APASL B型慢性肝炎の治療に関するガイドライン

  推奨1:一般的な管理
  薬物療法を検討する前に.十分な評価とカウンセリング(IIA)を行う必要がある。
  カウンセリングには.感染性・伝播性.予防.ライフスタイル.モニタリングの重要性.治療のメリット・リスク.メリット・デメリットが含まれる。
  推奨2:適応症
  ウイルスの複製があっても.ALT値が正常または軽度の上昇が続く場合は.治療を必要としない;ただし.重度の肝線維症や肝硬変がある場合は除く。これらの患者は.3~6ヶ月ごとに十分な経過観察と肝細胞癌の監視を行う必要がある(IA)。
  推奨3:肝線維化の評価
  ウイルス血症.ALT正常値上限または軽度上昇.40歳以上の患者(肝硬変の臨床症状を有する患者を除く)には.肝線維症の評価(IIA)が推奨される。
  グレード分け.病期分類.他の病因の除外のために肝生検が推奨される。非侵襲的評価法も利用可能である。
  推奨4:治療を開始する時期
  ALT≧2×正常上限(ULN).HBV DNA≧2×104IU/mL(HBeAg陽性)または≧2000IU/mL(HBeAg陰性).重度の肝線維化または肝硬変の患者はALT値に関わらず抗ウイルス療法(ⅠA)を検討する。
  ALT上昇が進行している患者やALT>5×ULNの患者では.以下の可能性がある。肝炎の悪化や肝機能低下により早期治療が必要な場合(ⅠA) ② HBeAg 血清が自然に消失し.3~6 ヵ月経過した場合(ⅡA) がある。
  推奨5:薬剤や治療法の選択
  IFN-α(ⅠB).PEG-IFN-α(ⅠA).エンテカビル(ⅠA).テノホビル(ⅠA).アデホビル(ⅠB).テルビブジン(ⅠB).ラミブジン(ⅠB)がヌクレオシド主剤に使用可能である。チミジンα(IB)を使用することもできる。エンテカビルまたはテノホビルの優先順位。
  治療期間.費用.作用発現の速さ.副作用を天秤にかける必要がある。
  推奨6:治療中のモニタリング方法
  治療中は.ALT.HBeAg.HBV DNAを少なくとも3カ月ごとにモニターすること(IA)。
  テノホビルまたはアデホビルを使用する場合は.腎機能を監視する必要がある(IA)。
  テルビブジンを使用する場合は.重症筋無力症の発現に特に注意する必要がある(IIIA)。
  IFNを用いた治療中は.全血球数やその他の副作用のモニタリングが必須である(ⅠA)。
  推奨7:治療終了後のモニタリング方法について
  ALTとHBVマーカー(HBV DNAを含む)は.治療終了後3カ月間は月1回.その後1年間は3カ月に1回検査する。イベントが発生しない場合は.3ヶ月毎(肝硬変の場合)~6ヶ月毎(IIA)に検査する。
  非奏功例に対しては.奏功の遅れを確認するためにHBVマーカーをさらにモニタリングし.適応があれば再治療を行う(IIA)。
  推奨8:限定的な治療コース
  プレーンIFN-α。HBeAg 陽性患者(ⅠA)では 4~6 ヵ月.HBeAg 陰性患者(ⅠA)では少なくとも 1 年間の治療が必要。
  PEG-IFN-α:12ヶ月間治療する(IA)。
  チミジンα1:HBe抗原陽性者(IA).陰性者(IIB)ともに6カ月間投与。
  治療終了後 6~12 ヵ月は経過を観察する。
  推奨9:経口抗ウイルス薬の中止時期
  HBeAg陽性の患者。HBeAg 血清学的転換と HBV DNA 陰性を獲得し.12 ヵ月以上維持する(IIA)。
  HBeAg 陰性患者。HBV DNA陰性化検査を6ヶ月間隔で3回実施する(IIA)。
  ラミブジン.テルビブジン.アデホビルでは.治療開始3ヶ月で一次治療不成功の場合.または治療開始6ヶ月で反応不良の場合.中止してより効果の高いヌクレオシド(酸)アナログに変更するか.交差耐性のないヌクレオシド(酸)アナログを追加する(IIIA)。
  推奨10:妊娠可能な年齢の女性
  治療が必要な場合は妊娠していない方を優先し(IA).IFN-α療法中は妊娠を禁忌とする(IA)。妊娠中に治療が必要な人には.テルビブジンやテノホビルを検討する(IIA)。
  母子感染を阻止するために.HBV DNAが2×106 IU/mLを超える妊婦は.妊娠後期にテニホブジン(IIA)またはテノホビル(IIIA)で治療することができます。
  推奨11:HIVとの同時感染
