オピオイドの副作用として最も多いのは便秘.悪心・嘔吐.鎮静ですが.その他にも精神症状.口渇.尿閉.そう痒症.筋痙攣.過敏性.薬剤抵抗.身体依存などが挙げられます。 オピオイドの副作用に対する反応は患者ごとに大きく異なるため.臨床医は観察眼を養い.ある程度避けられない副作用に対しては予防的な治療を行うことが重要である。 モルヒネはオピオイドの中でも代表的な副作用であるため.本項ではモルヒネの副作用について説明します。 (i）悪心・嘔吐 現在.嘔吐は.脳の網状形成領域にあり.様々な神経求心性からの刺激を受ける嘔吐中枢の刺激によって引き起こされる複雑な反射過程の結果であると考えられています。 モルヒネによる悪心・嘔吐は.第4脳室内の化学受容体トリガーゾーン（CTZ）が刺激され.嘔吐中枢が興奮することによって起こることが明らかにされています。 また.前庭神経系の感度上昇とも関連し.主に症状が強く.吐き気や嘔吐を経験しやすい活動的な患者さんに多くみられます。 モルヒネ服用患者における吐き気・嘔吐の発生率：吐き気40％.嘔吐15％というデータがあり.吐き気よりも嘔吐の発生率が高いことが分かっています。 末期疾患患者は.肝・腎機能障害や電解質異常などの様々な合併症により.吐き気や嘔吐を誘発したり.悪化させたりすることがあります。 また.生物学的製剤.漢方薬.化学療法などの併用により.悪心・嘔吐の発生率や重症度が上昇することがあります。 吐き気・嘔吐の発生率は.患者さん個人または患者さんの体調に関係する場合があります。 便秘はモルヒネの副作用の中で最も多く.持続性があり.その発現率は約90～100％です。 患者さんはモルヒネによる便秘作用にほとんど耐えられず.腸閉塞（脊髄圧迫による麻痺性腸閉塞を含む）.食欲不振による食事・水分摂取困難.患者の活動制限など病気の進行に伴って悪化することがあります。 したがって.便秘を引き起こす薬剤を考慮しながら.便秘を引き起こす他の要因を探す。 (iii) 鎮静作用は.使用開始後数日間に起こりうるもので.用量の増加に伴い発生することもある。 患者がモルヒネで過鎮静となった場合.まず原因.患者の疼痛緩和の程度.他の副作用.鎮静の程度を考慮する。 軽い鎮静は.痛みのある患者の回復に役立つことがあり.患者の睡眠をあまり妨げてはならない。 患者の鎮静が長期の疲労に関連しているか.患者の状態が非常に重くなっていないか.腎機能障害や減圧症がないか.肝機能異常がないか.脳転移に問題がないかなど.慎重に判断する必要がある。 また.患者さんが正しく薬を服用しているか.使用する薬物送達デバイスに不具合がないか等も重要なポイントになります。 結論として.鎮静の有無は投与中止の適応にはならない。 患者を十分に評価した上で.疼痛緩和や重篤な副作用の防止という点で患者にとって有益と思われる比較的妥当な対処を行うことが必要である。 (iv) 呼吸抑制 呼吸抑制は.適正な投与を妨げる大きな要因の一つである。 オピオイドを長期間使用している患者であれば.一般にモルヒネに対する耐性があり.呼吸抑制に陥ることはない。 痛みの存在自体が呼吸抑制の「生理的拮抗剤」となっているのである。 モルヒネを初めて投与するとき.また増量するときにも患者の観察に留意すべきである。 一般に.呼吸抑制を生じるのに必要な血中濃度は鎮静のために必要な濃度よりも高いので.呼吸数の観察よりも呼吸抑制の観察の方が鎮静の程度を判断するのに有効である。 なお.他の方法で疼痛を緩和しているにもかかわらず.当初の投与量で投与している場合には.呼吸抑制を起こしやすいので.速やかに減量することがその予防につながる。 モルヒネ鎮痛中の患者は拮抗薬に非常に敏感であり.ナロキソンの投与量は患者の呼吸数の改善度によって決定し.徐々に増量して痛みを誘発することなく呼吸抑制を回復させるよう努めるべきである。 (v）そう痒症 そう痒症は非常にまれで.モルヒネによるヒスタミンの放出に関連しており.またモルヒネの中枢神経系作用に関連している可能性もある。 通常.自己限定的であり.かゆみがひどい場合は抗ヒスタミン薬（ベナドリル.キシラジンなど）やナロキソン拮抗薬で治療することができる。 (vi) 尿閉 モルヒネが尿閉を起こすことはほとんどない。 モルヒネが膀胱括約筋の痙攣を引き起こし.抗利尿ホルモンの分泌を促すことが主な原因である。 尿閉は.前立腺肥大のある高齢男性患者に多くみられます。 前立腺の一般的な薬物療法で尿閉は緩和され.下腹部の温湿布や誘発が有効な患者さんもいます。 尿閉の治療には.鍼灸を用いることができます。 必要であれば.カテーテル挿入を行い.尿道カテーテルを2〜3日間留置し.カテーテル抜去後に自力で排尿できるようにすることが多い。 (vii) 精神症状 モルヒネの治療用量では.一瞬の失神.注意力散漫.思考能力の低下.無関心.運動能力の低下.患者によってはパニックや畏怖を誘発することがある。 高齢者ではせん妄を起こすこともある。 向精神薬を併用する場合は.向精神薬の投与量を減量する必要がある。 (viii）過量投与 モルヒネの毒性作用に対する感受性は人によって大きく異なり.一般にモルヒネ製剤を長期間使用している患者はモルヒネ中毒を起こすことはほとんどありませんが.モルヒネを使用したことがない患者は.120mgのモルヒネの服用または30mgのモルヒネの注射で急性中毒症状を起こし.患者は混乱または昏睡し.呼吸低下.チアノーゼ.血圧低下.細瞳孔が認められます。 治療は主に呼吸抑制に拮抗するナロキソンで行う。