの動脈内投与は避けるべきと考えられる。
遺伝毒性
TA1535.TA1537.TA98.TA100の4株はエームス試験で陰性.チャイニーズハムスター卵巣HPRTの変異試験.ラット初代肝細胞のUDS試験でも陰性であった。 他のキノロン系抗菌薬と同様に，塩酸モキシフロキサシンはトポイソメラーゼを阻害するためか，エームス試験でTA102に陽性であった． In vitro試験では.モキシフロキサシンの高用量（300μg/ml）によりチャイニーズハムスターのV79細胞に染色体異常が認められたが.マウスを用いたin vivo小核試験では否定的な結果が示された。 また.in vivoアッセイでは.マウスの優性致死は陰性であった。 結論として.in vivo 試験の結果は.生体内の遺伝毒性を十分に反映しているといえる。
生殖毒性
ラット.ウサギおよびサルを用いた生殖毒性試験において.モキシフロキサシン塩酸塩が胎盤を通過することが示されています。 ラット（経口及び静脈内投与）及びサル（経口投与）の試験では.モキシフロキサシンの投与による催奇形性作用及び受胎能力の障害は認められませんでした。 ウサギに20 mg/kgを静脈内投与したところ.骨格の変形が認められた。 この結果は.キノロン系抗菌薬が骨格形成に及ぼす既知の影響と一致する。 ヒトの治療濃度では.サルおよびウサギで流産の発生率が増加した。 ラットにおいて.血中濃度をヒトの治療用量範囲にするために最大推奨薬用量（単位：mg/kg 体重）の63倍の量を経口投与したところ.ラット胎児体重の減少.流産の増加.軽度の妊娠期間の延長.一部の雌雄仔の自発活動の増大が認められた。
発がん性
塩酸モキシフロキサシンの発がん作用に関する定型的な長期試験は実施されていませんが.本剤はin vitroおよびin vivoで遺伝毒性試験が実施されています。 また.ヒトに対しては.ラットを用いた加速発がん性試験（発がん性／がん原性試験）を実施した。 ラットの発がん性／がん原性試験において.発がん性の証拠は認められなかった。
光毒性
モキシフロキサシン塩酸塩は光に対して安定であり.潜在的な光毒性は低い。 In vitroおよび動物実験では.塩酸モキシフロキサシンは他のキノロン系抗菌薬よりも光毒性が低いことが示されている。 マウスに投与し.紫外線を照射したいくつかのキノロン系抗がん剤により.紫外線による光発がん作用が増強された。 塩酸モキシフロキサシンの光発がん性試験は実施されておらず.ボランティアを対象とした第I相試験において.塩酸モキシフロキサシンの光毒性の可能性は確認されていない。
心電図
高濃度のモキシフロキサシン塩酸塩は.心臓の遅延整流カリウム電流を阻害する作用があるため.QT間隔の延長をもたらす。 イヌにモキシフロキサシンを90 mg/kg以上経口投与した毒性試験では.血中濃度が16 mg/L以上となり.QT間隔の延長を引き起こしましたが.不整脈は見られませんでした。 可逆的な非致死的心室性不整脈は.ヒト用量の50倍以上の累積静脈内投与（0.3 g/kg以上）で.血中濃度が0.2 g/L以上（静脈内投与の治療濃度の30倍以上）になった場合にのみ見られた。
眼に対する毒性
ラットおよびサルを用いた6カ月間の反復毒性試験において.眼に対する毒性は認められませんでした。 イヌ試験では，血漿中濃度20 mg/L以上の高用量（60 mg/kg以上）投与により，網膜電流分布の変化と網膜萎縮が個体に認められた。
関節毒性
キノロン系抗菌剤は.未熟な実験動物の体重負荷関節の軟骨に病変を引き起こすことが知られています。 幼犬において関節毒性を発現する可能性のあるモキシフロキサシン塩酸塩の最小経口投与量は推奨最大治療量（0.4g/50kgヒト体重）の4倍であり.血中濃度は推奨治療量時の2～3倍であった。
薬物動態] 薬物動態
1.吸収.分布.代謝.排泄
吸収量
モキシフロキサシン錠は.経口投与後.消化管でよく吸収されます。 モキシフロキサシンの絶対的なバイオアベイラビリティは約90％である。
高脂肪食（脂肪分500キロカロリーなど）と一緒に摂取しても.モキシフロキサシンの吸収に影響はない。
モキシフロキサシンは.1カップのヨーグルトと一緒に摂取しても.全身吸収の程度や吸収率（AUC）に大きな影響を与えないことが分かっています。
表12：モキシフロキサシン400 mg単回または複数回経口投与後のCmaxおよびAUCの平均値（±標準偏差）。
