ASD（AutismSpectrumDisorder）は.古典的自閉症の中核症状を拡大した広義の自閉症であり.古典的自閉症とアスペルガー症候群などの障害の両方を包含する。 遺伝的感受性.環境的危険因子.母親のうつ病などがASDと関連している可能性が示唆されているが.正確な病因は明らかにされていない。 子どものASD発症が.母親が妊娠中に抗うつ薬を服用することと関連しているかどうかについては.いまだに論争がある。 最近.カナダのモントリオール大学のTakouaBoukhrisらは.大規模な集団ベースの母子コホート研究を実施し.母親のうつ病歴や精神医学的併存疾患の影響についても初めて検討し.その結果をJAMA誌に発表した。 本研究で得られたデータには.1998年1月1日から2009年12月31日までのケベック市の全妊婦と小児の情報が含まれ.母親が妊娠前または妊娠中に少なくとも12ヵ月間抗うつ薬治療を受けていた正期産のみの小児145,456例が含まれた。 胎児の抗うつ薬曝露は.妊娠期間と薬の種類によって分類された。 ASD児のスクリーニング基準：出生から調査期限までにASDの医学的診断を少なくとも1回受けている。データはCox比例リスク回帰モデルを用いて分析され.95％信頼区間付きの未処理および調整リスク比が推定された。 ASDと診断されたのは全調査対象者の0.7％で.男女比は4：1.平均年齢は6.24歳であった。 潜在的交絡因子を調整した後.データを分析したところ.母親が妊娠第2期と第3期に抗うつ薬を使用した場合.子供のASD発症と相関があり.発症リスクが87％増加した。 強い相関関係は.母親がSSRIや抗うつ薬を組み合わせて服用した場合に見られた。 しかし.妊娠初期と妊娠1年目の投薬は.子供のASDリスクを増加させなかった。 このリスクは.母親のうつ病歴を交絡因子として除外しても変わらなかった。 また.データを分析したところ.妊娠中に抗うつ薬を服用した母親は.精神疾患や合併症を有する可能性が高く.年齢が高く.別のASD児を出産する確率が高いことが示された。 TakouaBoukhrisらは感度分析も行い.制限（子供が精神科医または神経科医によってASDと診断されたこと）を加えた後.相関分析を行ったところ.母親が妊娠第2期または第3期に抗うつ薬を服用していたことと.子供がASDであったことの間に高い相関があることがわかった。 しかし.サンプル数が不十分であったため.結果は統計的に有意ではなかった。 なぜ母親がSSRI抗うつ薬を使用すると.子どものASDリスクが高まるのでしょうか？ 研究では.SSRIは胎盤を通過して胎児に移行し.細胞分化.神経細胞移動.細胞分化.隆起形成など.胎児の神経系の発達に影響を及ぼすことが示されている。 ASD児は高5-ヒドロキシトリプタミン血症であり.脳内の合成5-ヒドロキシトリプタミンレベルが変化し.大脳皮質における5-ヒドロキシトリプタミン受容体2A結合が変化しているという証拠がある。 しかし.この研究にはいくつかの限界があった。 データは医師の処方に基づいており.妊婦が実際に服用している薬を完全に代表しているわけではないこと.妊婦の生活習慣に関する情報収集が十分でなかったため.研究結果にある程度の影響を与えた可能性がある。 結論として.妊娠第2期から第3期にかけての抗うつ薬.特にSSRIの使用は.子どものASDリスクを増加させる。 うつ病治療薬の種類と用量がこのリスクにどの程度影響するかを明らかにするためには.さらなる研究が必要であろう。