セレコキシブカプセルの使用方法 – キラースペシャリスト

承認日
改定日
セレコキシブカプセルの使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください

薬品名] 薬品名
一般名：セレコキシブカプセル
英語名：Celecoxib Capsules
羽生ピンイン: Sailaixibu Jiaonang
原材料名
本製品の主成分はセレコキシブで.化学名は「4-［5-（4-トリル）-3-（トリフルオロメチル）-1-ヒドロ-1-ピラゾール-1-イル］ベンゼンスルホンアミド」であります。
化学構造式。
分子式：C17H14F3N3O2S
分子量：381.38
プロパティ】をご覧ください。
本製品はハードカプセルで.内容物として白い顆粒と粉末を使用しています。
効能・効果] 薬物療法
Celecoxibの適応症は以下の通りです。
1) 変形性関節症（OA）の症状緩和のため。
2) 成人における関節リウマチ（RA）の徴候および症状の緩和。
3) 成人における急性痛（AP）の治療に使用する。
4) 強直性脊椎炎（AS）の症状緩和のため。
仕様
(1) 0.1g (2) 0.2g
用法・用量
セレコキシブの使用を決定する前に.セレコキシブと他の治療法の潜在的な利点とリスクを慎重に検討する必要があります。各患者の治療目標に応じて.最小有効量を最短の治療期間で使用してください（[使用上の注意]-[警告]を参照）。
変形性関節症や関節リウマチでは.セレコキシブ治療の最低用量は個々に判断されます。食べる時間は使用量に影響しません。
変形性関節症：変形性関節症に対するセレコキシブの用量は.1日1回200mgまたは1日2回100mgの経口投与とする。
関節リウマチ：関節リウマチの治療には.セレコキシブとして1回100mg～200mgを1日2回経口投与する。
急性痛：急性痛の治療には.1日目に400mgを初回投与し.必要に応じてさらに200mgを追加投与し.その後は必要に応じて1日2回200mgを投与する。
強直性脊椎炎：強直性脊椎炎に対する本剤の投与量は.1日200mgを単回投与（1日1回）又は分割投与（1日2回）とする。 6週間後に効果が見られない場合は.1日400mgを試してみてください。1日400mgを6週間服用しても効果が見られない場合は.他の治療法を検討する必要があります。
特殊な集団
肝機能障害のある患者：中等度の肝機能障害（Child-PughクラスB）のある患者においては.投与量を約50％減量すること。セレコキシブは重度の肝障害のある患者には推奨されない（［薬物動態］-［特別な集団］の項を参照）。
[副反応】をご覧ください。］
海外の文献で報告されている通りです。
以下の副作用については.取扱説明書の別の箇所で詳しく説明しています。
– 心血管血栓症イベント（[使用上の注意]を参照）
– 消化管出血.潰瘍.穿孔（[使用上の注意]の項参照）
– 肝毒性（[使用上の注意]を参照）
– 高血圧症（[使用上の注意]の項参照）
– 心不全.浮腫（[注意事項]を参照）
– 腎毒性.高カリウム血症（[使用上の注意]の項参照）
– アレルギー反応（[使用上の注意]参照）
– 重篤な皮膚反応（[使用上の注意]を参照）。
– 血液学的毒性（[注意事項]を参照）。
臨床試験経験
臨床試験が異なる2つの薬剤の副作用の発現率を直接比較することは.臨床試験が同一でないため適切ではありません。また.臨床試験における副作用の発生率は.臨床現場とは異なる場合があります。しかし.臨床試験における有害事象の情報は.医薬品の使用と有害事象の関連性を特定し.その発生率を推定するための参考となるものである。
市販前の対照臨床試験において.変形性関節症患者約4250人.関節リウマチ患者約2100人.術後疼痛患者約1050人がセレコキシブで治療を受けています。 8,500人以上の患者さんが1日総量200mg（100mgを1日2回または200mgを1日1回）以上の投与を受け.そのうち400人以上の患者さんが1日総量800mg（400mgを1日2回）の投与を受けました。約3900人の患者さんが6ヶ月以上.そのうち約2300人が1年以上.124人が2年以上.これらの投与を受けています。
関節炎における市販前の対照臨床試験での有害事象。
プラセボまたは陽性対照薬を含む臨床試験において.有害事象による中止率は.セレコキシブカプセル群7.1％.プラセボ群6.1％でありました。セレコキシブ投与群で最も多かった有害事象による中止理由は.消化不良と腹痛でした（セレコキシブ投与群ではそれぞれ0.8％と0.7％の患者）。プラセボ群では0.6％の患者さんが腹痛を理由に試験を中止しているように.消化不良が原因となっています。
関節炎を対象とした対照試験において.セレコキシブカプセル投与群の発生率が2％であった有害事象について
表1は.変形性関節症又は関節リウマチ患者を対象としたプラセボ及び／又は陽性薬物対照の12件の臨床試験におけるセレコキシブカプセル投与群の全有害事象（治療との因果関係の有無にかかわらず）の2％発現率を示したものである。これら12試験の試験期間が異なり.また.これらの試験の患者さんの服用期間も異なるため.これらのパーセンテージから累積発症率を求めることはできません。
表1：関節リウマチを対象とした市販前対照試験におけるセレコキシブカプセル投与群の発現率が2％の有害事象について
Celecoxib Placebo Naproxen Diclofenac Ibuprofen (100-200mg 1日2回または 200mg 1日1回) 500mg
75mg 1日2回
800mgを1日2回
1日3回 (N=4146(N=1864)(N=1366)(N=387)(N=345) 消化器腹痛 4.1%2.8%7.7%9.0%9.0% 下痢 5.6%3.8%5.3%9.3%5.8% 消化不良 8.8%6.2%12.2%10.9%12.8% 胃部膨満 2.2%1.0% 3.6%4.1%3.5% 吐き気3.5%4. 2%6.0%3.4%6.7% 全身背部痛2.8%3.6%2.6%0.9%末梢浮腫2.1%1.1%2.0%3.5%事故死 2.9%2.3%3.0%2.6%3.2% 中心および末梢神経系のめまい2.0%1.7%2.6%。 1.3%2.3% 頭痛15.8%20.2%14.5%15.5%15.4% 精神的不眠症2.3%2.3%1.3%1.9%呼吸器咽頭炎 2.3%1.1%1.7%1.6%2.6% 鼻炎 2.0%1.3%2.4%0.6% 咽頭炎 5.0%4.3%4.0% 5.4%5.8% 咽頭炎は.咽頭炎と鼻腔炎が混在しています。上気道感染症8.1%6.7%9.9%9.8%9.9% 皮疹2.2%2.1%2.1%1.3%1.2% 以下は.治療との因果関係を問わず.発現率が2%未満（0.1～1.9%）の有害事象（セレコキシブカプセル100～200mg1日2回または200mg 1日1回の患者）である。
消化器系：便秘.憩室炎.嚥下困難.腹鳴.食道炎.胃炎.胃腸炎.胃食道逆流症.痔.食道ヘルニア.黒便.口渇.口内炎.蓄膿症.歯科疾患.嘔吐。
循環器：高血圧の増悪.狭心症.冠動脈病変.心筋梗塞。
全身：過敏症.アレルギー反応.倦怠感.胸痛.嚢胞.全身浮腫.顔面浮腫.疲労.発熱.ほてり.インフルエンザ様症状.疼痛.末梢痛。
免疫系障害：単純ヘルペス.帯状疱疹.細菌感染症.真菌感染症.軟部組織感染症.ウイルス感染症.カンジダ症.性器カンジダ症.中耳炎。
中枢神経系：下肢痙攣.筋緊張亢進.痛覚過敏.片頭痛.神経痛.神経障害.感覚異常.めまい。
