関節リウマチの治療について

  関節リウマチ(RA)は.多くの自己免疫疾患の中で最も一般的な疾患の一つであり.多関節.左右対称の症状を示します。 中年女性に多く.滑膜炎を基本病態とし.重症度や予後が大きく異なる異質な疾患である。 重症の場合は.最終的に関節の変形や機能喪失に至ることもあります。
  臨床的な症状
  RA の臨床症状の重症度は.軽度の一過性の関節炎から急性の多発性関節炎および全身性の多臓器病変まで様々である。
  (i)関節の症状。
  典型的なRAの経過は.小関節の痛み.こわばり.腫れが徐々に増加し.両手の近位指節間関節.中手指節関節.手首.膝.足の病変が最も多くみられます。 場合によっては.股関節や顎関節.さらには頸椎や輪状軟骨が侵されることもあります。 また.一部の患者さん(約1/3)では.脱力感.体重減少.筋肉痛.朝のこわばりを認めます。 後期には.「スワンネック」変形(近位指節間関節過伸展が遠位指節間関節屈曲を引き起こす)や「ボタンの花」変形(近位指節間関節屈曲と遠位指節間関節過伸展).さらには中手指節関節亜脱臼や指の尺側偏位が見られることもあります。
  (ii)関節外症状。
  皮膚のレイノー現象.紅斑.紫斑.リウマチ結節は.血管梗塞.皮膚潰瘍.重症感染症に関連し.リウマチ結節は.皮膚圧迫部や前腕伸展部に多く見られ.診断に役立つことがあります。眼症状としては.強膜軟化を引き起こす痛みを伴う硬化性炎があります。 リンパ節の腫脹が見られ.場合によっては全身のリンパ節が腫脹することがあります。 胸膜炎.胸水.肺リウマチ結節.びまん性間質性肺線維症.線維性肺胞炎がみられることがあります。 心臓 心膜炎(20%).心内膜炎.心筋炎はまれです。 腎臓 薬物使用による二次的なものが多く.糸球体腎炎.時にはアミロイドーシスもある。 神経系 手根管症候群.ポリープ状末梢神経障害 血液系 小球性低色素性貧血を認めることがある。      診断基準
  RA の診断基準は.1958 年の米国リウマチ協会の基準.簡略化されたニューヨーク基準.1987 年の米国リウマチ学会の基準.そして現在は 2009 年の ACR 総会で提案されたものが最新となり.何度も変更されている。
  以下の基準で6点以上の場合.RAと診断されます。
  1.関与する関節
  中・大ジョイント1個(0点)。
  中・大関節2~10本(1点)
  小関節1~3個(2点)
  4~10個の小関節(3点)。
  小口径ジョイント10本以上(5点)。
  2.血清学
  RFおよび抗シトルリン化合成タンパク質抗体は陰性(0点)。
  このうち1つは低力価陽性.つまり正常値の上限を超えるが3倍以下である(2マーク)。
  少なくとも1つは高活性陽性のもの.すなわち効力が正常値の上限の3倍を超えるもの(3点)。
  3.滑膜炎の期間
  6週間未満(0点)。
  6週間以上(1マーク)。
  4.急性期反応物質
  CRP.ESRともに正常(0点)。
  CRPまたはESRの上昇(1マーク)。
  処理します。
  治療の目的は.生活の質を向上させ.関節の症状を和らげ.できるだけ早期に完全寛解に導くことです。 早期発見.早期治療.薬剤の併用.障害や外科的手術の可能な限りの回避に重点を置いています。
  (i) 非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)。
  シクロオキシゲナーゼ活性を阻害し.プロスタグランジン合成を低下させることにより.抗炎症.鎮痛.腫脹.解熱の作用を示す。 一般的に使用される薬剤は.メロキシカム.フェンベンダゾール.ニメスリド.ジクロフェナック.イブプロフェンなどです。 併用は.治療効果が上がらない一方で.腎毒性や消化器系の副作用が顕著になるため.推奨されていない。
  (ii) 疾患改善薬(DMARDs)。
  メトトレキサート(MTX)7.5~15mg/w.作用発現4~6週間。 副作用:胃腸障害.白血球減少及び血小板減少.肝機能障害.発疹等。
  2.レフルノミド(LEF)10-20mg/日 副作用:高血圧.肝酵素上昇.脱毛.下痢.そう痒症.一過性の白血球減少。
  3.ヒドロキシクロロキン(HCQ) 200~400mg/日 副作用:網膜に蓄積する可能性があるため.使用前に眼底検査を行い.視力の変化に注意すること.その他めまい.頭痛.発疹.耳鳴り.心筋梗塞がある。
  4.Radix Polygoni Multioside 20mg Tid 副作用:下痢.発疹.白血球増加及び血小板減少.女性の月経障害又は閉経.男性の精子減少など。
  5.サラゾスルファピリジン 0.25g Bid 経口投与.副作用がなければ5日毎に 0.25g を増やし.1-2ヶ月後に1-2g/d にする.副作用は白血球又は血小板の減少である。
  (iii) グルココルチコイド。
  関節の痛みや腫れを速やかに緩和し.DMARDsが効果を発揮するまでの「つなぎ」としての役割を果たすことができるのです。 少量.短期間での治療が原則です。
  (iv) 生物製剤。
  抗腫瘍壊死因子α抗体.抗CD20抗体.IL-1阻害剤.抗インターロイキン-6受容体モノクローナル抗体.CTLA-4阻害剤は.骨びらんの進行をよりよく止めることができます。 副作用:注射部位反応.まれに結核の再発や深在性真菌症などの重篤な感染症のリスク増大があります。