メトホルミンは100年以上前に発見され.50年以上前から臨床で使われている薬で.過去には血糖降下剤としても使用されていました。 最近の動物実験では.古くから使われてきたメトホルミンが.クリプトルキジウム・ヒストリチカの増殖を遅らせ.ラットの寿命を延ばし.同時に骨を非常に強くすることが分かってきました。 さらに興味深いことに.英国の研究者は.理論的には糖尿病患者は8年寿命が短くなるはずだが.実際にはメトホルミンを服用した糖尿病患者は非糖尿病患者より長生きすることを発見した。 つまり.医学界は.糖分を下げるだけでなく.がんや体重減少.禁煙にも奇跡的な効果を発揮する.古くからある薬であるメトホルミンに.これまでとは違った見方をするようになっているのです。
最新の知見によると.米国ノースウェスタン大学のスコット・バディンガー教授率いるチームは.メトホルミンがヘイズによる炎症を防ぎ.免疫細胞が危険な分子を血中に放出するのを止め.動脈血栓の形成を抑制して.心疾患リスクを低減することをマウスで実証しました。
メトホルミンは.非常に身近な糖質低下薬ですが.実は霞と闘うことができるのです。
メトホルミンは.2型糖尿病治療の「決定版」ともいえる薬で.国内外の多くの治療ガイドラインに血糖降下薬の第一選択薬として記載されています。 正確な血糖降下作用があり.低血糖のリスクが低く.価格も安いという利点があるため.最も広く使われているAクラスの血糖降下薬の一つです。
近年.研究が進むにつれ.メトホルミンの血糖値低下作用以外にも.驚くような発見がたくさんあると言わざるをえません。
メトホルミン研究の新知見をいくつか紹介すると.
1.アンチエイジング効果：
現在.米国食品医薬品局では「メトホルミンによるアンチエイジング」の臨床試験を承認していますが.海外の科学者がメトホルマンをアンチエイジング候補として考える理由は.おそらくメトホルミンが酸素分子を多く放出し その理由は.体の体力を高め.寿命を延ばす効果があるようだからです。
2.減量効果：
メトホルミンは.体重を減らすことができる血糖降下剤です。 その能力は.インスリン感受性を高め.脂肪の合成を抑制することです。 そして.多くの2型糖尿病患者にとって.体重が減ること自体が安定した血糖コントロールに寄与するものです。
米国の糖尿病予防プログラム（DPP）研究グループの研究では.非盲検試験において.メトホルミンを投与された患者さんが7～8年間で平均3.1kg体重を減少させたことが示されています。
3.心血管保護作用：
メトホルミンには心血管保護作用があり.現在.糖尿病ガイドラインで心血管に有益であるという明確なエビデンスを持つ唯一の糖質降下薬として推奨されています。 メトホルミンの長期投与は.新たに2型糖尿病と診断された患者さんや.すでに心血管疾患を発症している2型糖尿病患者さんにおいて.心血管疾患のリスクを有意に低下させることが研究で示されています。
4.多嚢胞性卵巣症候群の改善
多嚢胞性卵巣症候群は.高アンドロゲン血症.卵巣機能不全.多嚢胞性卵巣形態を特徴とする不均質な疾患です。 その病因は不明で.患者はしばしば様々な程度の高インスリン血症を有しています。 メトホルミンは.インスリン抵抗性を低下させ.排卵機能を回復させることで.高アンドロゲン血症を改善することが研究で示されています。
5.抗がん.腫瘍抑制効果：
2018年も終わりに近づき.研究チームはCellReports誌に.メトホルミンと降圧剤キシロゼピン（シロシンゴピン）の併用によりがん細胞のエネルギー供給を絶ち.最終的にがん細胞を死に至らしめるという.このドラッグカクテルによる作用を明らかにした研究を発表しました。
近年.いくつかの疫学調査により.メトホルミンには腫瘍の予防効果.さらには治癒効果もあることが明らかになっています。
肺がんは.発症率が高く.死亡率も高く.診断から5年以内に86％の患者が死亡するという極めて予後の悪い.人間の健康に対する重大な脅威です。 メトホルミンが肺がんを予防し.肺がん患者の予後を改善することを示唆する研究はますます増えています。
6.腸内フローラの改善：
メトホルミンは腸内フローラの比率を回復させ.健康に寄与する方向にシフトさせることができるという研究結果も出ています。 有益な腸内細菌に有利な生活環境を提供することで.血糖値を下げたり.免疫系を積極的に調整する役割を果たすのです。
7.自閉症の一部の治療に期待：
最近.マギル大学の研究者は.メトホルミンが自閉症の一部のフラジャイルX症候群を治療できることを発見し.その革新的な研究結果がNatureのサブ出版物NatureMedicineに掲載されました。 現在.自閉症は.科学者がメトホルミンで治療できると考えている多くの病状の1つです。
8.肺線維症の回復
アラバマ大学バーミンガム校の研究者は.特発性肺線維症のヒト患者およびブレオマイシンによって誘発された肺線維症モデルマウスにおいて.線維化組織でAMPK活性が低下し.アポトーシスに抵抗する組織の筋線維芽細胞が増加することを発見しました。
筋線維芽細胞においてメトホルミンでAMPKを活性化すると.これらの細胞はアポトーシスに再び感作された。 さらに.マウスモデルでは.メトホルミンはすでに生成されていた線維性組織の切除を促進しました。 この研究は.メトホルミンや他のAMPKアゴニストを使用することで.すでに発症した線維症を回復させることができることを示唆しています。
9.禁煙をサポート
ペンシルベニア大学の研究者は.長期間のニコチン使用はAMPKシグナル伝達経路の活性化につながるが.ニコチン離脱時にはその活性化が阻害されることを発見した。 そこで.AMPKシグナル伝達経路を薬物で活性化すれば.禁断症状が緩和されるのではないかという仮説が立てられた。
メトホルミンはAMPKアゴニストである。 ニコチン離脱反応を起こしたマウスにメトホルミンを投与したところ.マウスの離脱反応が緩和されることを発見しました。 彼らの研究は.メトホルミンが禁煙の補助に使われる可能性を示唆しています。
10.抗炎症作用
メトホルミンは.高血糖.インスリン抵抗性.アテローム性脂質異常症などの代謝パラメータを改善することによって慢性炎症を改善するだけでなく.直接的な抗炎症作用があることが前臨床および臨床試験で以前に示されています。 メトホルミンは.主にAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）依存的または非依存的に核転写因子B（NFB）を阻害することにより.炎症反応を抑制することが研究で示されています。
11.認知機能障害の回復
テキサス大学ダラス校の研究者らは.痛みに関連した認知機能障害をシミュレートするマウスモデルを開発しました。 彼らはこのモデルを用いて.様々な薬剤の有効性を検証しました。 その結果.200mg/kg体重のメトホルミンを7日間マウスに投与すると.痛みによる認知障害が完全に回復することがわかりました。 これは.神経障害性疼痛やてんかんの治療に使われるガバペンチンでは見られなかった。 つまり.メトホルミンは神経障害性疼痛の患者さんの認知機能障害を治療するための古くからある薬として使用できるのです。