 Cmax (mg/L) AUC (mg h/L) 半減期 (h) 単回経口投与 健康なボランティア (n=372) 3.1±136.1±9.111.5-15.6a 複数回経口投与 健康な若年男女ボランティア (n=15) 4.5±0.548±2.712.7±1.9 健康な高齢男性ボランティア（n=8） 3. 3.8±0.351.8±6.7 健康な高齢女性ボランティア（n=8） 4.6±0.654.6±6.7 健康な若年男性ボランティア（n=8） 3.6±0.548.2±9 健康な若年女性ボランティア（n=9） 4.2±0.549.3±9.5 a) 試験間の平均値の幅
表13：モキシフロキサシン400 mgの単回または複数回1時間点滴静注後のCmaxおよびAUCの平均値（±標準偏差
 Cmax (mg/L) AUC (mg h/L) 半減期 (h) 単回静脈内投与 健康な若い男女のボランティア (n=56) 3.9±0.939.3±8.68.2-15.4a 患者 (n=118) 男性 (n=64) 4.4±3.7 女性 (n=54) 4.5±2 <65 才 (n=58) 4.6±3.7 (n=6.0) 4.2 65歳以上（n=60） 4.3±1.3 複数回静脈内投与 健康な若い男性ボランティア（n=8） 4.2±0.838±4.714.8±2.2 健康な高齢ボランティア（n=12.男性8.女性4） 6.1±1.348.2±0.910.1±1.6 患者b （n=107）男性（n=58） 4.2 ±2.6 女性（n=49） 4.6±1.5 ＜65歳（n=52） 4.1±1.4 ≧65歳（n=55） 4.7±2.7 a) 各研究における平均値の幅
b) 予想Cmax（点滴終了時に得られる濃度）
血中濃度は，最高供給量（1200 mg単回経口投与）の範囲で投与量に比例して増加した。 血漿中半減期の平均時間（±標準偏差）は12±1.3時間であり.400 mgの1日1回投与では少なくとも3日後に定常状態に到達した。
図1：塩酸モキシフロキサシン400mgを1日1回経口投与（n=10）および400mg静脈内投与（n=12）したときの定常状態の平均血中濃度

流通
モキシフロキサシンの血清蛋白への結合率は約30～50％であり.薬物濃度との相関はない。 moxifloxacinの分布容積は1.7～2.7L/kgであった。 モキシフロキサシンは体内に広く分布しており.組織内濃度は通常血中濃度を上回る。 モキシフロキサシン400mgの経口又は静脈内投与により.唾液.鼻汁.気管支分泌物.副鼻腔粘膜.皮膚水疱液.皮下組織.骨格筋及び腹部組織並びに体液中にモキシフロキサシンが検出された。 モキシフロキサシン400 mgを経口または静脈内投与した後に測定した各種組織および体液中のモキシフロキサシン濃度の概要を表14に示す。 組織からのモキシフロキサシンの排泄速度は.一般に血漿排泄速度とほぼ同じである。
表14：モキシフロキサシン400 mg単回経口又は静脈内投与後の組織内濃度（平均値±標準偏差）
と対応する血中濃度
組織・体液 N 血中濃度 (mcg/mL) 組織・体液濃度 (mcg/mL または (mcg/g) 組織・血漿比 呼吸器系 肺胞マクロファージ 53.3±0.761.8±27.321.2±10 気管支粘膜 83.3±0.75.5±1.317±0.3 上皮細胞内層 53.3±0.724.4±1.0 14.78.7±6.1 上顎洞粘膜 43.7±1.1b7.6±1.72±0.3 前窩粘膜 33.7±1.1b8.8±4.32.2±0.6 鼻茸 43.7±1.1b9.8±4.52.6±0.6 皮膚・筋骨格水泡液5 3±0.5c2.6±0.90.9±0.2 皮下組織 62.3±0.4d0.9±0.3e0.4±0.6 骨格筋 62.3±0.4d0.9±0.2e0.4±0.1 腹腔 腹部組織 82.9±0.57.6±22.7±0.8 腹部滲出液 102.3±0.53.5±1.21.6±0.7 蓄積膿症 62.7±0.72.3±1.50.8±0.4 a) モキシフロキサシンの濃度はすべて400 mg単回投与3時間後に測定した。ただし，腹部組織及び滲出液濃度は投与2時間後に，副鼻腔濃度は5日目に投与3時間後に測定した。
b) N=5
c) N=7
d) N=12
e) タンパク質と結合していない薬物の濃度のみを反映する。
メタボリズム
