悪性黒色腫は.上皮組織由来の悪性新生物であり.皮膚に発生する頻度は低く.粘膜に発生する頻度は低い。 粘膜悪性黒色腫の発生率は.人種間の遺伝子発現や生活環境の違いによるものと思われますが.欧米の集団では全悪性黒色腫の2%未満（頭頸部原発悪性黒色腫の4%）に過ぎませんが.アジアの集団では16%～33.33%.国内の学者による報告では21.6%.粘膜悪性の30～55%は メラノーマは頭頸部に発生します。 近年.その発生率は年々増加しており.現在.米国では毎年2,200例以上の非皮膚性悪性黒色腫が新たに発生しており.そのうち約590例（26.8%）が粘膜悪性黒色腫である。 頭頸部粘膜黒色腫（MMHN）は.外胚葉由来の鼻腔.副鼻腔.中咽頭.口腔粘膜に多く発生し.内胚葉由来の中咽頭.喉頭.気管.食道にはまれである。 頭頸部粘膜の悪性黒色腫は.胚発生時に外胚葉の侵入に伴って移動する神経堤から派生し移動するメラノサイトに由来すると考えられている。 鼻腔・副鼻腔粘膜の悪性黒色腫は.男女とも同様に多く.外観はポリープ状で.色は黒色または暗褐色であることが多く.潰瘍や壊死を伴うこともあり.血管や組織深部に浸潤しやすいとされています。 口腔粘膜悪性黒色腫の発生率は女性より男性の方が高く.早期発見が容易であるが.リンパ節転移の割合が高い。 発生部位が隠れていること.特異的な臨床症状がないこと.細胞形態が低分化型や未分化型の悪性腫瘍との鑑別が難しいこと.一部の腫瘍の組織学的変異が大きいこと（約50％はメラニンを含まない）などが診断の遅れや生存率の低下につながることが多い。 診断：体の他の部位に発生した悪性黒色腫は頭頸部に転移することが多いため.頭頸部粘膜黒色腫の診断では.まず転移巣の可能性を除外する必要があります。 一般に.原発性悪性黒色腫は腫瘍表面の粘膜を巻き込み.色素形成が多く.主に原発巣に集中することが多いが.転移性悪性黒色腫は粘膜がそのままで.色素形成が少なく.分布が広く.頭頸部の多臓器・組織に及ぶことが多い。 次に.頭頸部粘膜悪性黒色腫の診断には.その臨床的・病理的特徴を考慮する必要があります。 臨床的には.腫瘍は黒色または黄褐色ですが.淡紅色でポリープ状の場合もあり.しばしば広い底面を持ち.大きさは様々です。 組織学的には.腫瘍細胞は多形で.一般的な細胞型は.母斑様細胞（小型上皮細胞）.大型上皮細胞および大型で濃く染色された核を有する紡錘形細胞です。 色素性黒色腫の診断は.他の腫瘍と色が異なるため困難ではないが.退形成性黒色腫の診断は.典型的な臨床的・病理的特徴がないため比較的困難であり.免疫組織化学的な確認が必要となる。 HMB45は悪性黒色関連抗原に対するモノクローナル抗体で.活発に増殖するメラノサイトにのみ反応し.休眠中のメラノサイトには反応せず.真皮の母斑細胞には結合しない。 また.S-100蛋白は悪性黒色腫の診断に適したマーカーであり.感度は高いが特異度が低いため.他のマーカーと組み合わせて使用されることが多い。 Vimentinは皮膚黒色腫で100％陽性.鼻腔粘膜原発黒色腫で77.5％陽性という報告があるが.Vimentinは黒色腫に対する特異性に欠け.ほとんどの肉腫や一部の低分化癌で発現することがあるので.HMIM5やS-100 proteinなどの他の抗体と組み合わせて使用する。 悪性母斑の典型的な免疫組織化学的発現は.HMB45.S-100蛋白およびVimentinの陽性であるが.少数の悪性母斑は異常な免疫表現型を示すことがある：例えば.腫瘍組織においてCK.CEA.EMAおよびDesminの局所発現が時折みられるので.注意が必要である。 頭頸部粘膜悪性黒色腫は.病変の進展により.原発部位の正確な特定が困難な場合が多く.