リツキシマブとヒアルロニダーゼの併用は、様々なリンパ腫の治療に使用することができる

2017年6月22日.米国食品医薬品局（FDA）は.濾胞性リンパ腫（FL）.びまん性大B細胞リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）および慢性リンパ性白血病（CLL）-リツキシマブとヒアルロニダーゼの配合剤（商品名リツキサンハイセラ.サンベース社製）。

本剤は皮下注射により投与され.以下のような患者さんの治療に使用されます：

再発または難治性の濾胞性リンパ腫に対する単剤療法;

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原発性濾胞性リンパ腫の場合.リツキシマブと化学療法の併用により完全寛解または部分寛解を達成した患者における単剤維持療法として.初回化学療法と併用する；

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病勢進行のない濾胞性リンパ腫の場合（病勢安定）.標準治療CVPレジメン（シクロホスファミド.ビンクリスチン.プレドニゾン）後の単剤療法として；
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びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の一次治療として.CHOPレジメン（シクロホスファミド.ドキソルビシン.ビンクリスチン.プレドニゾン）または他のアントラサイクリン系薬剤との併用；
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原発性または治療中の慢性リンパ性白血病の場合.FCレジメン（フルダラビン.シクロホスファミド）との併用療法です。

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これらの適応は.リツキサンが以前に承認された適応と類似しています。

リツキサンハイセラとは

｜リツキサンハイセラの特徴とは？

Rituxan Hycelaは.リツキシマブとヒアルロニダーゼの併用療法です。リツキシマブは.B細胞上のCD20抗原に結合するモノクローナル抗体で.B細胞に対する体の免疫反応を誘発し.それによってがん細胞を死滅させることができます。もう一つの成分であるヒアルロニダーゼは.ヒアルロン酸を一時的に解重合することで皮下組織の透過性を高め.薬剤の吸収を容易にする。

リツキシマブの作用機序

リツキサンハイセラは.従来の静脈注射（90分）に比べ.患者さんの体表面積に依存せず.一定量を5～7分と時間を短縮して皮下注射する薬剤です。

なぜリツキサンハイセラは濾胞性リンパ腫.びまん性大細胞型B細胞リンパ腫.慢性リンパ性白血病に効果があるのでしょうか？

濾胞性リンパ腫：胚中心部のB細胞から発生し.ほとんどが濾胞様構造を形成するB細胞リンパ腫である。早期の濾胞性リンパ腫は.浸潤磁場放射線治療（IF-RT）で治癒することができますが.放射線治療領域の外で再発する患者さんもいます。中・進行性濾胞性リンパ腫は.主にリツキシマブと化学療法の併用で治療します。

Diffuse large B-cell lymphoma：非ホジキンリンパ腫の中で最も多いタイプで.胚中心B細胞型.活性化B細胞様型.特徴が明確でない異種型など.3種類の異なる分子亜型が含まれていると分類されます。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対する現在の標準治療は.RCHOPレジメン（リツキシマブ.シクロホスファミド.ドキソルビシン.ビンクリスチン.プレドニゾン）である。

慢性リンパ性白血病： 末梢血.骨髄.脾臓およびリンパ節におけるリンパ球の蓄積を特徴とし.主に中高齢者に発生する.特異な免疫表現型の特徴を有する成熟Bリンパ球のクローン増殖性腫瘍である。

<濾胞性リンパ腫.びまん性大細胞型B細胞リンパ腫.慢性リンパ性白血病のいずれもB細胞の悪性病変として発生し.CD20抗原はプレB細胞から成熟B細胞まで.すべてのB細胞の表面に発現しています。リツキシマブは.リツキサンハイセラでは.CD20抗原に特異的に結合し.結合すると補体依存性B細胞細胞傷害を活性化し.ヒトFc受容体に対しては.抗体依存性細胞傷害による細胞殺傷を媒介する。

有効性の根拠：リツキシマブと同様の有効性と安全性

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リツキサンハイセラの承認は.CD20陽性の未治療の濾胞性リンパ腫患者410人が.リツキサンハイセラまたはリツキシマブの投与を受けた第III相臨床試験における複数の無作為化試験の結果に基づいています。治療終了時の全快率は両剤でそれぞれ84.4％.84.9％.重篤な有害事象の発生率はそれぞれ37％.34％でした。また.びまん性大細胞型B細胞リンパ腫および慢性リンパ性白血病の患者さんを対象とした第III相臨床試験では.リツキサンハイセラとリツキシマブの有効性および副作用が同等であることが示されました。

これらの研究は.以下のことを実証しています：

リツキサンハイセラのCtrough1400mg/23400単位の有効性は.リツキシマブ静注用375mg/m;

と比較して劣らないことが確認されました。

リツキサンハイセラ1600mg/26800単位（Ctrough）はリツキシマブ500mg/m;の静脈内投与に劣らない

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リツキサンハイセラの有効性と安全性は.複数の比較試験においてリツキシマブの静脈内投与と同等であった。

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ブラックボックス警告：皮膚反応.B型肝炎ウイルス再活性化.進行性多形性白質脳症に注意

ブラックボックス警告：皮膚反応.B型肝炎ウイルス再活性化.進行性多形性脳症を注意

リツキサンハイセラの主な副作用は.主に感染症.好中球減少.吐き気.便秘.咳.疲労感などです。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者さんでは.感染症.好中球減少症.脱毛症.吐き気.貧血などが主な有害事象として観察されました。慢性リンパ性白血病患者において.最も多く認められた有害事象は.感染症.好中球減少.悪心.血小板減少.発熱.嘔吐.注射部位紅斑であった。

リツキサンハイセラの説明書には.重篤で致死性の皮膚粘膜反応.B型肝炎ウイルス再活性化.進行性多巣性白質脳症などを引き起こす可能性があるという黒枠警告があることに留意する必要があります。

このほか.リツキサンハイセラによって引き起こされる可能性のある重篤な副作用には.過敏性反応.腫瘍崩壊症候群.感染症.心不整脈.腎毒性.腸閉塞・穿孔症などがあります。

リツキサンハイセラの使用方法について

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承認済み製品添付文書によると.リツキサンハイセラの推奨使用量および用量は以下の通りです：

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Rituxan Hycelaは.初回治療前にリツキシマブを少なくとも1回全量静脈内投与する必要があります。

慢性リンパ性白血病患者には.リツキシマブとして1600mg.ヒアルロニダーゼとして26800単位を28日間かけて1サイクルとして5サイクル投与することが推奨されています。

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の場合.リツキシマブ1400mg.ヒアルロニダーゼ23,400単位を28日間1サイクルとし.最大7サイクルを推奨しています。

濾胞性リンパ腫の患者さんには.リツキシマブ1400mgとヒアルロニダーゼ23,400単位が推奨用量とされています。再発又は難治性の濾胞性リンパ腫には1週間に1回.3～7週間投与.原発性濾胞性リンパ腫には21日を1サイクルとし7サイクル.一次治療後に進行のない濾胞性リンパ腫には1週間に1回.3週間投与し.1ヶ月間をおいて最大16回まで再投与することが可能です。

リツキサンハイセラは.中国ではまだ発売されていませんが.皮下投与により投与時間が大幅に短縮され.治療を受ける患者さんの利便性が向上しています。