経口投与量または静脈内投与量の約52％がグルコシノレートおよび硫酸塩結合体として代謝される。 チトクロームP450系はモキシフロキサシンの代謝に関与しておらず.モキシフロキサシンの影響を受けない。 硫酸抱合体（M1）は，moxifloxacin投与量の38％を占め，主に糞便中に排泄される。 経口投与量または静脈内投与量の約14％がグルコシノール抱合体（M2）に変換されて尿中に排泄される。M2の血中濃度のピークは親剤の約40％であるが.M1の血中濃度は通常moxifloxacin濃度の10％未満である。
チトクローム（CYP）P450酵素のin vitro試験において.モキシフロキサシンはCYP3A4.CYP2D6.CYP2C9.CYP2C19またはCYP1A2を阻害しないことが示されています。
排泄物
モキシフロキサシンの経口投与量及び静脈内投与量の約45％が原薬として排泄される（尿中約20％.糞中約25％）。 経口投与量の96％±4％が原薬または既知の代謝物として排泄された。 平均（±標準偏差）の見かけの総合クリアランスは12 ± 2 L/h，腎クリアランスは2.6 ± 0.5 L/hであった。
2.特定集団における薬物動態
高齢者
健康な高齢者16名（男性8名，女性8名）および若年健康者17名（男性8名，女性9名）にモキシフロキサシン400 mgを10日間連続経口投与したところ，薬物動態に年齢による変化は認められなかった。健康な男性16名（若年8名，高齢8名）にモキシフロキサシン200 mgを単回経口投与し，若年者と高齢者の差は認められなかった。 高齢者では，全身曝露量（AUCおよびCmax）に統計的な差は認められず，消失半減期も変化しなかった。
年齢による投与量の調節は必要ありませんでした。 大規模な第III相試験において.モキシフロキサシン400 mgの静脈内投与後.高齢者でも若年者と同様の投与終了時の濃度が観察された。
子どもたち
小児におけるモキシフロキサシンの薬物動態試験は実施されていない。
性別
健康な男性23名（19～75歳）及び健康な女性24名（19～70歳）にモキシフロキサシンとして1日1回400 mgを経口投与したところ，10日間連続投与後の平均AUC及びCmaxは男性より女性でそれぞれ8％及び16％高値となった。 体重差を考慮した場合.モキシフロキサシンの薬物動態に男女間の有意差は認められませんでした。
若い女性および男性18名を対象に400 mg単回投与試験を実施した。 本試験におけるモキシフロキサシンの薬物動態比較（若年女性9名，若年男性9名）では，AUCおよびCmaxに性別による差は認められなかった． 性別による投与量の調節は必要ありませんでした。
レース
日本人男性におけるモキシフロキサシン400 mgの1日1回経口投与時の定常薬物動態は，平均Cmax 4.1 mcg/mL，AUC24 47 mcg﹒h/mLおよび消失半減期14時間と白人における薬物動態と同様であった。
腎不全
軽症.中等症.重症.末期腎不全のいずれにおいても.moxifloxacinの薬物動態パラメータに有意な変化は認められませんでした。 血液透析（HD）または持続的外来腹膜透析（CAPD）を必要とする患者を含む腎機能障害患者においては.投与量の調節は必要ありません。
腎機能が正常から高度に低下している患者24名を対象とした単回経口投与試験において.モキシフロキサシンの平均ピーク濃度（Cmax）は.中等度（CLCR≧30mL/min及び≦60mL/min）及び高度（CLCR＜30mL/min）の腎障害患者でそれぞれ21及び28％低下しました。 これらの患者において.平均全身曝露量（AUC）は13％増加した。 中等度及び重度の腎障害を有する患者では，硫酸抱合体（M1）で平均AUCが1.7倍（最大2.8倍）に，グルコシノレート抱合体（M2）で平均AUCが2.8倍（最大4.8倍）に，それぞれ増加した。
CLCR＜20mL/minの血液透析患者または持続的外来腹膜透析患者（血液透析患者8名.持続的外来腹膜透析患者8名）にmoxifloxacinを単回投与および反復投与し.薬物動態を検討した。 これらの血液透析患者および持続的外来性腹膜透析患者において.moxifloxacin 400 mgを単回経口投与した後のAUCは.健常ボランティアで通常認められるAUCと比較して大きな変化はなかった。 血液透析患者および持続的外来性腹膜透析患者におけるmoxifloxacinのCmax値は.健康なボランティアにおける過去の対照と比較してそれぞれ約45％および33％低い値であった。 硫酸抱合体（M1）の曝露量（AUC）は.これらの患者で1.4～1.5倍に増加した。 グルコシノール抱合体（M2）の平均AUCは健常者に比べて7.5倍.平均Cmax値は2.5～3倍に増加した。 モキシフロキサシンの硫酸抱合体及びグルコシノレート抱合体は生物学的活性がなく.血液透析及び持続的外来腹膜透析を含む腎疾患患者におけるこれらの代謝物への曝露増加の臨床的意義は検討されていない。