女性生殖器：乳房線維腺腫.乳房腫瘍.乳房痛.月経困難症.月経障害.膣出血.膣炎。
男性生殖器：前立腺障害
聴覚および前庭：難聴.聴覚障害.耳の痛み.耳鳴り。
心拍数・リズム：動悸.頻脈。
肝胆道系：肝酵素上昇（アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇（ALT上昇）.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇（AST上昇）等）。
代謝・栄養：尿素窒素（BUN）上昇.クレアチンホスホキナーゼ（CPK）上昇.糖尿病.高コレステロール血症.高血糖.低カリウム血症.非蛋白性窒素増加.クレアチニン増加.アルカリホスファターゼ増加.体重増加。
筋骨格系：関節痛.関節症.骨疾患.事故骨折.筋肉痛.頚椎強直症.滑膜炎.腱炎。
血小板（凝固）：打撲.鼻血.血小板減少症。
精神科：食欲不振.不安.食欲増進.抑うつ.神経症.無気力。
血液学的：貧血。
呼吸器系：気管支炎.気管支痙攣.気管支痙攣の悪化.咳.呼吸困難.喉頭炎.肺炎。
皮膚及びその付属器：脱毛症.皮膚炎.爪の病変.光線過敏性反応.そう痒症.紅斑性発疹.斑点状発疹.皮膚病変.乾燥肌.多汗症.蕁麻疹。
投与部位の病変：蜂巣炎.接触性皮膚炎.注射部位反応.皮膚結節。
特殊感覚：味覚障害。
泌尿器系：蛋白尿.膀胱炎.排尿困難.血尿.排尿困難.腎結石.尿失禁.尿路感染症。
視覚：目のかすみ.白内障.結膜炎.目の痛み.緑内障。
その他.治療との因果関係の有無にかかわらず.発生率 <0.1% 以下の重篤な副作用がセレコキシブ服用患者において稀に発生することがある。
循環器：失神.うっ血性心不全.心室細動.肺塞栓症.脳血管障害.末梢壊疽.血栓性静脈炎。
消化器系：腸閉塞.腸穿孔.消化管出血.大腸炎出血.食道穿孔.膵炎.腸閉塞。
全身性：敗血症.突然死。
肝胆道系：胆石症。
血液・リンパ系：血小板減少症。
神経系：運動失調.自殺（[薬物相互作用]-ワルファリンの項を参照）。
腎臓：急性腎不全。
プラセボを対照とした長期間の腺腫様ポリープ予防試験における有害反応。
APC（Celecoxib Adenoma Prevention Trial）とPreSAP（Spontaneous Polypoid Adenoma Prevention Trial）という2つの臨床試験において.セレコキシブは400mg/日～800mg/日の用量で最長3年間投与されました。
一部の副作用の発現率は.市販前の関節炎に関する臨床試験（投与期間12週間.「関節炎に対するセレコキシブの市販前対照臨床試験における有害事象」の項参照）より高かった。市販前の関節炎臨床試験と比較して.セレコキシブ投与により発現頻度が高かった副作用は以下のとおりです。
セレコキシブ
(400-800mg/日)
(n=2285) プラセボ
(n=1303) 下痢 10.5% 7.0% 胃食道逆流 4.7% 3.1% 吐き気 6.8% 5.3% 嘔吐 3.2% 2.1% 呼吸困難 2.8% 1.6% 高血圧 12.5% 9.8% 腎結石 2.1% 0.8% アデノマトスポリプ長期予防試験において.以下の副作用の発現率はセレコキシブ投与群では約半数でした。 0.1％および<1％で.プラセボ群より高い値を示した。また.これらの副作用は.市販前の対照試験である関節炎では報告されなかったか.プラセボ対照の長期腺腫性ポリープ予防試験でより頻繁に発生したものです。
神経学的異常：脳梗塞。
眼の異常：硝子体ガ疾患.結膜出血。
耳と迷走神経の異常：迷走神経炎.低アクシス。
心臓の異常：不安定狭心症.大動脈弁閉鎖不全.洞性徐脈.心室肥大。
血管の異常：深部静脈血栓症。
生殖器系と乳房の異常：卵巣嚢腫。
臨床検査値異常：血中カリウム上昇.血中ナトリウム上昇.血中テストステロン低下。
傷害.毒性および外科的合併症：上腕骨炎.腱断裂。
胃腸の異常：排便回数が増える。
市販後の経験
セレコキシブの販売承認後.使用中に報告された副作用は以下のとおりです。これらの反応は不特定多数の人から自発的に報告されたものであるため.その頻度を確実に推定したり.薬物曝露との因果関係を判断したりすることは必ずしも可能ではありません。
循環器：血管炎.深部静脈血栓症。
全身：アレルギー様反応.血管浮腫。
肝胆道系：肝壊死.肝炎.黄疸.肝不全.胆汁うっ滞.胆汁うっ滞性肝炎。
血液・リンパ系：無顆粒球症.再生不良性貧血.ホロサイト減少.白血球減少。
代謝性：低血糖症.低ナトリウム血症。
神経系：無菌性髄膜炎.味覚障害.嗅覚障害.致死性頭蓋内出血。
腎臓：間質性腎炎.ネフローゼ症候群.顕微鏡的病変.低ナトリウム血症。
精神科：幻覚を見る。
Celecoxib長期関節炎安全性試験(CLASS)の安全性データ。
血液学的事象
その中で.セレコキシブ400mg1日2回（変形性関節症と関節リウマチに対してそれぞれ推奨用量の4倍と2倍）を服用した患者さんは.ジクロフェナク75mg1日2回.イブプロフェン800mg1日3回の患者さんに比べて審査による臨床的に有意なヘモグロビン減少（&g/dL）の発生率は低く.0.5%.1.3%.2g/dLでした。 1.9%. セレコキシブの有害事象の発生率は.アスピリンとの併用の有無にかかわらず低かった（[薬理と毒性]-血小板の項参照）。
試験からの脱落／重篤な有害事象（SAE）。
celecoxib.diclofenac.ibuprofenを服用した患者さんの9ヵ月目における有害事象による試験中止の累積カプランマイヤー率は.それぞれ24％.29％.26％であった。また.重篤な有害事象（入院に至るもの.生命を脅かすもの.その他医学的に重大な状態）の発生率は.薬剤との因果関係の有無を問わず.それぞれ8%.7%.8%と3治療群間で差はありませんでした。
強直性脊椎炎試験で観察された有害事象。
プラセボおよび陽性対照の強直性脊椎炎試験において.合計378名の患者さんにcelecoxibが投与されました。なお.本試験における最大薬物投与量は.1日1回400mgまでとした。強直性脊椎炎試験で報告された有害事象の種類は.変形性関節症／関節リウマチの試験で報告されたものと同様であった。
鎮痛・月経困難症試験における有害事象について。
鎮痛・月経困難症試験において.約1700名の患者さんにcelecoxibが投与されました。口腔外科手術後の痛みに関する研究では.すべての患者が試験薬を単回投与されました。月経困難症および整形外科手術後の疼痛を対象とした試験では.celecoxibとして最大600mg/日の用量が使用されました。鎮痛剤と月経困難症の試験で報告された有害事象の種類は.関節炎の試験で報告されたものと同様であった。口腔外科手術後の疼痛試験で追加された有害事象は.抜歯後の歯槽骨炎（ドライソケット）のみであった。
禁忌事項]。
本剤は.セレコキシブまたは本剤の他の成分に対して過敏症（アナフィラキシー反応.重篤な皮膚反応など）のある人には禁忌とされています。
セレコキシブは.サルファ剤に対する過敏症が知られている人には使用しないでください。
セレコキシブは.アスピリンや他のシクロオキシゲナーゼ2（COX-2）特異的阻害剤を含むNSAIDsの投与により誘発される喘息.蕁麻疹.その他のアレルギー型反応のある患者には使用しないで下さい。これらの患者では.NSAIDsによって誘発される重篤な（時に致命的な）アレルギー様反応が報告されている（[使用上の注意]を参照）。
