I. 抗結核薬の副作用を引き起こす共通の要因 薬剤の不規則な使用は.抗結核薬の定められたコースと用量を守らず.その結果.初期治療の失敗と再治療の必要性をもたらし.代わりに副作用を起こしやすい薬剤を長い期間使用することになります。 過剰な量の薬を長期間にわたって使用すると.無駄が生じるだけでなく.特に高齢者や子供には有害な副作用が生じやすいのです。 結核菌の抗菌効果を確保し.薬剤耐性の発達を防ぐために.不適切な薬剤の併用が行われることがあります。 しかし.4種類以上の薬剤を使用した場合.副作用が発生しやすくなります。 他の薬剤をやみくもに併用すると.有害な薬物相互作用が発生しやすくなります。 例えば.イソニアジドと降圧剤であるヒドラジノフタラジンを併用すると.イソニアジドの血中濃度が上昇し効果が高まるが.ヒドラジノフタラジンとイソニアジドは化学構造が似ており.どちらも体内のビタミンB6の減少や末梢神経炎を誘発するので副作用が大幅に増加する可能性がある。 イソニアジド.リファンピシンなどの抗結核薬の代謝は.結核患者の個人差が大きく.アセチル化速度の速いタイプと遅いタイプに分けられる。 アセチル化が遅い人は肝臓のアセチラーゼが不足しているため.服用後の血中濃度が高く.血漿半減期が長くなり中毒を起こしやすく.アセチル化が速い人はアセチルヒドラジンの生成量が多くなり.肝障害を起こしやすいとされています。 アレルギーの誤用 少数の患者はアレルギー体質で.イソニアジド.リファンピシン.パラアミノサリチル酸ナトリウム.ストレプトマイシンなどの抗結核薬を使用すると.発疹.発熱などの代謝反応が起こり.重症の場合はアナフィラキシーになることがあります。 肝機能や腎機能が低下している患者さんでは.肝機能や腎機能が正常な患者さんに比べて.肝機能障害や薬物による毒性などの副作用が出やすいと言われています。 第二に.抗結核薬の副作用の予防と治療は.薬の標準的な使用は.全体の化学療法に付着し.有効な抗結核薬の組み合わせは.治療のコースが6ヶ月よりも短くてはならない場合でも.早急に薬を停止しないでください。 臨床的には.患者の状態に応じて.（リファンピシン＋イソニアジド＋ピラジナミド）×2カ月.（リファンピシン＋イソニアジド）×4カ月など.国内外で認められている標準的な短期化学療法を採用するようにします。 個別投与の遵守は.患者さんのアセチル化のタイプの違いや抗結核薬の体内クリアランスの個人差に加え.患者さんの年齢.性別.体重.病態.生理.使用している他の薬剤などを十分に考慮した上で.投与する抗結核薬の量を決定することです。 抗結核薬の使用期間が長いため.可能な患者さんは定期的に血中濃度を測定し.患者さんの個人差に合わせて投与量を適時調整できるようにする必要があります。 肝機能および腎機能が低下している患者には.投与方法を調整する。 軽度の肝機能異常の患者には.リファンピシン.イソニアジドなどの抗結核薬を肝保護薬に上乗せして継続投与することができる。 肝機能が高度に低下している場合.腎機能が正常であれば.代わりにストレプトマイシンやブタマイシンなどのアミノグリコシド系抗生物質を使用することができます。 以前から肝機能が低下している方やB型肝炎ウイルスに感染している方は.通常.肝保護剤が必要となります。 軽度の腎機能低下に対しては.アミノグリコシド系抗生物質を減量するか.腎代謝により排泄されない抗結核薬に変更する。 アミノグリコシド系抗生物質は.重度の腎機能障害者には禁忌とすること。 イソニアジドとアミノフィリン.フェニトインナトリウム.カルバマゼピン.抗凝固剤.クロルプロマジン.バルビツール酸.インスリンとの併用は薬物相互作用を起こしやすく.血中濃度の上昇や毒性発現の可能性がある。