血液透析患者または持続的外来性腹膜透析患者にモキシフロキサシン塩酸塩400 mgを1日1回7日間経口投与した場合のモキシフロキサシンの平均全身曝露量（AUCss）は.健康なボランティアで通常観察される平均全身曝露量とほぼ同じであった。 定常状態のCmax値は.血液透析患者では連続携行式腹膜透析患者より約22％低かったが.後者は健康なボランティアと同等であった。 血液透析および持続的外来腹膜透析では.モキシフロキサシンの体内からの排泄量はわずかであり.それぞれ約9％および3％であった。 血液透析では約4％.連続携行式腹膜透析では約2％のグルコシノレート代謝物（M2）が排泄された。
肝機能不全
軽度および中等度の肝不全（Child Pugh グレード A および B）では.用量調節の必要はありません。 ただし.肝不全に伴う代謝異常はQT間隔の延長を引き起こす可能性があり.これらの患者には本剤を慎重に使用すること。
軽度の肝不全患者（Child PughクラスA）6例および中等度の肝不全患者（Child PughクラスB）10例にmoxifloxacin 400 mgを単回経口投与したときの全身曝露量（AUC）の平均値は，それぞれ健康対照18例の78％および102％，平均ピーク濃度（Cmax）はそれぞれ79％および84％であり，健康対照18例におけるmoxifloxacinの全身への投与量（MAX）と比較すると，その効果は明らかであった。
モキシフロキサシン硫酸塩抱合体の平均AUCは，軽度肝障害群で3.9倍（最大5.9倍），中等度肝障害群で5.7倍（最大8倍）増加した。 M1 Cmaxの平均値は両群で約3倍（最大4.7倍.3.9倍）に増加した。 モキシフロキサシンのグルコシノール抱合体（M2）の平均AUCは両群で1.5倍（最大2.5倍）増加した。M2の平均Cmaxはそれぞれ1.6倍および1.3倍（最大2.7倍および2.1倍）増加した。 硫酸塩およびグルコシノレート抱合体への曝露が増加することの臨床的意義は検討されていない。 臨床試験に参加した一部の患者において.チャイルド・ピュークラスCの患者（n=10）における本剤の最初の点滴又は経口投与後のモキシフロキサシンのピーク時付近の血中濃度は.チャイルド・ピュークラスA/Bの患者（n=5）と同様であり.また.健常者における試験で認められた濃度と同様であった。
光線過敏症の可能性
健康なボランティア32名（各グループ8名）を対象に.紫外線（UVA.UVB）および可視光線照射による皮膚反応の研究を行った。 この試験で.本製品はプラセボと比較して.光毒性を示さないことが確認されました。 本剤（200mgまたは400mg 1日1回）.lomefloxacin（400mg 1日1回）またはプラセボの投与前後で最小紅斑量（MED）を測定した。 本試験では.本剤の両用量で測定した最小紅斑量はプラセボと比較して有意差はありませんでしたが.lomefloxacinは最小紅斑量を有意に減少させました。
この有害事象に対する被験者の感受性の決定には.他の要因も重要な役割を果たすため.実際の患者の使用において.様々な異なるフルオロキノロン系薬剤間の光感受性／光毒性の原因を特定することは困難である：患者の皮膚の色素形成.日光曝露および人工紫外線曝露の頻度と時間.日焼け止めの適用および保護衣の着用.他の薬剤の併用.フルオロキノロン系薬剤の使用 用法・用量.使用期間
3.薬物-薬物相互作用
以下の薬物-薬物相互作用は.健康なボランティアまたは薬物服用中の患者において研究されています。
他のキノロン系抗菌薬で観察されたように.制酸剤と鉄はモキシフロキサシンのバイオアベイラビリティを著しく低下させた。