セレコキシブは冠動脈バイパス移植術（CABG）において禁忌とされています（[注意事項]-[警告]を参照）。
セレコキシブは活動性の消化性潰瘍/出血のある患者には禁忌とされています。
セレコキシブは重症心不全の患者さんには禁忌です。
[注意事項】をご覧ください。］
注意事項
心血管血栓症イベント
様々なCOX-2選択的および非選択的NSAIDsの臨床試験（最長3年間）により.これらの薬剤の投与は心筋梗塞や脳卒中などの重篤な心血管血栓イベントのリスクを高め.そのリスクは致命的となる可能性があることが示されています。入手可能なデータに基づくと.心血管血栓イベントのリスクがすべてのNSAIDsで同様であるかどうかは明らかではない。 NSAIDsを使用している患者さんでは.既知の心血管疾患の有無や心血管疾患の危険因子の有無にかかわらず.ベースラインと比較して重篤な心血管血栓事象の増加は同程度と思われます。しかし.極めて重篤な心血管血栓イベントの絶対発生率は.既知の心血管疾患を有する患者や心血管疾患の危険因子を有する患者で.ベースラインの発生率が比較的高かったため.より高い発生率となった。いくつかの観察研究では.この重篤な心血管血栓イベントのリスク増大は.治療開始後1週間という早い時期に起こり始めることが分かっています。また.高用量で投与した場合.心血管血栓イベントのリスクが相応に上昇することが確認されました。
APC（Adenoma Prevention with Celecoxib）試験では.複合エンドポイントである心血管死.心筋梗塞.脳卒中のリスクが.セレコキシブ400mg1日2回投与群とセレコキシブ200mg1日2回投与群でプラセボに比べ約3倍増加しました。セレコキシブ投与群の複合エンドポイントのリスクがプラセボ投与群に比べて上昇したのは.主に心筋梗塞の発生率が上昇したためである。
COX-2阻害剤であるcelecoxibと非選択的NSAIDsであるナプロキセン.イブプロフェンとの比較による心血管血栓症リスクの相対的評価を目的として.「Prospective Randomised Evaluation of Combined Safety of Celecoxib versus Ibuprofen or Naproxen (PRECISION) 」という無作為対照試験が行われました。抗血小板薬共同研究（APTC）グループにおいて.複合エンドポイント（心血管死（出血性死を含む）.非致死性心筋梗塞.非致死性脳卒中から成る）において.Celecoxib 100 mg 1日2回投与は.Naproxen 375 – 500 mg 1日2回投与およびIbuprofen 600 – 800 mg 1日3回投与に劣らないことが示された。
NSAIDsによる治療を受ける患者の心血管系有害事象の潜在的リスクを最小化するために.最小有効量をできるだけ短い治療期間中に使用する必要があります。心血管系の既往症がない場合でも.医師と患者は治療期間中.そのような事象の発生に注意を払う必要があります。患者には.重篤な心血管系イベントの症状とその対応について説明する。
アスピリンの併用が.NSAIDsの使用に伴う重篤な心血管血栓イベントのリスク上昇を軽減するという一貫したエビデンスはない。アスピリンとセレコキシブなどのNSAIDを併用すると.重篤な胃腸イベントのリスクが高まります（「消化器への影響-胃腸潰瘍.出血.穿孔のリスク」の項を参照）。
冠動脈バイパス移植術（CABG）後の状況
CABG術後最初の10～14日間の疼痛治療に別のCOX-2選択的NSAIDを使用した2つの大規模比較臨床試験で.心筋梗塞と脳卒中の発生率の増加が認められました。 NSAIDは冠動脈バイパス移植（CABG）手術では禁忌です（［禁忌］をご参照ください）。
セレコキシブは.血小板に対する作用がないため.心血管血栓塞栓症予防のためのアスピリンの代替薬として使用するべきではありません。セレコキシブは血小板凝集を抑制しないため.抗血小板療法薬（アセチルサリチル酸等）は中止しないこと。
心筋梗塞後の患者さん
デンマーク国立登録研究で行われた観察研究では.心筋梗塞後にNSAIDsを投与された患者では.心筋梗塞の再梗塞および心血管関連死のリスクが増加し.投与開始1週間目から全死亡率が増加することが示された。同じコホートにおいて.心筋梗塞後1年間の死亡率は.NSAIDを投与された患者では20/100患者年であったのに対し.NSAIDを投与されなかった患者では12/100患者年であった。心筋梗塞発症後1年目以降の死亡の絶対発生率は減少したものの.NSAID使用者の死亡の相対リスクはその後少なくとも4年間の追跡期間中に増加したままであった。
心血管系血栓イベントの再発リスクを上回る効果が期待される場合を除き.最近の心筋梗塞患者へのセレコキシブの使用は避けてください。最近の心筋梗塞の患者にセレコキシブを使用する場合.心筋虚血の徴候がないか監視すること。
消化管出血.潰瘍.穿孔
セレコキシブを含むNSAIDsは.食道.胃.小腸.大腸に炎症.出血.潰瘍.穿孔などの重篤な消化管（GI）有害事象を引き起こすことがあり.これらはすべて致命的となる可能性があるためです。セレコキシブで治療を受けている患者さんでは.これらの重篤な有害事象はいつでも発生する可能性があり.警告症状を伴う場合もあれば伴わない場合もあります。 NSAIDsによる治療を受けた患者さんのうち.上部消化管に関する重篤な有害事象が発現するのは.5人に1人です。 NSAIDによる上部消化管潰瘍.明らかな出血.穿孔は3～6ヶ月間治療した患者の約1％に.これらの事象は1年間治療した患者の約2％～4％に発生しました。しかし.短期間のNSAID治療であってもリスクがないわけではありません。
消化管出血.潰瘍.穿孔の危険因子
消化性潰瘍および/または胃腸出血の既往がある患者は.これらの危険因子がない患者に比べ.NSAIDによる胃腸出血のリスクが10倍以上高くなります。 NSAIDsによる治療を受ける患者さんにおいて消化管出血のリスクを高めるその他の要因としては.NSAIDsの長期投与.経口コルチコステロイド.アスピリン.抗凝固剤または選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）の併用.喫煙.飲酒.高齢.全身状態の悪さ.などが挙げられます。市販後.致命的な消化器系イベントの報告の多くは.高齢者や虚弱な患者さんからのものです。さらに.進行した肝疾患や凝固異常のある患者さんでは.消化管出血のリスクが高くなります。
CLASSでは.9ヶ月目の複雑な症状を持つ潰瘍の発生率は.全患者で0.78％.低用量アスピリン群で2.19％であった。 9ヶ月目の発症率は65歳以上で1.40％.アスピリン併用で3.06％であった。
NSAID投与患者における消化器系リスクを最小化するための戦略
できるだけ短い治療時間で.最小の有効量を使用する。
一度に複数のNSAIDを投与することは避けてください。
予想される治療上の有益性が出血増加のリスクを上回らない限り.リスクの高い患者への投与は避けてください。これらの患者や活動性の胃腸出血のある患者には.NSAIDsに代わる治療法を検討してください。
NSAID治療中は.消化管潰瘍や出血の徴候や症状に注意すること。
重篤な消化器系の有害事象が疑われる場合は.速やかに評価・治療を開始し.重篤な消化器系の有害事象が治まるまでセレコキシブの投与を中止してください。
低用量アスピリンが心臓病の予防にも使用されている場合.消化管出血の徴候がないか.患者をより注意深く監視する必要があります（[薬物相互作用]の項を参照）。