サテライト病変や未分化黒色腫の存在により.従来の皮膚悪性黒色腫のTNMステージングは粘膜悪性黒色腫には適用できない。 現在.米国がん合同委員会（AJCC）および国際対がん連合（UICC）では.頭頸部粘膜悪性黒色腫のTNM病期分類を明確に定義しておらず.通例.頭頸部粘膜悪性黒色腫では メディナ臨床病期分類法が用いられ.すなわち.I期はリンパ節転移や遠隔転移のない原発部位に限局した状態.II期は遠隔転移のない領域リンパ節転移のある状態.III期は遠隔転移のある状態である。 治療：頭頸部粘膜悪性黒色腫に対しては.現在でも根治的な外科的切除術や外科的併用療法が最も有効な治療法と考えられています。 原発部位の治療.すなわち根治切除については一般的なコンセンサスがあり.その範囲は腫瘍の部位や大きさによって異なる。 粘膜悪性黒色腫に対する認識が高まり.早期病変の発見が向上したことから.腫瘍の厚みに応じて切除範囲を決定する原則が提唱され.現在では制限切除の原則.すなわち切除範囲はl～3cmのマージンに限定することが全会一致で提唱されています。 頸部リンパ節腫大で遠隔転移のない症例に対しては.頸部リンパ節郭清の治療が確立されている。 頸部リンパ節転移の割合は.5％から50％である。 リンパ節転移の有無は.術後生存期間と負の相関があるとされています。 また.患者の頸部リンパ節腫大の存在は.腫瘍疾患の進行・播種を示すものであり.頸部リンパ節郭清は患者の生存期間を改善しないという少数意見もある。 予防的に頸部リンパ節郭清を行うかどうかについてはまだ議論があり.ある学者は.悪性黒色腫は陰転率が高く.頭頸部は粘膜上皮が薄く.リンパの流れが豊富で.発声.嚥下.呼吸などの動作が多いため.腫瘍の転移が促進されやすく.リンパ節転移は生存率と密接に関係しており.予防的に頸部リンパ節を郭清すると考え.また別の学者は.首部のリンパ節は警戒すべきとしています。 また.腫瘍の厚みや位置など.転移の危険性が高い因子に応じて.頸部のリンパ節を高度に警戒し.柔軟に治療すべきと考える学者もいます。 予防的な頸部リンパ節郭清は.局所病変の制御や術後の生存期間に影響を与えないため.推奨されない。 頸部リンパ節郭清は.リンパ節転移陽性の臨床的徴候がある場合にのみ検討されるべきである。 リンパ節転移の臨床的兆候がない場合は.センチネルリンパ節生検が必要である。 センチネルリンパ節生検が陽性である患者には.頸部リンパ節郭清を行うべきである。 センチネルリンパ節の状態は.悪性黒色腫患者にとって重要な独立した予後因子である。 頭頸部粘膜悪性黒色腫の術後補助療法として長年放射線治療が行われてきたが.悪性黒色腫は致死量以下の損傷を修復する能力が極めて高いため.従来の放射線治療はほとんど効果を示さず.ほとんどの著者は放射線治療では局所再発を抑えられず生存率を向上させることができないと考えてきた。 しかし.放射線治療医学の進歩に伴い.標的腫瘍領域への線量を増やす強度変調療法が良い結果をもたらしており.和田らは.特に若い患者において.超分割線量が局所制御と高い生存率を達成できると結論付けている。 悪性黒色腫の化学療法には.DTIC.VDS.DDP.CCNU.TAMOXIPHONがよく使用され.DTIC（アズルフィラム.ダカルバジン）は今でも最も有効な薬剤と考えられています。 より頻繁に使用されるレジメンには.DTIC+DDP+VDSレジメンとDTIC+DDP+CCNU+TAMOXIPHONレジメンがあります。 生物学的免疫療法は.悪性黒色腫の治療においてますます使用されるようになってきており.主に体の免疫力を動員して腫瘍細胞を殺すもので.非特異的免疫：BCG.インターフェロン（IFN-α）.