メトホルミンは100年以上前に発見され.50年以上前から臨床で使用されている薬で.過去には血糖降下剤として使用されていました。 最近の動物実験では.古くから使われているメトホルミンが.クリプトルキジウム・ヒストリチカの増殖を遅らせ.ラットの寿命を40％延ばすことができ.同時にラットの骨が非常に強くなることが判明した。 さらに興味深いことに.英国の研究者は.理論的には糖尿病患者は8年短く生きるはずだが.実際にはメトホルミンを服用した糖尿病患者は非糖尿病患者より長生きすることを発見した。 つまり.医学界は.メトホルミンという古くからある薬を.単に糖分を下げるだけでなく.抗がん作用.体重減少.禁煙効果など.これまでとは違った角度から見るようになったのです。
最新の知見によると.米国ノースウェスタン大学のスコット・バディンガー教授率いるチームは.メトホルミンがヘイズによる炎症を防ぎ.免疫細胞が危険な分子を血流に放出するのを止め.動脈血栓の形成を抑制して.心疾患リスクを低減できることをマウスで明らかにしました。
メトホルミンは非常に身近な血糖降下剤ですが.実は霞に対抗できるのです。
メトホルミンは.2型糖尿病治療の「決定版」ともいえる薬で.国内外の多くの治療ガイドラインに血糖降下薬の第一選択薬として記載されています。 明確な血糖降下作用があり.低血糖のリスクが低く.価格も安いという利点があるため.最も広く使われているクラスAの血糖降下剤の一つです。 なお.ヒトに対してどのような効果があるかは不明である。
近年.研究が進むにつれ.メトホルミンの糖低下作用以外にも.驚くような発見がたくさんあると言わざるを得ません。
メトホルミン研究の新しい知見の一部：
1.アンチエイジング効果：
現在.米国食品医薬品局では「メトホルミンによるアンチエイジング」の臨床試験を承認していますが.海外の科学者がメトホルミンをアンチエイジング候補としている理由は.おそらくメトホルミンによって細胞内に放出する酸素分子数が増加するからではないか。 その結果.体の体力が向上し.寿命が延びるようだというのがその理由です。
2.減量効果：
メトホルミンは.体重を減らすことができる血糖降下剤です。 その能力は.インスリン感受性を高め.脂肪の合成を抑制することです。 そして.多くの2型グルコースユーザーにとって.体重を減らすこと自体が安定した血糖コントロールのために良いことなのです。
アメリカの糖尿病予防プログラム（DPP）研究グループの研究では.非盲検試験でメトホルミンを投与した患者さんが7～8年の間に平均3.1kgの減量に成功したことが示されています。
3.心血管保護作用：
メトホルミンには心血管保護作用があり.現在.糖尿病ガイドラインで心血管に有益であるという明確なエビデンスがあるとして推奨されている唯一の糖質低下薬です。 メトホルミンの長期投与は.新たに2型糖尿病と診断された患者さんや.すでに心血管疾患を発症している2型糖尿病患者さんにおいて.心血管疾患のリスクを有意に低下させることが研究により示されています。
4.多嚢胞性卵巣症候群の改善
多嚢胞性卵巣症候群は.高アンドロゲン血症.卵巣機能不全.多嚢胞性卵巣形態を特徴とする不均質な疾患です。 その病因は不明で.患者はしばしば様々な程度の高インスリン血症を有しています。 メトホルミンは.インスリン抵抗性を低下させ.排卵機能を回復させることで.高アンドロゲン血症を改善することが研究で示されています。
5.抗がん作用.腫瘍抑制作用：
2018年も終わりに近づき.研究チームは.メトホルミンと降圧剤キシロゼピン（シロシンゴピン）の組み合わせにより.がん細胞のエネルギー供給を断ち.最終的にがん細胞を死に至らしめるという.このドラッグカクテルの働きを明らかにした研究をCell Reportsに発表した。
近年.いくつかの疫学調査により.メトホルミンにも腫瘍の予防効果.さらには治癒効果があることが明らかになっています。
肺がんは.発症率が高く.死亡率も高く.予後も非常に悪いため.患者の86％が診断から5年以内に死亡するという.人間の健康に対する深刻な脅威となっています。 メトホルミンは肺がんを予防し.肺がん患者の予後を改善することができるとする研究が増えています。
6.腸内フローラの改善：
メトホルミンは腸内フローラの比率を健康に良い方向へ戻すことができるという研究結果もあります。 有益な腸内細菌に有利な生活環境を提供することで.血糖値を下げたり.免疫系を積極的に調整する役割を果たすのです。
7.一部の自閉症の治療に期待：
最近.マギル大学の研究者は.メトホルミンが一部の自閉症のフラジャイルX症候群を治療できることを発見し.この革新的な研究は.NatureのサブジャーナルであるNature Medicineに掲載されました。 現在.自閉症は.科学者がメトホルミンで治療できると考えている多くの病状の1つです。
8.肺線維症の回復
アラバマ大学バーミンガム校の研究者は.特発性肺線維症のヒト患者およびブレオマイシンによって誘発された肺線維症モデルマウスにおいて.線維化組織でAMPK活性が低下し.アポトーシスに抵抗する組織の筋線維芽細胞が増加したことを発見しました。
メトホルミンで筋線維芽細胞のAMPKを活性化すると.これらの細胞はアポトーシスに再び感作された。 さらに.マウスモデルでは.メトホルミンはすでに生成されていた線維性組織の切除を促進した。 この研究は.メトホルミンや他のAMPKアゴニストを使用することで.すでに発症している線維症を回復させることができることを示唆しています。
9.禁煙の補助
ペンシルベニア大学の研究者は.ニコチンを長期間使用するとAMPKシグナル伝達経路が活性化し.ニコチン離脱時にはそれが阻害されることを発見しました。 そこで.AMPKシグナル伝達経路を薬剤で活性化すれば.禁断症状を緩和できるのではないかという仮説を立てました。
メトホルミンはAMPKアゴニストである。 研究グループは.ニコチン離脱反応を起こしたマウスにメトホルミンを投与したところ.マウスの離脱反応が緩和されることを発見しました。 彼らの研究は.メトホルミンが禁煙の補助に使われる可能性を示唆しています。
10.抗炎症作用
これまでの前臨床および臨床研究により.メトホルミンは高血糖.インスリン抵抗性.アテローム性脂質異常症などの代謝パラメータを改善することにより慢性炎症を改善するだけでなく.直接抗炎症作用があることが示されています。 メトホルミンは.主にAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）依存的または非依存的に核転写因子B（NFB）を阻害することにより.炎症反応を抑制することが研究で示されています。
11.認知機能障害の回復
テキサス大学ダラス校の研究者らは.疼痛による認知機能障害を模擬したマウスモデルを開発しました。 彼らはこのモデルを用いて.様々な薬剤の有効性を検証しました。 その結果.200mg/kg体重のメトホルミンを7日間マウスに投与すると.痛みによる認知障害が完全に回復することがわかりました。 これは.神経障害性疼痛やてんかんの治療に使われるガバペンチンでは見られなかった。 つまり.メトホルミンは.神経障害性疼痛の患者さんの認知機能障害を治療するための古くからある薬として使用できるのです。