肝毒性
臨床試験において.NSAIDで治療した患者の約1％にALTまたはASTの上昇（少なくとも正常上限の3倍［ULN］）が報告されています。また.まれに劇症肝炎.肝壊死.肝不全等の重篤な肝障害（時に致死的）が報告されています。
NSAIDs（セレコキシブを含む）による治療を受けた患者の最大15％が.ALTまたはASTの上昇（正常上限の3倍未満［ULN］）を示す可能性があります。
セレコキシブの対照臨床試験において.肝関連酵素の臨界上昇（正常上限値の1.2倍以上.3倍未満）の発生率は.セレコキシブ投与群6%.プラセボ投与群5%.ALTまたはASTの有意上昇の発生率は.セレコキシブ投与群0.3%に対し.プラセボ投与群で約0.2%であった。
患者には.肝毒性反応を示す徴候や症状（吐き気.疲労.眠気.下痢.そう痒症.黄疸.右上腹部圧痛.「インフルエンザ様」症状など）を説明した。臨床症状や徴候から.進行性の肝疾患や全身症状（好酸球増多.発疹など）が示唆される場合は.直ちにセレコキシブを中止し.臨床的な評価を行う。
セレコキシブは.中等度の肝障害（Child-PughクラスB）のある患者には慎重に使用し.治療開始時には推奨される最低量を投与することが推奨されます（［用法］をご参照ください）。
高血圧症
セレコキシブを含むNSAIDsは.新たに高血圧を発症させたり.既存の高血圧を悪化させたりすることがあり.いずれも心血管イベントの発生を増加させる可能性があります。アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤.サイアザイド系利尿剤.ミエリン系利尿剤を服用中の患者さんがNSAIDsを服用すると.これらの治療効果が損なわれる可能性があります。
NSAID治療の開始時および治療期間中は.血圧を注意深く監視する必要があります。
心不全・浮腫
シボテン系抗炎症薬と従来の非ステロイド系抗炎症薬の共同研究者によって行われたいくつかの無作為化比較試験のメタアナリシスでは.COX-2選択的治療を受けている患者と非選択的NSAID治療を受けている患者は.プラセボ投与患者に比べ心不全による入院数がおよそ2倍多いことが示された。心不全患者を対象としたデンマーク全国登録研究において.NSAIDsの投与は心筋梗塞.心不全による入院.死亡のリスクを増加させることが示されました。
プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の薬剤と同様に.NSAIDsを服用した患者の中には体液貯留と水腫を発症した者がいた。セレコキシブの使用は.利尿剤.アンジオテンシン変換酵素［ACE］阻害剤またはアンジオテンシン受容体拮抗剤［ARB］など.これらの症状の治療に用いられる様々な治療薬の心血管効果を阻害する場合があります（［薬物相互作用］をご参照ください）。
CLASS試験において.9ヵ月目の末梢性浮腫のKaplan-Meier累積発生率は.celecoxib 400 mg 1日2回投与（OAおよびRAの推奨用量のそれぞれ4倍および2倍）.ibuprofen 800 mg 1日3回およびdiclofenac 75 mg 1日2回投与の患者においてそれぞれ 4.5%, 6.9%, 4.7% となりました。
期待される有益性が心不全悪化のリスクを上回らない限り.重症心不全患者へのセレコキシブの使用は避けること。重症心不全の患者にセレコキシブを投与する場合は.心不全悪化の徴候がないか監視すること。
したがって.うっ血性心不全や高血圧の既往のある患者さんは.注意深く観察する必要があります。セレコキシブは.体液貯留.心不全.その他体液貯留を引き起こしたり悪化させたりする可能性のある患者（利尿剤治療中や血液量減少のリスクのある患者を含む）には慎重に使用する必要があります。
腎毒性.高カリウム血症
腎毒性
NSAIDsの長期使用は.腎乳頭壊死などの腎臓障害を引き起こす可能性があります。腎毒性は.プロスタグランジンが腎灌流の維持に代償的な役割を担っている患者にも見られる。これらの患者では.NSAIDsの使用により.用量依存的にプロスタグランジン産生が低下し.それに伴い腎血流が低下し.重大な腎不全に至る。この中で最もリスクが高いのは.腎機能低下.脱水.血液量減少.心不全.肝機能異常.利尿剤およびアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤.アンジオテンシン受容体拮抗剤（ARB）服用中の患者.高齢者である。セレコキシブで治療されたそのような患者さんは.注意深く観察する必要があります。 NSAIDsの使用を中止すると.通常.治療前の状態に戻ります。
利用可能な対照臨床試験において.進行性腎疾患患者におけるセレコキシブの使用に関する情報はない。セレコキシブは.既存の腎臓病を持つ患者の腎機能障害の進行を加速させる可能性があります。
脱水状態の患者または血液量減少のある患者の血液量は.セレコキシブ投与開始前に補正する必要があります。セレコキシブ使用中.肝または腎機能障害.心不全.脱水または血液量減少のある患者の腎機能をモニターする（［薬物相互作用］の項参照）。期待されるベネフィットが腎機能悪化のリスクを上回らない限り.進行した腎疾患患者へのセレコキシブの使用は避けてください。進行した腎疾患のある患者にセレコキシブを使用する場合.腎機能悪化の徴候がないか監視すること。
高カリウム血症
非ステロイド性抗炎症薬で治療した患者において.腎障害のない一部の患者でも血清カリウム濃度の上昇（高カリウム血症を含む）が報告されています。腎機能が正常な患者では.これらの作用は.ヒポレニン-ヒポアルドステロン症の状態によるものである。
アレルギー反応
セレコキシブは.セレコキシブに対する過敏症の既知の患者の有無にかかわらず.またアスピリンアレルギー性喘息の患者において.アナフィラキシー反応を引き起こす可能性があります。セレコキシブはサルファ剤であり.NSAIDsとサルファ剤はともに.特定の感受性の高い人に.アレルギー症状や生命を脅かすまたは重症ではない喘息発作などのアナフィラキシー反応を引き起こすことがあります（［禁忌］および［注意］を参照）。
アナフィラキシー反応が起きた場合は.応急処置をする。
アスピリンアレルギーに伴う気管支喘息の悪化について
喘息患者の中には.鼻ポリープを合併した慢性副鼻腔炎.重度の致死性気管支痙攣.および/またはアスピリンや他のNSAID不耐性を含むアスピリンアレルギー性喘息に罹患している場合があります。このようなアスピリンアレルギー患者において.アスピリンと他のNSAIDとの交差反応が報告されているため.セレコキシブはこの種のアスピリンアレルギー患者には禁忌である（［禁忌］を参照）。喘息の既往のある患者（アスピリンアレルギーの既往がない）にセレコキシブを使用する場合.喘息の徴候や症状の変化を観察する必要があります。
重篤な皮膚反応
セレコキシブ投与により.多形紅斑.剥離性皮膚炎.スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）.中毒性壊死性表皮水疱症（TEN）.好酸球増加と全身症状を伴う薬剤反応（DRESS）.急性全身性発疹性膿疱症（AGEP）などの深刻な皮膚反応が報告されています。これらの重大な事象は.前触れもなく発生し.命にかかわることもあります。