  HIVに感染しているB型肝炎患者の多くには.テノホビルとエムトリシタビンまたはラミブジンを含む抗レトロウイルス療法が第一の治療手段です。CD4+細胞数が500/mL以上で抗レトロウイルス療法が必要ない場合は.アデフォビルまたはPEG-IFN療法(IIA)が選択肢となる場合がある。
  推奨12:HCVまたはHDVとの共感染
  肝障害の主因がどちらのウイルスであるかに注意し.分離感染の場合は適切な治療方針に従って治療を行う(IA)。
  推奨13:代償性肝疾患
  著しい肝障害又は著しい肝障害が切迫している患者には.エンテカビル又はテノホビル(ⅠA)を使用する。また.ヌクレオシドのプライミングがある患者には.テルビブジン.ラミブジン.アデホビル(ⅠB)を投与することがある。
  特にMELDスコアが20点以上の患者(IIIA)では.治療中に腎機能および乳酸アシドーシスをモニターする必要があります。
  治療はできるだけ早く開始すべきである。IFNは通常禁忌である。
  推奨14:薬剤耐性の治療
  ラミブジンまたはテルビブジン耐性:アデホビルの追加(ⅠA)またはテノホビルへの切替(ⅡA)。ラミブジン耐性患者には.エンテカビル1mg/日投与に代えて.エンテカビルを投与してもよい(ⅠB)。
  アデホビル耐性:ラミブジン.テルビブジン又はエンテカビルへの追加又は切り替え(これらの薬剤を使用したことがない場合).又はテノホビルへの切り替え(ⅡA)。
  エンテカビル耐性:テノホビル・ジソプロキシルまたはアデホビルを追加(IIIA)。
  ラミブジンまたはテルビブジンとアデホビルの両方が耐性:エンテカビル+テノホビル(IIA)への切り替えが推奨されます。
  抵抗性患者はIFNベースの治療法(IIIA)に切り替えることも可能である。
  推奨15-1:免疫抑制療法又は化学療法を受ける場合
  免疫抑制療法または化学療法を受ける前に.患者はHBsAgのスクリーニングを受けるべきである(IVA)。HBsAgが陽性の場合.臨床的に適切であれば経口ヌクレオシド(酸)アナログ療法(IA)を開始することができる。あるいは.免疫抑制療法または化学療法の開始前にラミブジンによる予防的治療を開始し.免疫抑制療法または化学療法の終了後少なくとも6ヶ月まで継続してもよい(IA)。
  エンテカビルやテノホビルジソプロキシルも予防に使用できる(IIIA)。
  推奨15-2:生物学的製剤または副腎皮質ステロイドによる治療
  抗HBcをスクリーニングし.抗HBcが陽性の場合はHBV DNA値を注意深く観察する必要があり(IIIA).必要に応じてヌクレオシド(酸)アナログを投与して抗ウイルス療法を行う必要がある。
  抗CD20.抗TNF-αなどの生物学的製剤。
  推奨16-1:肝移植
  HBV DNAが陽性となった肝移植待ちの患者には.ヌクレオシド(酸)アナログ療法を開始する(IIA)。
  ラミブジン+低用量HBIG(最初の1週間は400〜800U/d.i.m..その後長期的には400〜800U/月1回)は安全かつHBV再感染予防に有効である(IIA)
  ラミブジンとアデホビルまたはエンテカビルの併用も予防のために考慮されることがある(IIA)。
  抗ウイルス療法は.一部の患者を肝移植から救い.移植後の肝炎の再発を抑える可能性がある(IIA)。
  推奨16-2:肝移植
  肝移植後期(術後少なくとも1年)にHBIGをアデホビルに置き換えることで.安全で費用対効果の高い予防ができる(IIA)。
  低リスク」患者には.肝移植後期にラミブジン単独投与も検討できる(IA)。
  低リスクとは以下のように定義される。
  (i) 移植前のHBV DNAが陰性であること。
  初期抗 HBs 力価は保護的である。
  推奨16-3:抗HBc陽性のドナー
  HBVに感染していない患者で.抗HBc陽性のドナーから肝臓を受け取る場合は.ラミブジンまたはHBIGによる長期予防を行うべきである(IIIA)。
  勧告17:HCCに対する根治的治療または局所治療の前後の患者
  HBV DNAが2000IU/mLを超えるすべてのHCC患者に対して.他のB型肝炎患者と同様に.根治療法を行う前後に経口ヌクレオシド(酸)アナログを投与すべきである(IIIB)。経動脈化学塞栓術を行ったすべてのHCC患者に対して.経験的ヌクレオシド(酸)アナログ治療(IIA)が行われるべきである。