カルシウム.ジゴキシン.イトラコナゾール.モルヒネ.プロベネシド.ラニチジン.テオフィリンおよびワルファリンは.モキシフロキサシンの薬物動態に有意な影響を与えない。 これらの結果とin vitro試験のデータから.モキシフロキサシンはCYP3A4.CYP2D6.CYP2C9.CYP2C19またはCYP1A2酵素によって代謝される薬剤の代謝クリアランスを大きく変えない可能性があることが示唆された。
モキシフロキサシンは.アテノロール.ジゴキシン.グリベンクラミド.イトラコナゾール.経口避妊薬.テオフィリン.シクロスポリンおよびワルファリンの薬物動態に臨床的に大きな影響を与えない。
制酸剤
健康なボランティア12名において.アルミニウム/マグネシウム含有制酸剤（水酸化アルミニウム900mg及び水酸化マグネシウム600mgを単回経口投与）投与の2時間前.併用.4時間後にモキシフロキサシン（400mg単回経口投与）を経口投与した場合.モキシフロキサシンの平均AUCが26%.60%及び23%減少した。 モキシフロキサシン錠は.マグネシウムまたはアルミニウムを含む制酸剤.チオグリコール酸アルミニウム.金属陽イオン（例：鉄）.亜鉛を含むマルチビタミン剤.デヒドロキシル化イノシンチュアブル／徐放錠または小児用経口顆粒を服用する少なくとも4時間前または8時間後に服用する必要があります。
アテノロール
健康なボランティア24名（男性12名.女性12名）を対象としたクロスオーバー試験において.アテノロール50mgをプラセボと併用して単回経口投与した際のアテノロールの平均AUCは.モキシフロキサシン400mgをアテノロールと併用して単回経口投与した際のそれと同様であることが示されました。 アテノロール単回投与時の平均Cmaxは.モキシフロキサシン単回投与時に約10％減少した。
カルシウム
健康なボランティア12名にmoxifloxacin（400 mg単回投与）とカルシウム（500 mg Ca++ dietary supplement単回投与）を併用投与し.moxifloxacin投与後12時間および24時間にカルシウムを追加投与した。 カルシウムはmoxifloxacinの平均AUCに有意な影響を与えなかった。 平均Cmaxはモキシフロキサシン単独投与に比べカルシウムとの併用投与でわずかに低下し.血中ピーク濃度までの時間はモキシフロキサシン単独投与よりわずかに長くなった（それぞれ2.5時間.0.9時間）。 これらの差は臨床的に重要なものではないと判断された。
ジゴキシン
健康成人12名を対象とした試験において.モキシフロキサシン（400mg 1日1回.2日間）のジゴキシン（0.6mgを単回投与）のAUCに有意な影響は認められませんでした。 ジゴキシンの平均Cmaxは.ジゴキシンの分布段階で約50％増加した。 ジゴキシンのCmaxの急激な上昇は.臨床的に重要ではないと判断された。 モキシフロキサシンをジゴキシンと併用した場合とモキシフロキサシンを単独で投与した場合の薬物動態は同様であった。 モキシフロキサシンとジゴキシンを併用する場合.モキシフロキサシン及びジゴキシンの用量調節は必要ない。
グリベンクラミド
糖尿病患者において.モキシフロキサシン（400 mg 1日1回.5日間）と併用した場合.グリベンクラミド（2.5 mg 1日1回.2週間前投与.その後5日間連続投与）の平均AUCおよびCmaxはプラセボとの併用に比べて12%および21%低下した。 しかし.グリベンクラミドとモキシフロキサシン投与を併用した患者では.グリベンクラミド単独投与に比べ.血糖値がわずかに低下しており.モキシフロキサシンがグリベンクラミドの活性を阻害していないことが示された。 これらの相互作用の結果は.臨床的に重要なものではないと考えられる。
鉄
モキシフロキサシン錠に鉄剤（硫酸第一鉄100mgを1日1回2日間）を併用した場合.モキシフロキサシンの平均AUC及びCmaxはそれぞれ39％及び59％減少した。 従って.本剤は鉄剤投与の4時間前又は8時間後に投与すること。
イトラコナゾール
健康成人ボランティア11名を対象とした試験において.イトラコナゾール（CYP450酵素3A4の強力な阻害剤.1日1回200mg.9日間投与）がモキシフロキサシン（イトラコナゾール投与7日目にモキシフロキサシン400mgを単回投与）の薬物動態に及ぼす有意な影響は認められませんでした。 また.モキシフロキサシンはイトラコナゾールの薬物動態に影響を与えないことが研究により示されています。
モルヒネ