重篤な皮膚反応の徴候や症状を患者に伝え.発疹やその他の過敏反応の徴候が現れたらセレコキシブを中止してください。セレコキシブは.NSAIDに対して過去に重篤な皮膚反応を示した患者には禁忌である（[禁忌]を参照）。
胎児動脈管の早すぎる閉鎖
セレコキシブは動脈管の早期閉鎖を誘発する可能性があります。妊娠後期（妊娠30週以降）の妊婦にはNSAIDs（セレコキシブを含む）の使用を避ける（【妊娠中および授乳中の女性における使用】を参照）。
血液学的毒性
NSAID 治療を受けている患者さんでは.貧血が起こることがあります。これは.潜血あるいは顕性出血.体液貯留.あるいは本剤の赤血球造血作用（この作用は完全には解明されていない）によるものであろう。セレコキシブで治療を受けている患者に貧血の徴候や症状が現れた場合.ヘモグロビンまたはヘマトクリットをモニターしてください。
対照臨床試験において.貧血の発生率はセレコキシブ投与群で0.6％.プラセボ投与群で0.4％であった。セレコキシブを長期投与している患者で.貧血や出血の徴候や症状が現れた場合には.ヘモグロビンおよびヘマトクリットを確認する必要があります。
NSAIDs（セレコキシブを含む）は出血事象のリスクを高める可能性があります。既存の疾患（凝固障害など）や.ワルファリン.他の抗凝固剤.抗血小板剤（アスピリンなど）.セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）.セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）などの併用により.このリスクが増加する可能性があります。このような患者には出血の徴候がないか監視すること（［薬物相互作用］を参照）。
炎症と発熱のマスキング
セレコキシブの薬理学的特性は.炎症を抑え.おそらく発熱を和らげるため.感染症の診断における陽性徴候の価値を低下させる。
その他の注意事項
ラボラトリーモニタリング
重篤な消化管出血.肝毒性.腎障害が警告なしに起こることがあるので.NSAIDsを長期投与している患者には.定期的に全血球計算（CBC）および血液生化学のモニタリングを考慮する必要があります（【注意事項】の項参照）。
対照臨床試験により.血中尿素窒素（BUN）上昇の発生率は.セレコキシブで治療した患者の方がプラセボで治療した患者より高いことが示されています。セレコキシブ服用患者にプラセボより多く見られるその他の臨床検査値異常には.低リン酸血症やBUN上昇があります。これらの臨床検査値の異常は.これらの臨床試験においてNSAIDsを対照療法として投与された患者さんにも認められました。これらの異常の臨床的意義は明らかにされていない。
患者さんへの注意事項
セレコキシブ治療の開始前および治療期間中は定期的に.患者.その家族または介護者に以下の情報を提供すること。
心血管血栓症イベント
胸痛.息切れ.脱力感.ろれつが回らないなどの心血管系血栓事象の症状に注意し.そのような症状があれば直ちに医療従事者に報告するよう患者に助言する（［注意事項］を参照）。
胃腸の出血.潰瘍.穿孔など
患者には.心窩部痛.消化不良.黒色便.吐血などの潰瘍や出血の症状を医療従事者に報告するよう伝えてください。低用量アスピリンを心臓病の予防にも使用する場合.消化管出血のリスクの増加及び消化管出血の徴候・症状について患者に説明する（[使用上の注意]を参照）。
肝毒性
肝毒性反応を予測させる徴候や症状（吐き気.疲労.眠気.そう痒症.下痢.黄疸.右上腹部の圧痛.「インフルエンザ様」症状など）を患者に知らせること。このような徴候や症状が現れた場合には.セレコキシブを中止し.速やかに医師の治療を受けるよう患者に指導すること（［注意事項］参照）。
心不全・浮腫
息切れ.原因不明の体重増加.浮腫等のうっ血性心不全の症状に注意し.そのような症状が現れた場合には医師に連絡すること（【使用上の注意】参照）。
アレルギー反応
アナフィラキシー反応の徴候（呼吸困難.顔面または喉頭浮腫等）を患者に説明すること。このような症状が出た場合には.直ちに応急処置をするよう患者に指示すること（【禁忌】【注意】を参照）。
重篤な皮膚反応
何らかの発疹が出た場合は.直ちにセレコキシブの使用を中止し.できるだけ早く医師に連絡するよう患者に指導すること（【注意事項】参照）。
女性における妊孕性
妊娠を計画している妊娠可能な女性には.NSAIDs（セレコキシブを含む）が可逆的な排卵遅延を引き起こす可能性があることを知らせるべきである（［妊娠中および授乳中の女性における使用］の項を参照のこと）。
胎児への毒性
胎児の動脈管早期閉鎖の可能性があるため.妊娠30週以降はセレコキシブ及び他のNSAIDsの使用を避けるよう妊婦に助言する（［使用上の注意］及び［妊娠中及び授乳中の女性における使用］を参照）。
複数のNSAIDsの併用は避けてください。
セレコキシブと他のNSAIDsまたはサリチル酸塩（例：ジフルニサル.ビスサリチル酸塩）との併用は.有効性をほとんど増加させずに胃腸毒性のリスクを高めるため.推奨されないことを患者に説明する（［注意］および［薬物相互作用］を参照のこと）。風邪.発熱.不眠症の治療のための「市販薬」にNSAIDsが含まれている可能性があることを患者さんに警告してください。
NSAIDsと低用量アスピリンの使用
医師の同意がない限り.低用量アスピリンとセレコキシブを併用しないよう患者に助言してください（［薬物相互作用］を参照）。
運転や機械操作への影響
セレコキシブは.運転や機械操作の能力に影響を与えるかどうかについては研究されていませんが.本製品の薬力学的特性や全体的な安全性に基づいて.影響を与える可能性は低いと考えられます。
妊娠中および授乳中の女性
妊娠
リスクの概要
妊娠後期にNSAIDs（セレコキシブを含む）を使用すると.胎児の動脈管早期閉鎖のリスクが高まります。妊娠30週目以降の妊婦には.セレコキシブを含むNSAIDsの使用を避けること。
セレコキシブについて.妊婦を対象とした比較研究は十分ではありません。妊娠初期または中期にNSAIDsを使用した場合の胚・胎児への潜在的リスクに関する観察研究のデータは.結論に至っていない。特定集団における重大な先天性異常及び流産の推定バックグラウンドリスクは不明である。すべての妊娠は.先天性欠損症.流産.その他の有害事象のバックグラウンドリスクと関連していた。米国の一般集団では.臨床的に妊娠が確認されたすべての症例（薬物曝露に関係なく）において.重大な奇形のバックグラウンドリスクは2〜4％.流産のバックグラウンドリスクは15〜20％である。
臨床的考察
分娩または出産
陣痛や分娩時のセレコキシブの影響については検討されていません。動物実験では.NSAIDs（セレコキシブを含む）はプロスタグランジン合成を阻害し.陣痛の遅延を引き起こし.死産の発生率を増加させたとされています。
データ
ヒューマンデータ
利用可能なデータでは.セレコキシブ使用に関連する発達毒性の存在は確認されていない。
授乳期
リスク概要
公表された3つの医学的報告（合計12名の授乳婦を含む）の限られたデータは.母乳中のセレコキシブのレベルが低いことを示唆しています。乳児の1日平均投与量は10-40 mcg/kg/dayと算出され.これは体重から計算した2歳児の治療量の1％以下である。母乳栄養児2名（生後17カ月および22カ月）の報告によると.これらの児に有害事象は発生していないとのことです。授乳中の女性には.セレコキシブ治療を慎重に行う必要があります。母乳育児の発達と健康上の利点.母体のセレコキシブの臨床的必要性.セレコキシブまたは母体の基礎疾患の母乳育児児への潜在的な有害作用を考慮する必要があります。
