1.子宮頸部の組織学的特殊性 子宮頸部上皮は.膣部の扁平上皮と子宮頸管の円柱上皮から構成されています。
(1) 子宮膣部の燐片上皮:深部から表層まで3つの帯(基底帯.中間帯.表層帯)に分けられる。 基底部は.基底細胞と傍基底細胞からなる。 免疫組織化学的染色により.基底細胞および傍基底細胞には.上皮成長因子受容体(EGFR).エストロゲン受容体(ER)およびプロゲステロン受容体(PR)が含まれていることが示された。 基底細胞は予備細胞であり.顕著な細胞増殖は見られない。 しかし.特定の因子によって刺激されると増殖し.非定型扁平上皮細胞に増殖したり.柱状細胞には分化せずに成熟した扁平上皮細胞に分化することもある。 傍系細胞は活発に増殖している細胞で.時折核分裂を起こす。 中間帯と表層帯は完全に非増殖性の分化細胞であり.徐々に死滅していく。 子宮頸部扁平上皮の3つのバンドの細胞の異なる生物学的特性は.子宮頸部上皮内新生物の細胞起源を説明するものである。 (2) 頚管柱状上皮:柱状上皮はよく分化しているが.柱状上皮下細胞は分化・増殖能を持つ予備細胞であり.通常病理切片では見られないものである。
柱下上皮予備軍の起源については.1)柱上皮細胞から直接派生したものである.という2種類の考え方がある。 細胞培養および細胞増殖実験の結果.ヒト柱状細胞は.CK7およびCKl8陽性粘液分泌柱状細胞とCKl3陽性予備細胞への両方向に分化できること.(2)子宮頸部扁平上皮の基底細胞から分化できることがわかった。
(3) 変質帯とその形成:子宮頸部扁平上皮と柱状上皮の交点を扁平柱状交叉あるいは扁平柱状交叉と呼ぶ。 扁平上皮柱接合部は.その形態形成上の変化により.原始的扁平上皮柱接合部と生理的扁平上皮柱接合部に分類される。
胎児では.泌尿生殖器洞の扁平上皮が子宮外頸部にまで成長し.頸管の柱状上皮と隣接して原始扁平・柱状接合部を形成している。
思春期以降.エストロゲンの影響で子宮頸管の発育が進み.子宮頸管の粘膜組織が異所性になる.すなわち子宮頸管の柱状上皮とその下の間葉系成分が頸・膣部に達し.原始扁平上皮-柱状接合部が外側に移動してくる。 -柱状節理は.生理的扁平柱状節理と呼ばれる。
原始扁平柱接合部と生理的扁平柱接合部の間の領域を移動帯と呼ぶ。 閉経後はエストロゲンが減少し.子宮頸管が萎縮して原始扁平上皮・柱状節理が頸管内に退縮するため.扁平上皮・柱状節理が頸管内に入り込みます。 移動帯が形成される過程で.その表面を覆っていた柱状上皮は徐々に扁平上皮に置き換わっていく。
交換の仕組みは
(1)扁平上皮化生:扁平上皮-柱状節理が子宮頸管の腟部にある場合.腟に露出した柱状上皮が腟の酸性に影響されて柱状上皮の未分化予備細胞(セザリュー細胞)が増殖を始め.次第に扁平上皮に変わり.その後柱状上皮が剥がれ.扁平細胞の複合層で置き換えられる過程が.扁平上皮化生として知られています。 扁平上皮化生(squamous metaplasia)。
扁平上皮は時折.成熟した角化細胞に分化することがあるが.一般的には大きさも形も均一で.丸みを帯び.核が大きく.表層.中層.基底層の区別は明らかでなく.核深染.異型.異常分裂もない未熟な扁平上皮細胞である。 形質転換扁平上皮は.顕微鏡検査で見られる子宮膣部の正常扁平上皮や.異型過形成とは異なるので.混同しないように注意が必要です。 子宮頸管の腺上皮は扁平上皮で.扁平腺を形成することもある。
(2)扁平上皮:子宮頸部の膣の扁平上皮は.柱状上皮とその基底膜の間で直接成長し.柱状上皮が完全に脱落して扁平上皮に置き換わるまで.扁平上皮と呼ばれます。 子宮頸部びらんの治癒過程で見られることが多い。 治癒した上皮は.子宮頸部の膣部の扁平上皮と見分けがつかない。
移動帯の成熟した化学扁平上皮は.発癌物質による刺激に比較的鈍感である。 しかし.未熟な敗血症性扁平上皮は代謝が活発で.精子.精液ヒストン.ヒトパピローマウイルスなどの物質によって刺激されると.分化度が低く.無秩序で異常核を持ち.分裂が増加して.頸部上皮内新生物となることがあります。
2.子宮頸部病変の診断と治療l 子宮頸部病変は女性に多い疾患の一つで.炎症.損傷.腫瘍.前がん病変などがあり.最も多いのは慢性子宮頸管炎.最も重いのは子宮頸がん.最も重大なのは前がん病変である。 子宮頸がんは若年化が進んでおり.前がん病変も若い女性に多く見られるようになっています。 そのため.子宮頸管炎の治療.子宮頸がん検診の定期受診.前がん病変の適切な管理が不可欠となるのです。
2.1l 慢性子宮頸管炎:主に既婚女性に起こるが.未婚の非性別女性にも起こることがある。 自分のエストロゲン代謝と関係があるのかもしれません。 出産や複数回の中絶は子宮頸管粘膜を傷つけ.産後や月経中の不衛生は細菌やウイルスに感染しやすくなります。 過度な性行為や不衛生な生活は.膣の自浄作用に影響を与えます。
