承認日
改訂年月日
セフプロジル散剤の使用説明書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名] 薬品名
一般名：セフプロジル散剤
英語名：Cefprozil Dispersible Tablets
羽生 拼音: Toubaobingxi Fensanpian
原材料名
本製品の主成分はセフプロジルです。
化学名：（6R.7R）-3-プロペニル-7-［（R）-2-アミノ-2-（4-ヒドロキシフェニル）アセチルアミノ］-8-オキソ-5-チア-1-アザビシクロ［4・2・0］オクト-2-エン-2-カルボン酸 1水和物
化学構造式。
およびその（Z）異性体
分子式：C18H19N3O5S×H2O
分子量：407.44
物件紹介
本品は.オフホワイトまたは淡黄色の錠剤です。
効能・効果
感受性の高い細菌によって引き起こされる以下の軽度から中等度の感染症に。
1.上気道感染症
(1) 化膿レンサ球菌咽頭炎・扁桃腺炎。
注）連鎖球菌感染症の治療及び予防（リウマチ熱の予防を含む）には.通常.ペニシリンの筋注用を選択すること。 セフプロジルは一般的に鼻咽頭の化膿レンサ球菌の除去に有効ですが.セフプロジルによる二次性リウマチ熱の予防に関する利用可能な情報は存在しません。
(2) 肺炎球菌.インフルエンザ菌（b-ラクタマーゼ産生株を含む）.カタモラック（b-ラクタマーゼ産生株を含む）中耳炎.急性副鼻腔炎。
2）下気道感染症
肺炎球菌.インフルエンザ菌（b-ラクタマーゼ産生株を含む）.カタモラックス（b-ラクタマーゼ産生株を含む）による急性気管支炎及び慢性気管支炎の急性発作に続発する細菌性感染症。
3.皮膚・皮膚軟部組織
黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株を含む）および化膿レンサ球菌による合併症のない皮膚・軟部組織感染症だが.膿瘍は通常.外科的な膿の排出を必要とする。
病原細菌のセフプロジルに対する感受性を調べるため.適宜.細菌培養及び薬剤感受性試験を実施すること。
仕様
0.25g（C18H19N3O5Sを基準として）
用法・用量
本品は.そのまま飲み込むか.適量のぬるま湯に入れ.かき混ぜて服用することができます。
成人（13歳以上）には.上気道感染症には1回0.5g.下気道感染症には1回0.5g.皮膚・軟部組織感染症には1回0.5g.重症例には1回0.5g.2回に分けて使用すること。
2～12歳の上気道感染症の小児：体重に応じて1回7.5mg/kgを1日2回.皮膚又は軟部組織感染症：体重に応じて1回20mg/kgを1日1回使用する。
生後6カ月から12歳までの小児の中耳炎：体重に応じ15mg/kgを1日2回.急性副鼻腔炎：体重に応じ通常7.5mg/kgを1日2回。
重症の場合.1回15mg/kg/体重を1日2回。
治療期間は通常7~14日ですが.b溶血性連鎖球菌による急性扁桃炎や咽頭炎では10日以上の治療が必要です。
腎不全
腎不全の患者におけるセフプロジルの投与量は.以下の表に従って調節すること。
クレアチニンクリアランス（ml/min） 投与量（mg） 投与間隔 30-120 通常用量 通常時間 0-29*50% 通常用量 通常時間
*血液透析によりセフプロジルの一部が体外に排出されるため.血液透析終了後に服用すること。
肝機能障害
肝機能が低下している患者には.投与量の調節は必要ありません。
副次的な反応]。
セフプロジルの副作用は.他の経口セファロスポリンの副作用と同様である。 Cefprozilは.通常.対照臨床試験において良好な忍容性を示しています。 約2％の患者が有害事象によりcefprozilの投与を中止した。
セフプロジルの投与を受けた患者で観察された主な副作用は以下のとおりです。
消化器系
下痢（2.9%）.悪心（3.5%）.嘔吐（1%）.腹痛（1%）などでした。
肝・胆道系。