妊娠可能な年齢の女性および男性
不妊症
女性
作用機序にもよりますが.セレコキシブを含むプロスタグランジンを介するNSAIDsの使用は.排卵を遅延または阻害し.一部の女性において可逆的不妊をもたらす可能性があります。公表されている動物実験では.プロスタグランジン合成阻害剤の適用により.排卵に必要なプロスタグランジンを介した卵胞の破裂が阻害される可能性が示唆されています。また.NSAIDsで治療した女性を対象とした小規模な研究では.可逆的な排卵の遅れが示されています。妊娠が困難な女性や不妊の原因が判明した女性には.セレコキシブを含むNSAIDsの使用を中止することを検討すること。
[小児の用法・用量］。
18歳未満の小児に対するセレコキシブの有効性及び安全性に関する情報はありません。
老人用】について］
高齢の患者さんは.若い患者さんに比べて.NSAIDsに関連する重篤な心血管.消化管および／または腎臓の有害反応のリスクが高くなります。高齢の患者に期待される利益が潜在的なリスクより大きい場合.用量範囲内の最低量から開始し.副作用について患者を監視する（［使用上の注意］を参照）。
様々な臨床試験でセレコキシブが投与された総患者数のうち.3,300人以上が65歳から74歳で.約1,300人が75歳以上でした。また.高齢者と若年者の間で有効性に大きな差は見られませんでした。腎機能は糸球体濾過量（GFR）.BUN.クレアチニンにより.血小板機能は出血時間および血小板凝集能により測定した臨床試験において.高齢者と若年者のボランティアに違いは認められませんでした。しかし.選択的COX-2阻害剤を含む他のNSAIDsでは.若年患者よりも高齢患者において致命的な消化器系イベントおよび急性腎不全の市販後の自発的な報告が多くありました（【注意】-警告-消化管出血.潰瘍および穿孔の項を参照）。
[薬物相互作用］。
臨床的に重要なセレコキシブの薬物相互作用に関連する情報については.表2を参照してください。
表2：臨床的に重要なセレコキシブの薬物相互作用情報
止血を阻害する薬剤の臨床効果：セレコキシブは抗凝固剤（ワルファリン等）と相乗効果で出血を抑制します。両者の併用は.セレコキシブまたは抗凝固剤の単独使用と比較して.重篤な出血のリスクを増加させます。
血小板のセロトニン放出は.凝固プロセスに重要な役割を果たしている。ケースコントロールおよびコホート疫学研究により.NSAIDとセロトニン再取り込みを阻害する可能性のある薬剤との併用は.NSAID単独と比較して出血のリスクが高くなる可能性が示唆されています。介入：セレコキシブと抗凝固剤（ワーファリンなど）.抗血小板剤（アスピリンなど）.選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）.セロトニン／ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）を併用している患者には.出血の兆候をモニタリングする（［注意］を参照のこと）。アスピリンの臨床効果：対照臨床試験により.NSAIDと鎮痛用量のアスピリンを併用しても.NSAID単独より有意な効果は得られないことが示されている。臨床試験において.NSAIDとアスピリンの併用は.NSAID単独と比較して.胃腸の有害反応の発生率が有意に増加しました（【使用上の注意】を参照）。
健康なボランティアと変形性関節症および心臓病の患者を対象とした2つの別々の試験において.セレコキシブ（1日200〜400mg）は.アスピリン（100〜325mg）の心保護作用である抗血小板作用を阻害することはありませんでした。介入：セレコキシブと鎮痛用量のアスピリンの併用は.出血のリスクを高めるため.一般に推奨されません（［使用上の注意］を参照）。
ACE阻害剤.アンジオテンシン受容体拮抗剤.β遮断薬の臨床効果：NSAIDsはアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤.アンジオテンシン受容体拮抗剤（ARB）またはβ遮断薬の効果を低下させる可能性があります。 (ARB）またはβ遮断薬（プロプラノロールを含む）を使用します。
NSAIDとACE阻害剤またはARBの併用は.高齢者.体積不足の人（利尿剤治療中の人を含む）.腎機能障害のある人において.急性腎不全の可能性を含む腎機能の悪化を引き起こす可能性があります。これらの効果は.通常.可逆的です。介入：セレコキシブとACE阻害薬.ARB.β遮断薬との併用時に.患者の血圧が望ましい値になるようモニターする。
高齢者.血液量低下または腎機能低下した患者において.セレコキシブとアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはアンジオテンシン受容体拮抗剤（ARB）を併用する場合.腎機能悪化の徴候について患者を監視する（［注意］を参照）。
これらの薬剤を併用する場合.患者さんは十分な水分補給をする必要があります。腎機能については.併用療法の開始時およびその後も定期的に評価する必要があります。利尿薬の臨床効果：臨床試験および市販後調査により.NSAIDsは一部の患者において髄質利尿薬（例：フロセミド）およびサイアザイド系利尿薬の尿中ナトリウム排泄促進作用を低下させることが示されています。この効果は.NSAIDによる腎臓でのプロスタグランジン合成の抑制に関連しています。介入：セレコキシブと利尿剤を併用する場合は.利尿効果（血圧降下作用を含む）の確保に加え.腎機能悪化の徴候がないか観察すること（【注意事項】を参照）。ジゴキシンの臨床効果：セレコキシブとジゴキシンの併用により.ジゴキシンの血清中濃度が上昇し.半減期が延長することが報告されています。介入：セレコキシブとジゴキシンの併用中の患者の血清ジゴキシン濃度をモニターする。リチウムの臨床効果：NSAIDsは血中リチウム濃度の上昇と腎リチウムクリアランスの低下をもたらす可能性があります。リチウムの平均最小濃度は15％上昇し.腎クリアランスは約20％減少する。この効果は.NSAIDによる腎臓でのプロスタグランジン合成の抑制に関連している。介入：セレコキシブとリチウムの併用時に.リチウム毒性の徴候がないか患者をモニターする。メトトレキサートの臨床効果：NSAIDとメトトレキサートの併用は.メトトレキサート毒性（好中球減少.血小板減少.腎不全など）のリスクを増加させる可能性があります。
セレコキシブはメトトレキサートの薬物動態に影響を及ぼさない。介入：セレコキシブとメトトレキサート併用時に.メトトレキサート毒性が発現していないか患者をモニターする。サイクロスポリン臨床への影響：セレコキシブとサイクロスポリンの併用は.サイクロスポリンの腎毒性のリスクを高める可能性があります。介入：セレコキシブとシクロスポリンの同時投与中は.腎機能悪化の徴候がないか患者をモニターする。NSAIDsとサリチル酸塩臨床的意義：セレコキシブと他のNSAIDsまたはサリチル酸塩（ジフルニサル.ビスアリシレートなど）の同時使用は.有効性をほとんど増大させないが.胃腸毒性のリスクを高める（［注意］を参照）。介入：セレコキシブと他のNSAIDsまたはサリチル酸塩との併用は推奨されない。ペメトレキセドの臨床的意義：セレコキシブとペメトレキセドの併用は.ペメトレキセドに伴う骨髄抑制.腎毒性.消化器毒性のリスクを高める可能性があります（ペメトレキセドの処方情報参照）。介入：クレアチニンクリアランスが45～79mL/minの腎機能低下患者において.セレコキシブとペメトレキセドの併用投与時に骨髄抑制.腎毒性.消化管毒性の兆候をモニターする。