健康な男女20名のボランティアを対象とした試験において.硫酸モルヒネ（10mg単回筋肉内注射）がモキシフロキサシン（400mg単回投与）の平均AUC及びCmaxに及ぼす有意な影響は認められませんでした。
経口避妊薬
健康な女性29名を対象としたプラセボ対照試験において.モキシフロキサシン400mgを1日1回7日間投与しても.ホルモン抑制作用（血清プロゲステロン.FSH.エストラジオールおよびLHで測定）には干渉せず.0.15mgレボノルゲストレル／0.03mgエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬の薬物動態には干渉しないことが示されました。
プロポフォール
健康なボランティア12名を対象とした試験において.プロベネシド（500mg 1日2回.2日間）は.モキシフロキサシン（400mg単回投与）の腎クリアランス及び腎臓から排泄されるモキシフロキサシンの総量に影響を与えなかった。
ラニチジン
健康なボランティア10名を含む試験において.ラニチジン（前処置として1日2回150mg.3日間）のモキシフロキサシン（400mg単回投与）の薬物動態に対する有意な影響は認められませんでした。
テオフィリン
健康なボランティア12名を対象とした試験において.モキシフロキサシン（200mg.12時間ごと.3日間）のテオフィリン（400mg.12時間ごと.3日間）の薬物動態に対する有意な影響は認められませんでした。 また.テオフィリンはモキシフロキサシンの薬物動態に影響を与えないことが試験で示されています。モキシフロキサシン400mgとテオフィリンとの併用は試験されていません。
ワーファリン
健康成人ボランティア24名を対象とした試験において.モキシフロキサシン（400 mg 1日1回.8日間）のR-及びS-ワルファリン（ワルファリンナトリウム25 mgを5日目に単回投与）の薬物動態に対する有意な影響は認められませんでした。 プロトロンビン時間に有意な変化は認められませんでした。
4.中国人を対象とした薬物動態試験
単回投与：健常者10名をラテン方陣のデザインに従って3群（第1群3名.第2群3名.第3群4名）に無作為に分け.それぞれmoxifloxacin 0.2g.0.3g.0.4gを90分で交差投与し.各試行の間隔は7日間であった。 (注）海外のモキシフロキサシン塩酸塩ナトリウム注射液の点滴時間は.30～60分と幅がある。 なお.本試験におけるモキシフロキサシン塩酸塩ナトリウム注射液の注入時間は.健康な中国人被験者の心臓が許容する注入速度に基づき.90分と算出した)。
得られた薬物時間曲線は.いずれも2心房モデルの方がよく適合した。 具体的なパラメータは以下の通りである。
 Cmax (mg/L) AUC0-96 (mg*h/L) 投与量比 Cmax 比 AUC0-96 比 0.2g2.528±0.19132.642±2.7541:1.5:21:1.5:2.051:1.48:20.3g3.782±0.33348.433±3.227 0.4g5.178±0.178 0.17665.189±4.965 複数回投与：健常人10例にmoxifloxacinとして1日1回0.4gを10日間反復静脈内投与した。
血中濃度はおよそ4日目に定常状態に達した。 定常状態における平均ピーク濃度は5.351 ± 0.533 mg/L，平均トラフ濃度は1.084 ± 0.177 mg/Lで，計算上の変動係数は1.39であった。定常状態におけるAUCss 0-24は初回投与後のAUC0-∞と有意差はなかった。 半減期は約14時間であり.10日間の連続投与でも体内への蓄積はないことが示された。
中国の薬物動態試験結果と海外文献で報告されているピーク濃度の差は.主に静脈内注射の速度が異なることによるもので.薬物の分布や排泄過程は基本的に同じである。
保存方法】密閉容器に入れ.遮光の上25℃以下で保存してください。
パッケージ】PVC/PVDCアルミプラスチック製.6錠/プレート/箱入り
有効期限】36ヶ月
標準
認証番号】認証番号
マーケティング・オーソライゼーション・ホルダー】。
会社名：広東東洋製薬有限公司（英語名：Guangdong Dongyang Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：広東省東莞市松山湖科学技術産業園北工業区
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