リンパ腫は.リンパ造血系に発生する悪性腫瘍で.主に無痛性のリンパ節腫脹.肝臓・脾臓の腫大を示し.発熱.寝汗.やせ.かゆみなどの全身症状を伴う全身の組織・臓器に及ぶ可能性があるため.注意が必要です。
腫瘍細胞は.非ホジキンリンパ腫（NHL）とホジキンリンパ腫（HL）の2種類に分類されます。 ホジキンリンパ腫は.病理学的に腫瘍組織中のリンパ球.好酸球.形質細胞および特異的なリード-スタインバーグ細胞の存在によって特徴付けられる。 HLは病理学的タイプによって.結節性リンパ球豊富型と.リンパ球優位型.結節硬化型.混合細胞型およびリンパ球剥離型などの古典型に分類される。
非ホジキンリンパ腫はHLよりはるかに多く.主にリンパ球.組織球または網状細胞の分化の程度が異なる非常に不均一な独立した疾患群の総体であり.その自然経過に基づき.高進行性.進行性.不活性リンパ腫という三つの主要臨床型に分類することができる。 リンパ球の起源によって.B細胞性.T細胞性.NK細胞性のリンパ腫に分類されます。
病因は不明
一般的には.遺伝子変異のほか.ウイルスなどの病原体感染.放射線.化学物質.自己免疫疾患の合併などに関連する可能性があると考えられています。
クリニカルプレゼンテーション
悪性リンパ腫は.かなり不均一性を持った大きな腫瘍群で.リンパ節に好発しますが.リンパ系に分布することから.全身のほぼすべての組織や臓器に浸潤する全身性の疾患といえます。 したがって.悪性リンパ腫の臨床症状は.ある共通の特徴を持つと同時に.病態の種類.部位.浸潤の程度によって大きく異なる。
局所症状としては.表在リンパ節および深部リンパ節の腫大があり.ほとんどが無痛で.滑らかで可動性があり.丈夫で.触ると充実して均一で.初期には活発で.頸部.腋窩.鼠径部などに孤立または点在し.末期には互いに融合して皮膚に付着し.不活性であるか.潰瘍を形成します。中咽頭.舌.扁桃.鼻咽頭の咽頭リンパ輪病変では粘膜および粘膜下層のリンパ組織が豊富にあり.咽頭リンパ輪を形成しています。 縦隔のリンパ節は悪性リンパ腫の最も多い部位です。 鼻腔に発生するリンパ腫の大半はNHLで.主な病型は鼻腔NK/T細胞リンパ腫.びまん性大B細胞リンパ腫などです。
胸部X線では.円形または小葉状の陰影を認めます。 進行性の病変は気管支を圧迫して肺無気肺を引き起こし.時には腫瘍の中心部が壊死して空洞を形成することがあ ります。 一部の肺病変はびまん性の間葉系変化を示し.臨床症状が明らかな場合.しばしば咳.痰.息切れ.呼吸困難.感染による二次的発熱を伴う；悪性リンパ腫は心筋.心膜に浸潤し.心嚢液貯留を示す；心筋に浸潤したリンパ腫は心筋症.不整脈.ECG異常.その他の症状を示すことがある；腹部症状は脾臓はHLの横隔膜下侵入で最も多い部位である；。
消化管は.非ホジキンリンパ腫の節外病変の最も多い部位である。 悪性リンパ腫の皮膚症状は.皮膚浸潤による一次性と二次性があり.多くはNHLで見られる。骨髄性悪性リンパ腫の骨髄浸潤は.骨髄浸潤または白血病の合併によって現れ.多くは進行期で.その多くはNHLである。神経症状：進行性多巣性白質脳症.亜急性壊死性脊髄病.感覚または運動末梢神経障害.神経症状の発現がある。 または運動性末梢神経障害.および多発性筋炎などの症状が現れる。 また.悪性リンパ腫は.脳.硬膜外.精巣.卵巣.膣.子宮頸.乳房.甲状腺.副腎.後軌道組織.喉頭.骨・筋肉軟組織などに原発または続発することがあり.臨床症状は複雑で多様なため鑑別が必要である。
テスト
1.定期的な血液検査と血液塗抹検査
血液検査は通常正常ですが.慢性疾患の貧血を併発することがあります。HLではPLT増加.WBC増加.好酸球増加を示し.骨髄に浸潤した侵攻性NHLでは貧血.WBCとPLTの減少.末梢血でリンパ腫細胞を示すことがあります。
2.骨髄塗抹・生検
NHLが骨髄に浸潤すると.骨髄塗抹標本にリンパ腫細胞が認められ.その大きさは大きく.クロマチンに富み.色は灰青色で.明らかな形態異常と「引きずり現象」を伴う。リンパ腫細胞20％以上をリンパ腫白血症とし.骨髄生検でリンパ腫細胞の凝集浸潤が見られる。 一部の患者では.骨髄塗抹標本で食作用と貪食作用の亢進が認められ.その多くはT細胞性非ホジキンリンパ腫で認められます。
3.血液生化学
LDHの増加は腫瘍の負荷と関連し.予後不良の指標となる。HLではESRの増加やALPの増加が見られることがある。
4.脳脊髄液の検査
臨床病期III/IVの中等度侵攻性NHLの患者は.CNS病変またはCNS症状を有する場合があり.脳脊髄液検査が必要で.脳脊髄液圧上昇.生化学的蛋白増加.従来細胞数増加.単核優位を示す。
5.病理組織学的検査
HLの基本的な病理学的変化は.複数の炎症性細胞の混合増殖を背景に見られる診断用R-S細胞とその変種細胞である。 免疫組織化学的特徴：古典的なCD15+.CD30+.CD25+.結節性リンパ球優位のCD19+.CD20+.EMA+.CD15-.CD30-。NHLリンパ節または組織学的には正常リンパ節または組織構造の破壊と腫瘍細胞の散在またはびまん性の浸潤が見られ.病態の種類によって独自の病理学的症状や免疫表現型を持っています。
治療法
リンパ腫は異質性が高いため.病型や病期によって治療強度も予後も大きく異なる。 リンパ腫の主な治療法は以下の通りですが.それぞれの患者さんごとに分析する必要があります。
1.放射線治療
ある種のリンパ腫は.初期の段階であれば放射線治療だけで治療することが可能です。 また.放射線治療は.化学療法後の地固め療法や移植時の補助療法として使用することができます。
2.化学療法
リンパ腫の化学療法は.しばしば標的治療薬や生物学的製剤と併用されます。 近年.リンパ腫の化学療法レジメンは大幅に改善され.多くの種類のリンパ腫の長期生存率が大幅に向上しています。
3.骨髄移植
高用量の化学療法に耐えることができない中等度から高度のリスクを有する60歳未満の患者には.自家造血幹細胞移植を考慮することができる。 また.再発や骨髄浸潤を伴う一部の若年患者には.同種造血幹細胞移植が検討されることもあります。
4.外科的治療
禁忌のない脾臓機能低下症患者には.血液像を改善し.その後の化学療法に有利な条件を作り出すために.脾臓摘出術が適応となる場合があります。