クリアランス半減期の短いNSAIDs（例：ジクロフェナク.インドメタシン）は.ペメトレキセド投与の最初の2日間.当日.2日目は避けるべきである。
ペメトレキセドと半減期の長いNSAIDs（メロキシカム.ナブメトンなど）との潜在的相互作用に関するデータがないため.これらのNSAIDsを使用している患者は.ペメトレキセド投与の少なくとも5日前.当日.翌々日に本剤を中止すべきである。 CYP2C9阻害剤または誘導剤臨床的影響：セレコキシブは主に肝チトクロームP450（CYP2C9）を介して代謝され.その作用は次のとおりである。の代謝を促進します。 CYP2C9の阻害剤（フルコナゾールなど）とセレコキシブの併用は.セレコキシブの曝露量および毒性を増加させる可能性があり.CYP2C9の誘導剤（リファンピシンなど）との併用は.セレコキシブの効果を低下させる可能性があります。介入：セレコキシブの処方を検討する際に.各患者の病歴を評価する。セレコキシブとCYP2C9阻害剤または誘導剤を併用する場合は.用量の調節が必要な場合があります。
(薬物動態］参照）。 CYP2D6基質による臨床効果：in vitro試験において.セレコキシブはCYP2D6の基質ではなく阻害剤であることが示されており.CYP2D6による代謝を必要とする薬剤（トモキセチンなど）と生体内で相互作用し.セレコキシブはこれらの薬剤の曝露量及び毒性を増加させる可能性があります。介入：セレコキシブの処方を検討する際に.各患者の病歴を評価する。セレコキシブとCYP2D6基質との併用は.用量調節が必要な場合があります。
(薬物動態］参照）。副腎皮質ホルモンの臨床効果：セレコキシブと副腎皮質ホルモンの併用は.胃腸潰瘍や出血のリスクを高める可能性があります。介入：セレコキシブとコルチコステロイドを併用している患者の出血の兆候を監視する（[注意事項]を参照）。 [薬物の過剰摂取】です。］
NSAIDs急性過量投与の症状は.通常.眠気.眠気.吐き気.嘔吐.心窩部痛に限られ.これらは通常.支持療法により消失します。また.消化管出血が起こることがあります。まれに：高血圧.急性腎不全.呼吸抑制.昏睡（［使用上の注意］を参照）。
臨床試験において.セレコキシブの過量投与の報告はなく.12名に2400mg/dayまでの用量を10日間投与したが.重篤な毒性は認めなかった。血液透析によるセレコキシブの除去に関する研究はないが.血漿蛋白結合率が高いため（97％以上）.過量投与時には透析療法が有効な場合がある。
過量投与時には.対症療法と支持療法を行うこと。具体的な解毒剤はありません。過量投与後4時間以内に無症状となった患者.または非常に大量の過量投与（推奨用量の5～10倍）の場合は.薬物性催吐薬.活性炭（成人60～100g.小児1～2g/kg）.浸透圧カテーテルなどで救済することも可能である。蛋白結合率が高いため.利尿.尿のアルカリ化.血液透析.血液輸液が有効でない場合がある。
薬理学と毒性学]の項参照
薬理効果
Celecoxibは.シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）を阻害することにより.プロスタグランジンの生成を抑制する非ステロイド性抗炎症薬である。
毒性試験
動物毒性試験：幼若ラットにおいて.精巣上体精子減少.ごく軽度から軽度の精索静脈瘤拡張などの二次的変化を伴う精索静脈瘤の発生率増加が観察された。これらの生殖所見は明らかに薬物治療と関連しているが.これらの毒性反応の発生率は投与量とともに増加せず.また重症度も投与量とともに増加しないことから.自然状態の悪化の可能性が示唆された。セレコキシブを投与した幼犬・成犬.成体ラットでは.同様の生殖に関する所見は認められていない。これらの知見の臨床的意義は明らかではありません。
遺伝毒性
セレコキシブは.チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞を用いたエームス試験.CHO細胞を用いた染色体異常試験.ラットin vivoの骨髄小核試験において変異原性が認められていない。
生殖毒性
Celecoxibは.600 mg/kg/day（AUC0-24ベースで臨床用量の約11倍.1日2回投与）までの経口投与で雌雄ラットの生殖能力を損なわなかった。
ウサギの器官形成期にセレコキシブ150mg/kg/日（AUC0-24.臨床用量の約2倍の200mg1日2回曝露時）を経口投与すると.心室中隔欠損症（まれな事象）.肋骨癒合.胸骨関節癒合および胸骨関節変形などの胎児変化の発生率が上昇した。セレコキシブ30mg/kg/日以上（AUC0-24基準で臨床用量である200mg1日2回曝露量の約6倍）を経口投与したラットでは.横隔膜ヘルニアの発生に用量依存的な増加がみられました。妊娠中の女性への使用に関する研究はありません。セレコキシブは.胎児への潜在的な有益性が胎児への有害性を上回る場合にのみ.妊娠中に使用されるべきです。
セレコキシブを50mg/kg/日以上の用量でラットに経口投与すると（AUC0-24ベースで臨床用量の約6倍の200mgを1日2回曝露）.着床前後の流産および胚の生存率が低下しました。この作用はプロスタグランジン合成の阻害によるもので.生殖機能に対する永続的な影響はなく.通常の臨床応用では発生しない。本製品の動脈管閉鎖への影響を評価したヒトでの試験はありません。そのため.妊娠中期の使用は避けてください。
ラットにセレコキシブを100mg/kg（AUC0-24基準で臨床用量の約7倍.1日2回投与）まで経口投与したところ.分娩の遅延を示す証拠はなかった。本製品が妊娠中の女性の陣痛や分娩に及ぼす影響は不明です。
授乳中のラットを用いた試験で.セレコキシブは血漿中濃度と同程度の濃度で乳汁中に分泌されることが示されています。セレコキシブ服用中の授乳婦は.乳汁分泌が非常に少ないことが確認された。セレコキシブは授乳中の乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があり.授乳を中止するか.本剤を中止するかは.母親にとっての本剤の重要性を考慮した上で決定する必要があります。
発がん性
セレコキシブは.ラットでは200mg/kg（雄）.10mg/kg（雌）までの経口投与（曲線下面積AUC0-24に基づく臨床用量約200mg1日2回の2-4倍に相当する曝露）.マウスでは25mg/kg（雄）.50mg/kg（雌）まで（AUC0-24に基づく臨床用量約200mg1日2回の曝露）で発がん性が示されています。臨床用量と同程度の約200 mg 1日2回）を2年間投与したところ.発がん性の影響は認められませんでした。
薬物動態] 薬物動態
海外の文献によると
200 mg 1日2回以下の経口投与では.celecoxibは投与量に比例して曝露量が増加し.この正の関係は投与量を増やすにつれて減少した。組織中に広く分布し.高い蛋白結合率を有する。主にCYP2C9を介して代謝され.半減期は約11時間である。
吸収量
セレコキシブ単回投与後.約3時間で最高血中濃度に到達する。空腹時のセレコキシブの最高血中濃度（Cmax）および曲線下面積（AUC）は.200mg1日2回という高用量において.投与量にほぼ比例する；この関係は.さらなる増量で弱まる（「食事の影響」の項を参照）。絶対的バイオアベイラビリティ試験は実施されていない。定常的な血中濃度は.複数回投与後5日以内に達成される。