インターロイキン（IL-2）.腫瘍壊死因子（TNF）; 特定の免疫：腫瘍ワクチン（DCワクチン.ペプチドワクチン.核酸ワクチンなど）.腫瘍潜入ワクチン.腫瘍壊死因子（TMF）などの免疫力を動員する。 リンパ球（TIL）およびモノクローナル抗体を使用する。 発生率が比較的低いため.粘膜悪性黒色腫に対する直接的な生物免疫療法の研究は考えにくいが.皮膚悪性黒色腫の治療で得た経験を粘膜悪性黒色腫に応用することは可能である。 化学療法や免疫療法は悪性黒色腫の治療において長い歴史を持つが.頭頸部粘膜悪性黒色腫における有効性については意見が分かれており.Patelらは単剤化学療法も併用化学療法も予後に大きな影響を与えないことを示唆している。 Geらは.薬物療法では局所制御を有意に改善できなかったと報告しており.Andersenらの報告と一致する。 悪性黒色腫の進行期には遠隔転移が起こること.患者さんの血清中には自己および同種腫瘍組織と特異的に結合する自己抗体が存在することを踏まえ.より有効な化学療法薬や免疫剤の探索.合理的な薬剤投与方法の探求が必要であることに変わりはない。 一方.漢方薬は腫瘍の総合的な治療において.症状の緩和や患者さんの生存の質の向上という点で.一定の優位性を持っています。 手術は放射線治療.化学療法.生物学的療法を単独で行うよりも有意に有効であるが.手術と他の方法の組み合わせが手術単独よりも有意に優れているかどうかについては.明確なコンセンサスは得られていない。 全生存率に有意な効果は認められなかったが.頭頸部粘膜悪性黒色腫では.手術と補助療法の併用により.手術単独と比較して局所制御が改善し.和田らは.術後の放射線治療.化学療法.生物学的療法が生存率を改善したと報告している。 その他の研究では.頭頸部粘膜悪性黒色腫患者における腫瘍の再発.転移.長期生存率に対して.手術単独と放射線治療や化学療法.生物免疫療法を併用した手術の有意な効果は認められていない。 予後：悪性黒色腫に対する理解が深まり.頭頸部粘膜悪性黒色腫の診断と治療はある程度改善されましたが.頭頸部粘膜悪性黒色腫の予後は依然として悪く.平均生存期間は3.5年.5年生存率は15.65%-46%と文献に報告されています。 予後不良の主な理由としては.①頭頸部粘膜悪性黒色腫は陰湿な場所に発生し.典型的な症状がないため診断が遅れる.②退形成性黒色腫のため臨床的に誤診され治療が遅れる.③頭頸部粘膜は血管やリンパ液が豊富で.腫瘍が早期に広がりやすい.④発生部位の解剖的構造から完全な (4).発生部位の解剖学的構造上.腫瘍を完全に除去できず.再発・転移を招く(5).術後補助治療の効果が大きくない。 メディナ臨床病期.原発巣の手術方法.原発巣は再発・転移に影響する。メディナ臨床病期と初回治療の効果は予後に影響する独立した因子であり.性別.年齢.原発巣.潰瘍.色素沈着.治療方法などは予後に影響する主要因とはならない。 頭頸部粘膜悪性黒色腫患者の予後を左右する重要な因子として.原発部位があげられる。 多くの文献では.鼻・喉頭粘膜に発生したものは予後が良く.次いで口腔・下咽頭となり.副鼻腔に発生したものは予後が最も悪いと報告されています。 結論：1.頭頸部粘膜原発悪性黒色腫は.生存率が低く.局所再発率が高く.リンパ節転移や遠隔転移を起こしやすく.予後不良である。 2.予後に影響する独立した因子はMedina臨床ステージと最初の治療結果である。 腫瘍径が大きい.リンパ節転移がある.血行性転移がある.および/または最初の治療がコントロールされていない患者の予後は悪い3.手術後の補助療法とその方法は.まだ大規模で多施設の研究が必要なテーマである4.手術後の補助療法をどのように行うかは.まだ決まっていない。