概要
ディジョージ症候群、すなわち胸腺の先天性欠如または未発達は、原発性細胞性免疫不全症である。 この先天異常は、胎生期の第3咽頭滑液包および第4咽頭滑液包の発達障害による胸腺および副甲状腺の欠如または未発達によって引き起こされる。 小児はしばしば他の先天奇形を有する。
病因
本症候群は多因子性であるが、22番染色体22q11領域の欠失が主な原因である。
症状
胎児期の副甲状腺機能低下および低カルシウム血症の結果、新生児はテタニーを呈する。 新生児は、眼窩距離の拡大、低く切開された耳介、上唇中央縦溝の小さな短顎、鼻裂などの特異な顔貌を呈する。 ファロー四徴症や右側大動脈弓などの大血管異常がしばしば認められる。 新生児期に死亡に至らない場合、生後3～4ヵ月にカンジダやニューモシスチス・カリニなどの様々な重症ウイルス感染症や真菌感染症、および軽度の細菌感染症が起こることがある。 牛痘ワクチンや麻疹ワクチンのような弱毒生ウイルスワクチンの接種、BCGのような生細菌ワクチンの注射は、細胞性免疫の喪失により重篤な反応を起こしやすく、死に至ることさえある。
検査
1.免疫学的検査
T細胞のみが関与する疾患である。 細胞性免疫機能は非常に低下しており、末梢血リンパ球の絶対数は1.5×109/L以下で、主にT細胞の数が著しく減少しており、E-wreath細胞の形成率は10％以下である。 末梢血B細胞数は増加し、血清免疫グロブリン濃度は正常である。
2.その他の補助検査
X線検査で胸腺影を認めない。
3.病理組織学的検査
リンパ節の皮質深部の胸腺依存領域にリンパ球の減少を認める。 胸腺の容積は小さく、正常胸腺組織の10％～20％しか含まず、副甲状腺はないか未発達である。 末梢リンパ組織中の形質細胞の数および分布は正常である。
診断
臨床症状、検査所見、X線所見、および胸腺機能異常、副甲状腺機能異常、T細胞機能異常の所見に基づいて診断する。
治療
1.一般的治療
(1)患者の抵抗力と免疫力を高めるため、看護と栄養を強化する。
(2) 感染を予防し、病原体との接触を最小限にするために隔離に注意する。
(3)ワクチン接種を避ける 細胞性免疫不全が疑われる新生児では、牛痘ワクチン接種による全身牛痘疹、BCGワクチンの全身播種による全身死亡がしばしば起こる。 したがって、牛痘や凍結乾燥BCGなどの生ワクチンの接種は禁止すべきであり、麻疹やポリオの接種も避けるべきである。
2.抗感染療法
細胞性免疫の低下により、感染したウイルスや真菌などの病原体を死滅させることができないため、感染したら有効な抗ウイルス剤を選択して治療する。
3.免疫補充療法
免疫補充療法は、主にTリンパ球を補充し、T細胞の機能を高める治療法である。
(1) 新鮮な全血の輸血 輸血の前に、組織マッピングの違いによる重篤なGVHRのリスクを考慮する必要がある。
(2) 転移因子 Tリンパ球から放出されるリンパカインで、正常なヒト特異的免疫情報をT細胞に伝達し、レシピエントの静止リンパ球を活性化することにより、細胞性免疫応答を回復・拡大させる。
(3) チモシンは、ウシまたはブタの胸腺から抽出されるペプチドホルモンであり、T細胞の分化・発達を誘導するだけでなく、抗原やその他の刺激に対する成熟T細胞の応答を高め、免疫機能を改善し、免疫バランスを調節する。
(4) インターフェロンは、細胞がウイルスに感染したときに産生されるリンパカインであり、ウイルスの増殖を抑制し、ナチュラルキラー細胞の活性化を促進するため、免疫不全患者の抗ウイルス能力を高めることができる。
(5) インターロイキン（インターロイキン-2）は、Tヘルパー細胞から産生されるリンパカインで、リンパ球やその他の免疫学的に活性な細胞の増殖を促進し、NK細胞やリンパカインのキラー細胞活性化能力を高める。
(6)骨髄移植 正常な造血幹細胞を移植する同種骨髄による骨髄移植は、正常な細胞性免疫機能と液性免疫機能を再確立することができ、先天的に胸腺がない、あるいは未発達の患者にとって理想的な治療法である。
(7)胸腺移植 胸腺小胞から分泌されるチモシンは、T細胞の成熟に重要な役割を果たしている。 したがって、胎児の胸腺をさまざまな方法で患者に移植することで、T細胞の成熟を促進し、細胞性免疫機能を回復させることができる。
(8)免疫リンパ球：免疫リンパ球の使用により、一時的な治療効果が得られた例もある。
4.対症療法
グルコン酸カルシウムの補充はテタニーを抑制することができる。