Table 3は.健常者におけるcelecoxibの薬物動態パラメータを示したものである。
表3 健常者におけるセレコキシブ単回投与時（200 mg）の薬物動態1
平均値（%CV） PKパラメータ値 Cmax（ng/ml） Tmax（h） Effective t1/2（h） Vss/F（L） CL/F（L/h） 705（38）2.8（37）11.2（31）429（34）27.7（28）1 空腹時被験者（n=36.19-52歳）空腹時被験者（n=36.19-52歳） PKパラメータ値 Cmax（ng/ml）有効時間（h） CL/F（H） 705（38）2.8（37）11.2（31）32.7（29）1
食品への影響
セレコキシブと高脂肪食の併用は.最高血中濃度への到達を1〜2時間遅らせ.全吸収量（AUC）を10〜20％増加させた。空腹時では.水溶液への溶解度が低いためか.CmaxとAUCは用量に比例して増加するが.200mgを超えるとその関係は希薄となる。制酸剤（アルミニウム.マグネシウム）と一緒にセレコキシブを服用すると.血中濃度が低下し.Cmaxが37％.AUCが10％低下します。 200mg 1日2回という高用量であれば.食事のタイミングに影響されることなく投与できる。 1日2回400mgの高用量は.吸収を高めるために食事と一緒に摂取する必要があります。
全身曝露量（AUC）は.健常者がセレコキシブカプセルを服用した場合と.セレコキシブカプセルにリンゴピューレを混ぜた内容物を服用した場合とで同じであることがわかった。セレコキシブカプセルの内容物をリンゴピューレと混合して服用した場合.Cmax.TmaxおよびT1/2に有意な変化は認められなかった。
流通
セレコキシブの血漿蛋白結合率は.健常者において治療用量で97%まで高い値を示した。 In vitroの研究では.celecoxibは主にアルブミンと結合し.α1酸性糖タンパク質とはそれほど結合しないことが示されています。定常血中濃度における見かけの分布容積（Vss/F）は400Lであり.celecoxibは組織内に広く分布していることが示唆された。セレコキシブは赤血球に優先的に結合することはありません。
クリアランス
メタボリズム
Celecoxibは.主にチトクロームP450 2C9で代謝されます。ヒトの血漿中には.アルコール.対応するカルボン酸塩およびそのグルコシノレート抱合体の3つの代謝物が証明されています。これらの代謝物は COX-1 および COX-2 の活性を阻害しなかった。セレコキシブは.病歴からP450 2C9代謝酵素の欠損が知られている.または疑われる患者では.代謝クリアランスの低下によりセレコキシブの血中濃度が異常に高くなることがあるため.慎重に使用する必要があります。
排泄物
セレコキシブのクリアランスは.主に肝代謝を経由し.投与量の3％未満が原型として尿および糞便中に排泄されます。同位体標識薬剤を単回投与したところ.57％が糞便中に.27％が尿中に排泄された。尿および糞便中に排泄された代謝物の大部分はカルボン酸（投与量の73％）であり.尿中に排泄されたグルコシノレートは少量であった。薬物の溶解度が低いために吸収過程が延長され.その結果.薬物の半減期（t1/2）に大きなばらつきが生じます。空腹時の有効半減期は約11時間である。見かけの血漿クリアランス（CL/F）は約500ml/minです。
特別な人々
高齢者の方
高齢者（65歳以上）では.セレコキシブのCmaxおよびAUCは.若年者と比較してそれぞれ40％および50％増加します。セレコキシブのCmaxおよびAUCは.高齢男性よりも高齢女性で高いが.この増加は.高齢女性の低体重に最もよく関連するものである。高齢者では一般的にセレコキシブの用量調節は必要ありません。ただし.体重が50kg未満の患者さんには.投与開始時に推奨される最低量を投与することが推奨されます。
子供たち
セレコキシブは.18歳未満を対象とした臨床試験は行われていません。
エスニシティ
いくつかの薬物動態試験のメタアナリシスでは.セレコキシブのAUCは白人と比較して黒人で約40％増加することが示唆されています。この理由とその結果としての臨床的意義は不明である。
肝機能が低下している。
軽度の肝障害（Child-PughクラスA）および中等度の肝障害（Child-PughクラスB）を有する患者を対象とした薬物動態試験では.セレコキシブの定常状態のAUCが健常者と比較してそれぞれ40％および180％増加しました。したがって.中等度の肝障害（Child-PughクラスB）のある患者には.セレコキシブの1日の推奨用量を約50％減らす必要があります。重篤な肝障害のある患者を対象とした試験は実施されていない。セレコキシブは重度の肝障害のある患者への使用は推奨されません（[用法]を参照）。
腎機能が低下している。
クロスオーバーデザイン試験において.慢性腎不全（糸球体濾過量（GFR）35～60ml/min）の患者では.腎機能正常者に比べてセレコキシブのAUCが約40％減少することが示された。 GFRとcelecoxibクリアランスの間に有意な相関は認められなかった。重篤な腎機能不全の患者を対象とした関連試験は実施されていない。他のNSAIDsと同様に.セレコキシブは重度の腎不全のある患者には推奨されない（［使用上の注意］-［警告］を参照）。
薬物相互作用試験
In vitro試験において.セレコキシブはチトクロームP450 2C9.2C19または3A4を阻害しないことが示されています。
In vivo試験で以下の結果が得られています。
アスピリン
アスピリンと併用した場合.NSAIDのタンパク質結合は減少するが.遊離NSAIDのクリアランスは変化しない。この相互作用の臨床的な意義は明らかにされていない。 NSAIDとアスピリンの臨床的に重要な薬物相互作用については.表2を参照してください（[薬物相互作用]）。
リチウム
健康な被験者の研究では.リチウム450mg1日2回とセレコキシブ200mg1日2回の両方を投与した被験者の平均リチウム定常血漿濃度は.リチウム単独と比較して約17％増加したことが示されている（［薬物相互作用］の項を参照）。
フルコナゾール
フルコナゾール200mg1日1回投与との併用により.セレコキシブの血中濃度は2倍に上昇した。これは.フルコナゾールがP450 2C9を介したセレコキシブの代謝を阻害するためである（[薬物相互作用]の項参照）。
その他の医薬品
In vivo試験では.セレコキシブとグリベンクラミド.ケトコナゾール（［薬物相互作用］参照）.フェニトイン.トルエンスルホニル尿素との薬物動態学的および／または薬力学的な作用が検討されています。臨床的に重要な薬物相互作用は確認されていない。
保存方法】常温で.密閉容器に保存してください。
包装】医薬品用アルミ箔・ポリ塩化ビニル固体医薬品ブリスターパック.10カプセル/プレート×1プレート/箱。
有効期限】 24ヶ月
実行基準
認証番号】認証番号
[医薬品販売業許可取得者
名称：四川国維薬業有限公司
登録住所：四川省美山経済開発区新区
メーカー
会社名：四川国維薬業有限公司（Sichuan Guowei Pharmaceutical Co.
生産拠点：梅山経済開発区新区
郵便番号：620000
電話番号：028-85319552（営業）028-38662609（品質）。
ファックス番号：028-85125108-810
ウェブサイト：http://www.cdgowell.com