AST（グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ）上昇（2%）.ALT（グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ）上昇（2%）.アルカリフォスファターゼ上昇（0.2%）.ビリルビン上昇（<0.1%）を認めた。 一部のペニシリン系や他のセファロスポリン系抗生物質と同様に.胆汁うっ滞性黄疸はまれです。
アレルギーの反応
発疹（0.9%）.蕁麻疹（0.1%）。 アレルギー反応は.大人よりも子供に多く見られます。 治療開始後数日以内に発症し.中止後数日で消失する傾向があります。
中枢神経系。
めまい(1%)。 ADHD.頭痛.神経質.不眠.錯乱.眠気は報告される頻度が低かった（<1%）。 これらの反応はすべて可逆的である。
造血系。
白血球数減少（0.2％）.好酸球増加（2.3％）。
腎臓
血清尿素窒素の上昇（0.1％）.血清クレアチニンの上昇（0.1％）。
その他
おむつかぶれ及び二次感染（1.5％）.性器そう痒症及び膣炎（1.6％）。
セフプロジルとの因果関係の有無にかかわらず.市販後調査において.まれに以下の有害事象が報告されています。アレルギー反応.血管神経性浮腫.大腸炎（偽膜性大腸炎を含む）.多形紅斑.発熱.血清病様反応.スティーブンス-ジョンソン症候群.血小板減少症。
セファロスポリンの副作用
セファロスポリン系抗生物質では.上記のセフプロジルで発現する副作用の他に.以下の副作用があり.臨床検査値異常を引き起こすことがあります。
再生不良性貧血.溶血性貧血.出血.腎不全.中毒性表皮水疱症.中毒性腎症.プロトロンビン時間延長.クームス試験陽性.LDH上昇.完全血球減少.好中球減少.顆粒球減少症。
いくつかのセファロスポリン系薬剤は.特に減量していない腎障害のある患者において.発作と関連しています（[DOSAGE]の項を参照）。 薬物療法に伴う発作が発生した場合は.薬物を中止し.臨床症状に応じて抗けいれん剤治療を行うこと。
[禁忌］。
この製剤の成分およびセファロスポリン系抗生物質に対して過敏症の患者には禁忌である。
[注意】です。］
本剤の投与に先立ち.患者にセフプロジルをはじめとするセファロスポリン系.ペニシリン系等の薬剤に対するアレルギー歴の有無を慎重に確認すること。 ペニシリンアレルギーの既往歴のある患者には注意が必要である。 本製品は.ペニシリンによるアナフィラキシーまたは他の重篤なアレルギー反応の既往歴のある患者には使用しないでください。 β-ラクタム系抗生物質には交差感受性の明確な証拠がある。 ペニシリンアレルギー患者では.本製品との交差感作の可能性は最大で10％です。 アレルギー反応が出た場合は.本剤の投与を中止してください。 重度のアレルギー反応には.エピネフリンの使用や.酸素投与.点滴.抗ヒスタミン剤の鎮静.コルチコステロイド.抗高血圧剤.人工呼吸などの緊急措置が必要です。
細菌感染が証明されていない.あるいは強く疑われる患者や予防的適応のない患者にセフプロジルを処方することは.患者にとって有益であるとは考えにくく.薬剤耐性菌のリスクを高める可能性があります。
セフプロジルを含むほとんどすべての抗菌薬の長期使用は.非感受性微生物の過剰増殖.正常な腸内細菌叢の変化.特に偽膜性腸炎の二次感染を誘発する可能性があります。 したがって.本剤に対する患者の反応を注意深く観察し.特に二次性下痢を伴う患者の診断に注意する必要があります。 治療中に二次感染を起こした場合は.適切な処置を行うこと。 偽膜性腸炎は.軽症の場合は薬剤を中止すればよく.中等症から重症の場合は.臨床症状に応じて.水分・電解質バランスの調整.タンパク質の補給.耐性菌に有効な抗菌薬などの治療を行います。
腎機能障害が確認されている又は疑われる患者（［用法・用量］参照）は.本剤投与前及び投与中に臨床症状及び適切な臨床検査を実施し.注意深く観察すること。 これらの患者では.常用量では血中濃度が高くなる.あるいは排泄が遅くなるため.本剤の1日投与量を減量する必要があります。 セファロスポリン系薬剤は.強力な利尿剤を併用している患者では.腎機能に悪影響を及ぼす可能性があるため.慎重に使用する必要があります。
セフプロジルは.胃腸障害.特に腸炎のある患者には注意して使用する必要があります。
