血清フェトプロテイン
について
血清中のαフェトプロテイン (アルファフェトプロテイン.AFP) は.肝細胞癌の診断に重要な指標であり.最も特異な腫瘍マーカーで.中国では肝癌のスクリーニング.早期診断.術後モニタリング.フォローアップによく使用されています。
肝細胞癌に対するAFPの感度は39%~65%.特異度は76%~94%であるが.肝細胞癌患者の約40%はAFPが正常値である 。 AFPヘテロプラズムを検査することで.早期肝がんの診断向上に貢献することができます。
AFPが1ヶ月以上400ug/L以下.2ヶ月以上200ug/L以下の場合は.妊娠.胚芽腫.活動性肝疾患を除外した上で.肝細胞癌の疑いが濃厚であること。
AFPはAFP-L1.AFP-L2. AFP-L3の3種類のアイソフォームに分けられ.AFP-L3は肝細胞癌の患者でのみ発現し.AFP-L3陽性肝細胞癌は急速な成長と早期転移が特徴的である。
小型の肝細胞癌(直径3cm未満の肝細胞癌)患者において.AFP-L3の早期診断に対する感度と特異度はそれぞれ75%~96.90%.90%~92%であり.肝細胞癌の早期診断の指標として使用することが可能です。
プロトロンビノーゲン異常
について
異常プロトロンビンとは.デスガンマカルボキシプロトロンビン(DCP)とも呼ばれ.肝臓でのプロトロンビン合成時に前駆体が不完全にカルボキシル化されることで生じる異常プロトロンビンで.肝細胞癌の患者ではDCP値が著しく上昇しています。
DCPは肝癌のスクリーニング診断において.感度51.7%.特異度86.7%と高く.肝癌の早期診断や再発・転移のモニタリングにおいて.腫瘍マーカーとしてAFPよりも有意に優れていることがわかった。
血清DCPは.肝癌スクリーニングに加えて.肝細胞癌患者の臨床病理学的あるいは予後の指標として用いることができ.AFPよりも肝癌の侵襲性を示す指標となる可能性があると考えられる。
α-L-ラブドシダーゼ
α-L-フコシダーゼ(AFU)は.リソソーム酸加水分解酵素で.ヒトの細胞や体液中に広く分布し.肝臓や腎臓の組織に最も多く存在し.糖タンパク質や糖脂質のフコシル結合を加水分解する役割を担っています。
AFUは感度.特異度ともに良好であり.原発性肝癌の診断に新たなマーカーとして利用できる。 肝硬変患者における血清AFU値の持続的な上昇は.原発性肝癌の早期発見に役立つと考えられる。 AFP陰性の肝がん症例の70~85%において.AFUは陽性であり.血清AFU陽性率はAFPよりも小型肝細胞がん症例で高い
血清AFUは腫瘍の大きさに関係なく.肝細胞癌の発症初期に上昇し.超音波検査による診断よりも少なくとも6ヶ月早い肝細胞癌の早期診断に頼ることができる。 この検査とAFPを併用することで.肝がんの陽性率を70%から90%に高めることができるため.AFUは肝がんの早期診断においてAFPを補助することができるのです。
ゴルジ体糖タンパク質73
について
ゴルジ体タンパク質73(GP73)は.73kDのゴルジ体膜タンパク質である。 GP73の発現は.急性肝炎.肝硬変.肝細胞癌の患者の肝細胞で上昇し.肝細胞癌の患者の血清中で有意に上昇しています。
肝細胞癌の診断におけるGP73の感度と特異度はそれぞれ69%と75%であり.AFPと比較して有意に高く.肝細胞癌の早期スクリーニングや診断のためのマーカーとして使用できることが示された。 GP73 は.肝細胞癌の早期スクリーニングおよび診断マーカーとして使用できる。 AFP 低発現患者の約 50%は GP73 の発現が有意に高いため.GP73 は低 AFP 発現患者の早期診断を改善することができる。 したがって.AFPとGP73の組み合わせは.早期肝癌の診断を向上させることができます。
ホスファチジルイノシトールプロテオグリカン3
について
ホスファチジルイノシトールプロテオグリカン3(グリピカン3.GPC 3)は.ホスファチジルイノシトールプロテオグリカンのファミリーで.胚発生時の細胞増殖と生存の制御に関与し.腫瘍抑制因子として作用する分子である。
GPC 3は.1997年に肝細胞癌の診断マーカーとして初めて同定されました。gPC 3は.健常人や非悪性肝疾患患者の肝細胞ではほとんど発現していませんが.肝細胞癌患者の50%の血清中に高発現し.特にAFPおよびDCP陰性の肝細胞癌患者では約33%で高発現しています。
AFPの発現が低い患者において.GPC 3を併診することで診断の感度が向上する可能性がある。 GPC 3は肝細胞癌の初期の小さな病変ではまだ発現しているが.肝硬変や再生結節では発現していないので.GPC 3は肝細胞癌の早期診断マーカーとして使用することができる。
骨格筋タンパク質
オステオポンチン(OPN)は.高度にリン酸化・糖化されたカルシウム結合性分泌タンパク質で.生体内の細胞に広く発現し.細胞接着・移動.免疫・炎症反応.抗アポトーシス.一酸化窒素合成酵素の阻害.オステオカルシンに機能を有しています。 本研究の結果.OPNは様々ながんの転移に必須であること.その発現上昇が腫瘍の浸潤.進行.転移に関連することが明らかにされました。
肝細胞癌患者では血清中のOPN濃度が有意に高く,診断感度は75%とAFPより有意に高い。 B型肝炎陽性肝細胞癌患者では,腫瘍組織 OPNの上昇は門脈およびリンパ節浸潤と予後不良と関連しており,肝細胞癌の早期診断および治療予後のマーカーとしてOPNが用いられることが示唆された。
グルタミルトランスフェラーゼ
について
グルタミルトランスフェラーゼ(γ-glutamyl transpeptadase.GGT)は.主に腎臓.肝臓.膵臓に存在し.腎臓が最も多く.次いで肝臓.膵臓の順となっています。 肝臓では.主に肝細胞や胆管上皮細胞に存在し.正常なヒト血清中のGGTは主に肝臓由来である。
GGTは肝細胞癌の患者さんで有意に上昇することがあり.特に小型の肝細胞癌やAFP陰性の肝細胞癌の患者さんの鑑別診断に有用とされています。 しかし.特異性は低く.肝臓.胆道.膵臓の疾患ではGGT活性が上昇することがあります。