肺の孤立性小結節の診断と治療

健康診断の認知度が高まり.CTやPET-CTなどの高度な医療用画像診断機器が普及したことで.肺結節の発見率は格段に上がり.その90%以上は自覚症状がない。 肺結節は孤立性肺結節と多発性肺結節に分けられ.多発性肺結節は片肺または両肺にみられることがあり.孤立性肺結節は良性結節と悪性結節を含む。 良性結節では炎症性肉芽腫が最も多く.約40~50%を占め.中でも結核腫が最も多く.その他に肺過誤腫.気管支腺腫.炎症性偽腫瘍.球状肺炎などがある。悪性結節では気管支肺癌が最も多く.約30~40%を占め.その他に孤立性転移性腫瘍などがある。 孤立性肺結節(SPN)は直径75px未満の単発の肺結節.すなわち肺癌のT1期内の病巣である。 多数の症例の統計データによると.SPNでは直径5mm以下の結節の約70%が良性病変.約30%が癌結節であり.直径50px程度の結節の約30%が良性病変.約70%が癌結節である。 したがって.肺に小さな結節を見つけたら.その存在に注意を払う必要はありますが.心配する必要はありません。 現在.肺のCT検査では直径5mm以下の結節が検出できますが.小さすぎるために良性・悪性の特徴がはっきりせず.いろいろな検査との組み合わせでその性質を判断することは困難です。 結節の直径が25pxくらいになると徐々に特徴が現れ.50pxくらいになると良性・悪性の特徴がはっきりしてきます。 しかし.肺結節の直径が3cmに達し.全身PET-CTなど様々な検査を行っても.5〜10%の患者は結節の良性・悪性を正しく判断することができず.侵襲的な検査で病理診断を得なければ正しい診断はできない。 SPNの診断:I. 画像診断:SPNの診断および鑑別診断にはCTが望ましい。 胸膜陥凹徴候.棘状突起.小葉徴候.short burr徴候.血管集中徴候.空胞徴候.厚肉偏心空洞.局所すりガラス陰影.これらは肺癌の特徴的な画像所見である。 結節が石灰化を伴っていたり.腫瘤陰影内に通気徴候があったり.濃度が薄く辺縁がぼやけている場合は良性の可能性が高い。 PET-CTは結節の画像所見だけでなく代謝も把握でき.25px以上のSPNでは感度98%.特異度70~90%.SUV値3.0以上では悪性の可能性が高い。 この検査の偽陰性は悪性度の低い気管支肺胞癌やカルチノイド癌に多く.偽陽性は肉芽腫性疾患に多く.炎症性結節のSUV値は肺癌より高いことがある。 第二に.肺結節の増径時間は診断的価値が高いので.特徴判定が困難な肺結節は定期的に経過観察すべきである。 球状病変の直径が25%増加するのに要する時間が.実際には倍加時間とされることが多い。 良性肺結節は30日未満または480日以上である。 一方.肺の悪性結節の倍加時間は40〜360日であり.肺癌の種類によって倍加時間は異なり.小細胞癌では約30日.扁平上皮癌では90日.大細胞癌では120日.腺癌では150〜180日である。 肺小結節が短期間に急速に増大する場合(例えば30日以内に倍増する).あるいは成長が非常に遅い場合(16ヵ月以上変化がない).良性と考えることができる。 抗炎症治療後に腫瘤が著しく縮小する場合は.炎症の可能性が高い。 しかし.良性と考えられる結節であっても.定期的な経過観察が必要です。 一般に.2年以上SPNに変化がない場合は.それ以上の評価は必要ないとされている。 肺結節の良性・悪性の診断が形態学的に困難な場合.短期間の観察と結節の成長速度の測定は.結節の特徴づけに非常に有用であり.特に小さな結節では.たとえ成長が遅い腫瘍であっても.1ヵ月後にはCTスキャンで変化があるはずであり.細かい結節では2ヵ月後に変化があるはずである。 第三に.SPNの最終診断には.病理診断を得るための侵襲的な手術が依然として必要である。SPNの診断におけるCTガイド下経皮的腫瘤吸引術の位置づけはかなり議論の余地があり.病理診断を明確にするのに有益ではあるが.まだ一定の誤診率と診断の漏れがあり.一部の学者は.吸引の病理結果が疑わしい患者のかなりの部分が.微細針吸引によって腫瘍が植えつけられたり.転移したりする可能性があると考えている。 現在.業界では.楔状切除術(または肺区域切除術)とCTガイド下穿刺術を比較すると.前者の診断精度は100%であるが.後者は偽陰性であり.前者は完全治療の役割を果たすが.後者は診断の役割しか果たさず.血胸.気胸.喀血.腫瘍の植え込み転移の危険性があるため.