Clostridium difficile associated diarrhoea（CDAD）は.セフプロジルを含むほとんどすべての抗生物質で報告されており.軽度の下痢から致命的な大腸炎までの重症度が適用されています。 抗菌剤治療が患者の大腸の正常な細菌叢を変化させ.クロストリジウム・ディフィシル菌の過剰繁殖につながる。
C. difficileが産生する毒素AおよびBは.C. difficile関連下痢症（CDAD）の発症に関与しています。 C. difficileの病原性株は.CDADの罹患率と死亡率の増加を引き起こす可能性があり.これらの感染は抗菌薬不応性であるため.このような患者には大腸切除が必要な場合があります。 抗生物質の使用後に下痢を発症した患者さんには.CDADの可能性を考慮する必要があります。 CDADは抗菌薬治療終了後2ヶ月で発症することが報告されており.CDADの鑑別を行う際には患者の病歴を十分に把握する必要がある。
CDADが疑われるか確認されたら.患者が受けている抗生物質療法を中止する必要があるかもしれません（クロストリジウム・ディフィシルに対して直接阻害効果を持つ抗生物質は除く）。 また.臨床的適応に応じて.適切な輸液と電解質.タンパク質の補給.クロストリジウム・ディフィシル感染症に対する抗生物質.外科的評価などの管理を行う必要があります。
セファロスポリン系抗生物質投与中にダイレクトクームス試験陽性が報告されています。
この製品は.内箱のラベルが破損している場合は使用しないでください。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中の方
妊娠中のウサギ.マウス及びラットにそれぞれ臨床最大推奨1日量（1000mg）の0.8.8.5及び18.5倍（体表面積換算）のCefprozilを経口投与しても.これらの動物における胎児の発育は損なわれなかった。 本製品の妊婦への使用に関する適切かつ十分に管理された臨床試験は存在しない。 妊娠中は.本当に必要な場合のみ使用すること。
配送
陣痛時のセフプロジルの使用に関する研究は行われていない。 明らかに適応症である場合のみ.治療に使用する必要があります。
授乳中の女性
授乳婦にセフプロジル1gを単回経口投与した場合.母乳中に微量（投与量の0.3%）の本剤が測定されることがある。24時間平均濃度は0.25～3.3mg/Lである。乳児に対するセフプロジルの作用は不明であるので.授乳婦に投与する際には注意すること。
子供向け
(参照
効能・効果]および[用法・用量])
中耳炎の治療におけるcefprozilの安全性と有効性は.生後6カ月から12歳までの小児患者において確立されています。 小児患者を対象とした十分な対照試験から得られたエビデンスは.中耳炎の治療におけるセフプロジルの使用を支持しています。
セフプロジルは.2歳以上12歳未満の小児における「咽頭炎・扁桃炎」または「合併症のない皮膚・皮膚軟部組織感染症」に対する安全性および有効性が確立しています。 小児患者を対象とした適切かつ良好な対照試験から得られたエビデンスは.これらの感染症に対するセフプロジルの使用を支持しています。
急性副鼻腔炎に対するcefprozilの安全性と有効性は.生後6カ月から12歳までの小児患者において確立されています。 これらの年齢層におけるセフプロジルの使用は.成人におけるセフプロジルの適切かつ良好な対照試験から得られた証拠によって裏付けられています。
生後6カ月未満の小児における「中耳炎」「急性副鼻腔炎」.2歳未満の小児における「咽頭炎・扁桃炎」「合併症のない皮膚・軟部組織」に対するセフプロジルの安全性および有効性は確立しておりません。 しかし.新生児における他のセファロスポリンの蓄積（この年齢の小児における薬剤の半減期が延長されるため）が報告されている。
老人用】について］
臨床試験でcefprozilの投与を受けた4500人以上の成人患者のうち.14％が65歳以上.5％が75歳以上であった。 高齢の患者さんに推奨される成人の通常量を投与した場合.臨床的な有効性と安全性は.非高齢の成人患者さんで見られたものと同等でした。 他の報告されている臨床経験では.高齢者と若年者の反応の差は確認されていないが.一部の高齢者がcefprozilの効果に対してより敏感であることを排除することはできない。