子宮頸部の局所的な変化としては.子宮頸部びらん.子宮頸部ポリープ.子宮頸部の単純肥大.子宮頸管留置嚢胞などがあります。 このうち.子宮頸部びらんは最も一般的なものです。
臨床症状:意識症状は重くないが.黄色や血の混じった臭いのある白斑が増加することがある。 また.腰痛.腹痛.下腹部痛などの症状が出ることもあります。
慢性子宮頸管炎の治療は.軽症の場合は外用薬を使用する以外は.凍結.レーザー.マイクロ波.電気メスなどの物理療法が主体です。
子宮頸管炎の治療は.子宮頸がんを予防するためにとても大切なことです。 子宮頸がんの予防と治療には.子宮頸部前がん病変の早期検診と管理が主な手段です。 子宮頸部の前がん病変から子宮頸がんになるまでには.約8~10年かかると言われています。 この間.早期発見と積極的な治療により.早期子宮頸がんの完治を実現することができます。 子宮頸がんを早期に発見するためには.定期的な検診が有効な手段です。
3.子宮頸部前がん病変(子宮頸部上皮内新生物CIN)の診断と治療規範。
CINに対する適切な治療は.子宮頸がん予防プログラムにおいて非常に重要な取り組みであり.スクリーニングやスクリーニングの異常結果の管理と同じくらい重要なものです。 CINは.特に生殖年齢の女性に比較的よく見られる問題で.1990年代半ばに米国病理学会が行った実験室調査では.毎年100万人以上の女性がCIN1とも呼ばれる低悪性度の子宮頸部上皮病変と診断され.約50万人がCIN2および3と呼ばれる高悪性度の前癌性子宮頸部病変と診断されています。 更新されたデータによると.発生率はCIN1で1,000人あたり約1.2人.CIN2および3で1,000人あたり約1.5人と年々やや減少しています。 一方.不十分な治療は子宮頸がんの発生リスクを高め.過剰治療による合併症の可能性もそれに伴い高くなるためです。
2006年版管理ガイドラインの概要:本ガイドラインにおける組織分類は.低悪性度病変をCIN1.高悪性度前がん病変をCIN2および3とする2層式である。 細胞診の低悪性度扁平上皮内病変(LSIL)は組織診のCIN1と同等ではなく.同様に細胞診の高悪性度扁平上皮内病変(HSIL)は組織診のCIN2,3とは同等ではないのです。
ガイドラインは決して臨床的判断に代わるものではなく.このことを意識しておくことが重要です。 このガイドラインを個々の患者さんに適用する場合.臨床的な判断に頼らざるを得ないことが多い。
3.1.子宮頸部上皮内新生物の概念 l 子宮頸部上皮内新生物(CIN)とは.子宮頸部の前がん病変を指し.同じ性質の上皮変化を持つが程度の異なる子宮頸部異形成とCIS(in situがん)が含まれます。 CINは細胞の異常の度合いによって3段階に分類されます。
CINグレードI:子宮頸部の軽度異型過形成.CINグレードII:子宮頸部の中等度異型過形成.CINグレードIII:子宮頸部の高度異型過形成および/または子宮頸部の非浸潤癌。
CINががんに発展するリスクは
CIN I:15% CIN II:30% CIN III:45% 注:CIN IとCIN IIはCIN III(またはin situ癌)を経由せずに直接浸潤癌に進行することがあります。
l 子宮頸部前癌病変から癌への進展は.通常約8-10年です。 これは無視できない重要な期間でしょう。 子宮頸がんを予防・治癒する鍵は.このステージの適時診断と正しい管理にある。3.2.子宮頸部上皮内新生物の病因疫学調査により.CINは以下の因子と関連していることが判明している。
性障害.喫煙.早漏(25mm.不適切。
子宮頸部上皮内新生物の治療法。
LEEPは1981年にフランスのCartierによって初めて報告され.1990年代から広く行われている。 丸い電極で頸部組織を.四角や三角の電極で頸管を切除して行い.満足のいく結果を得ています。
LEEPの別称は.LLETZ(Large Loop Excision of Transformation Zone-Conization)です。
3.1 LEEP の適応 文献で提案されている LEEP の適応は.(i)細胞診およびコルポスコピーで CINⅡ~Ⅲの疑い.(ii)早期浸潤性子宮腺扁平上皮癌または CINⅡの疑い. (iii)CINⅠ, ASC またはフォローアップに不便な CINⅠ が持続する患者. (iv)症状のある子宮頚部外転。 注意点としては.≧CIN IIの場合はコニーシングを行い.ASCとCIN Iの場合は生検を行うことである。
CIN II-IIIまたはcarcinoma in situについては,文献によると,直径2.5cm以上の病変にはコールドナイフ(メス)を用いた円錐切除を,病変には円錐切除を行うべきである。