臨床では胸腔鏡下低侵襲肺微小病巣楔状切除術(または肺区域切除術)が推奨されるという意見が主流である。 または肺分節切除術を行う。 結論として.孤立性肺結節の診断は世界的な医学的問題であり.健康診断で肺に小結節を認めたら.さらに詳しい検査と解析を行う必要があり.そのためには多科学的な協力とさまざまな医療技術と医療機器が必要である。 悪性の可能性が高い場合は.胸腔鏡下低侵襲外科的切除を行い.病理診断.病理型分類.病期分類を明確にする必要がある。 肺がんと診断された.あるいは肺がんが強く疑われる小さな肺結節は.より積極的に治療すべきである。 SPNの治療:肺の良性結節は医師も患者も開胸手術を行うかどうかの判断に迷う原因であるが.術前診断では結節の性質をはっきりさせることができず.開胸手術は患者にとって一定の外傷などのストレスがある。 近年.低侵襲手術が可能なテレビ胸腔鏡手術(VATS)の急速な発展により.SPNの切除生検が広く行われるようになった。 しかし.SPNはサイズが小さいため.肺実質の深部に存在するものもあり.肺結節の触診が不可能であったり.肉眼で発見できなかったりするため.開胸手術に移行する確率は35~46%に達することさえある。 したがって.術前の正確な肺結節局在診断法をどのように考案するかは.緊急の臨床的課題である。 現在.より先進的な方法は主にCTガイド下穿刺定位にHook-wireシステム(Hook-wireフックを金属ワイヤーに接続し.定位のためのCTスキャン後に針を挿入し.CTスキャンを繰り返して針が肺結節に位置することを示した後.直ちに針を離し.フックを拡張して開き.結節または結節に隣接する肺組織内に5mm未満の距離で位置し.金属ワイヤーを直ちに切断し.針をVATSのための手術室に送る。) VATSの場合は手術室に送られる).CTガイド下マイクロスプリングコイル定位術(CTガイド下マイクロスプリングコイル定位術.マイクロスプリングコイルのテールワイヤーを病変に隣接する汚れた層の胸膜表面に残し.テールワイヤーを胸腔鏡下で即座に.または翌日の術中に容易に定位させる)などがあり.安全で効果的な方法でSPNの正確な定位が可能である。 テレビ胸腔鏡下手術(VATS)は.胸部外科手術の低侵襲手術として.SPNの診断と治療の両面で有利である。 胸腔鏡は6倍に拡大する機能があるため.直視よりも術野が明瞭であり.低侵襲手技は手術外傷が少なく.患者の苦痛が少ない.回復が早い.入院期間が短い.術後合併症が少ないなどの利点がある。 その際に迅速病理検査を行い.病理診断を明確にすることができる。 良性肺結節の場合.小さな肺病変の楔状切除や分割切除しかできないが.低侵襲手術は病理診断を得ながら最小限の外傷で病変を切除でき.特に患者の精神的負担を軽減し.QOLを向上させる。 小さな肺癌に対しては.VATSの治療効果は従来の開胸手術のレベルに達することができ.同時に不必要な開胸手術による外傷を避けることができ.これはNCCNのガイドラインでも強く推奨されている。 文献によると.リンパ節転移のない小肺癌患者の5年生存率は80%以上であり.特に原発の小肺癌が小さいほどリンパ節微小転移率は低い。 腫瘍径が大きくなるにつれて転移率は高くなり.腫瘍径が25pxでリンパ節転移がない場合.腫瘍径が75pxになるとリンパ節転移はN1で12%.N2で25%となる。 したがって.原発性小肺癌に対しては.系統的リンパ節郭清を伴う肺葉切除術という肺癌手術の標準術式が推奨される。 より健康な肺組織を温存するために.一部の専門家は肺葉切除.特に右下肺の背側切除と左上葉の舌側切除を提唱している。 高齢者や肺機能が肺葉切除に耐えられない患者の周術期の安全性を向上させるために.楔状切除も提唱されている。 具体的な手術方法は.患者の状態に応じて個別に選択することができ.術後の病理学的タイピング.病期分類.EGFR.ALK.その他の遺伝子検査の結果に応じて.化学療法.放射線療法.分子標的治療など.対応する包括的治療を行うことができる。 結論として.孤立性小肺結節患者にとって.悪性病変の可能性があるため.小肺癌の早期適時診断が患者の生存率を向上させる鍵となり.VATS技術の急速な発展により.孤立性小肺結節患者により良い手術経路が提供されるようになった。 小型肺癌の早期診断と早期外科治療は.肺癌患者の生存期間を決定的に延長し.予後を改善することができる。