Cefprozil は腎臓を通して主に排泄されることが知られており.従って腎機能が損なわれている患者の毒性反応のより大きい危険があります。 高齢者では腎機能が低下している可能性が高いため.投与量の選択には注意が必要であり.投与量選択時に腎機能をモニターすることが有用であると考えられる。 腎機能障害のある患者への投与に関する推奨事項については.[用法・用量]を参照してください。
薬物相互作用】について］
アミノグリコシド系抗生物質とセファロスポリンの併用で腎毒性が報告されています。 プロポフォールとの併用により.セフプロジルのAUCは2倍になった。
制酸剤の投与後にセフプロジルのカプセルを5分以上かけて投与しても.セフプロジルのバイオアベイラビリティには影響がない。
医薬品と臨床検査薬の相互作用：セファロスポリン系抗生物質は.尿糖減少試験（ベネディクト試薬.フェリング試薬又は硫酸銅フレーク試薬（クリニテスト錠））で偽陽性を示すことがあるが.尿糖酵素試験（テステープ尿糖試験紙等）では偽陽性は示さない。 このような薬剤は.グルコースフェリシアン化反応が偽陰性になることがあります。 血中セフプロジルは.アルカリピクリン酸塩法による血中及び尿中のクレアチニン量の測定に支障はない。
[薬物の過剰摂取】です。］
成体.乳幼体または新生児ラットおよび成体マウスに5000mg/kgまで単回経口投与しても死亡または毒性の徴候は認められなかったが.サルに3000mg/kgまで単回経口投与すると下痢および食欲不振が生じたが.死亡例は認められなかった。
セフプロジルは主に腎臓で分解されるが.重度の過量投与.特に腎障害のある患者の場合.血液透析によりセフプロジルを分解することができる。
薬理学・毒性学
薬理効果
1) 作用機序
Cefprozilは.細菌細胞膜のペニシリン結合タンパク質（PBP）に結合することで細菌細胞壁の合成を阻害し.殺菌効果を発揮する。
2）抗菌作用
Cefprozilは.幅広いグラム陽性菌とグラム陰性菌に対してin vitroで活性を示します。
In vitroおよび臨床感染症患者において.セフプロジルは以下の細菌のほとんどの分離株に対して抗菌活性を示した（【効能・効果】を参照）。
好気性グラム陽性菌。
黄色ブドウ球菌（β-ラクタマーゼ産生株を含む）
注）セフプロジルはメチシリン耐性ブドウ球菌に対して不活性である。
肺炎双球菌
かのうせいれんさきゅうきん
好気性グラム陰性菌。
インフルエンザ菌（β-ラクタマーゼ産生株を含む）
カタプラズマ（Cataplasma boulardii）（β-ラクタマーゼ産生株を含む）。
以下のin vitroデータがあるが.その臨床的意義は不明である。 しかし.これらの細菌感染症に対するcefprozilの安全性と有効性は.十分な対照臨床試験で確立されていません。
好気性グラム陽性菌。
しつてんせいおうしょくきん
フェカリス菌
リステリア菌
表皮ブドウ球菌
萎縮性ブドウ球菌
ボルブラス菌
乳酸球菌フリー
連鎖球菌（C群.D群.F群.G群）
ストレプトコッカス ストローグリーン
注）CefprozilはEnterococcus faecalisに対して不活性である。
好気性グラム陰性菌。
クエン酸ヘテロバクテリウム
大腸菌
肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae
淋菌（β-ラクタマーゼ産生株を含む）
アスペルギルス・オーディス
サルモネラ菌
シゲラ菌
ビブリオ属
注）Cefprozilは.Fusobacterium.Enterobacter.Morgani.Proteus vulgaris.PseudomonasおよびSerratiaのほとんどの株に対して不活性である。
嫌気性菌。
メラニン産生プレボテラ（メラニン様桿菌）
クロストリジウム・ディフィシレ
ペルフリンゲン
クロストリジウム属菌
Streptococcus digestiveis spp.
プロピオンバクテリウム・アクネス
注）Bacteroides fragilisグループのほとんどの菌株はcefprozilに対して耐性を有する。
3）感作性試験
希釈法：抗菌薬の最小発育阻止濃度（MIC）を測定するための定量的方法です。 これらのMICは.抗菌薬に対する細菌の感受性を推定するために使用されます。 MICは希釈法（ブロスまたは寒天）またはそれに準じた標準的な試験法を用いて測定する必要があり.MIC値は下表の基準に従って解釈する必要があります。
MIC (μg/mL) 解釈 ≦ 8 Sensitive (S) 16 Intermediary (I) ≧ 32 Resistant (R) 報告結果の「sensitive」は.抗菌物質が通常達成できる濃度で血液中に存在すれば.病原体を抑制することができることを示す。 報告された「中間」の結果は.結果の意義が不明であり.その菌が臨床的に実現可能な薬剤に完全に感受性がない場合は.検査を繰り返す必要があることを示します。 この分類は.薬物が生理的に濃縮される部位や.高用量の薬物を使用できる部位での臨床応用が可能であることを意味します。 また.この分類は.制御不能な小さな技術的要因が結果判断に重大な偏りをもたらすことを防ぐバッファとしても機能します。 耐性」の報告は.抗菌薬濃度が感染部位で通常達成可能なレベルであれば.まだ病原体の増殖を抑制する可能性は低く.他の治療法を用いるべきことを示す。
標準化された薬剤感受性試験プロトコルは.試験の技術的側面を制御するために.実験室のコントロール株を使用することを必要とします。 セフプロジル標準粉体については.以下のMIC値を記載すること。
Microbial MIC (μg/mL) Enterococcus faecalis ATCC 292124-16 Escherichia coli ATCC 259221-4 Haemophilus influenzae ATCC 497661-4 Staphylococcus aureus ATCC 292130.25-1 Streptococcus pneumoniae ATCC 496190.25-1
拡散法：阻害環の直径を測定する必要がある定量的な方法でも.抗菌薬に対する細菌の感受性の評価を再現することができる。 また.阻止環の直径を決定するためには.標準化された接種濃度が必要であり.標準的な測定方法が必要となる。 本法は.30μgのセフプロジルを含浸させた紙シートを用いて.セフプロジルに対する細菌の感受性を測定するものである。
30μgのセフプロジル紙を用いた標準的なシングルペーパー法による感受性試験の検査報告は.以下の基準に従って解釈されるべきである。
阻害円の直径（mm） 解釈 ≧ 18 感受性（S） 15-17 中間（I）≦ 14 耐性（R） 希釈法での結果は.紙シート法試験で得られた直径とセフプロジルのMICとの相関の解釈を含め.上記の基準に基づいて解釈すること。
標準希釈法と同様に.拡散法でも試験操作の技術的な面を制御するために実験室制御株を使用することが必要です。 拡散法では.これらの実験室品質管理株における30μgセフプロジル紙錠の阻害円の直径を提示する必要がある。
微生物阻害円径 (mm) Escherichia coli ATCC 2592221-27 Haemophilus influenzae ATCC 4976620-27 Staphylococcus aureus ATCC 2592327-33 Streptococcus pneumoniae ATCC 4961925-32 毒性学的試験
1）遺伝毒性
セフプロジルのエームス試験.チャイニーズハムスター卵巣細胞のHGPRT前進突然変異試験.ラット肝細胞のプログラム外DNA合成試験.ラットのin vivo小核試験の結果はすべて陰性であった。
2) 生殖毒性
雌雄ラットに臨床最大推奨1日投与量の18.5倍（体表面積換算）までのセフプロジルを経口投与しても.親動物の生殖能力に影響を及ぼさなかった。
ウサギ.マウス及びラットにセフプロジルを経口投与し.それぞれヒトでの1日最大投与量（1000mg）の0.8倍.8.5倍及び18.5倍で生殖毒性試験を行ったが.胎児への影響は認められなかった。
薬物動態] 薬物動態
錠剤.カプセル剤.懸濁液を空腹時に経口投与した場合の生物学的同等性が証明されています。 以下のデータは.主にカプセルの試験によるものです。
空腹時に経口投与した場合.投与されたセフプロジルの約95％が被験者に吸収された。 健常者における平均血漿中半減期は1.3時間.定常状態の分布容積は約0.23 L/kgであり.総クリアランスは約3 ml/min/kg.腎クリアランスは約2.3 ml/min/kgであった。
平均血中ピーク濃度は.セフプロジル250mg.500mg.1gを空腹時に経口投与した場合.それぞれ6.1.10.5.18.3mg/mlであり.投与後1時間半以内に血中ピーク濃度に到達した。
平均尿中濃度は，250mg，500mgおよび1gの経口投与後，最初の4時間でそれぞれ700mg/L，1000mg/Lおよび2900mg/Lであった。
セフプロジルの吸収（AUC）および血中ピーク濃度は.食事とともに錠剤または懸濁液を投与しても影響を受けなかったが.ピークまでの時間は0.25～0.75時間延長された。
血漿蛋白結合率は約36％であり.血中濃度が2～20mg/Lの範囲では血中濃度の変化に依存しない。
腎機能が正常な患者にセフプロジルを8時間おきに1000mgまで10日間経口投与したところ.本剤の血漿中への蓄積は認められなかった。
腎機能低下患者では.腎機能低下の程度に応じてセフプロジルの血漿中半減期が5.2時間まで延長することがある。完全腎喪失患者では.セフプロジルの血漿中半減期が5.9時間まで延長することがある。 血液透析では.半減期が短くなる。 著しい腎不全のある患者におけるセフプロジルの排泄経路は不明である（［使用上の注意］及び［用法・用量］の項参照）。
肝障害患者におけるセフプロジルの血漿中半減期は約2時間に増加する可能性があるが.この変化は肝障害患者において用量調節が必要であることを意味しない。
高齢者（65歳以上）の平均AUCは若年者に比べ約35～60％高く.女性のAUCは男性のAUCに比べ15～20％高くなっています。 しかし.cefprozilの薬物動態の年齢や性別による違いは.用量調節を必要とするほどではありません。
授乳婦にセフプロジル1gを単回経口投与した場合.母乳中に微量（投与量の0.3%）の本剤が測定されることがある。24時間平均濃度は0.25～3.3mg/Lである。乳児に対するセフプロジルの影響は不明であるので.授乳婦に投与する際には注意すること。
小児（生後6カ月～12歳）および成人において.推奨用量のcefprozilを経口投与したところ.同様の薬物動態パラメータが観察された。 最大血中濃度は投与後1～2時間で到達し.血漿中消失半減期は約1.5時間であった。 全体として.小児患者にセフプロジルを7.5.15および30 mg/kgの用量で経口投与した場合.正常成人被験者に250.500および1000 mgの用量を同じ期間に投与した場合と比較して.同様の血中濃度が観察されました。
セフプロジルの脳脊髄液の薬物動態に関する情報はありません。
ストレージ
密封して遮光し.乾燥した涼しい場所に保管する。
パッケージング
アルミ・プラスチック包装（ポリ塩化ビニル／ポリ塩化ビニリデン固体医薬品ラミネート.医薬品アルミ箔）；3錠／プレート×1枚／箱.4錠／プレート×1枚／箱.5錠／プレート×2枚／箱.6錠／プレート×1枚／箱.6錠／プレート×2枚／箱。
有効期間】 18ヶ月
実行標準】 【標準
承認番号
国家薬物認証 H20083387
[医薬品販売業許可取得者
名称
名称：上海美遊医薬有限公司
登記住所：上海市奉賢区呉西公路1388号
郵便番号：201423
メーカー
会社名：上海美遊製薬有限公司
生産拠点住所：上海市奉賢区五四公路1388号
電話番号：021-57162931
ファックス番号: 021-57163931
郵便番号：201423