1.骨髄腫とは何ですか？ リスクを負っているのは誰なのか？ 骨髄腫では.骨髄腫形質細胞が骨髄に浸潤し.血液または（および）尿中に検出される単クローン性タンパク質を産生し.臓器または組織を損傷します。 多発性骨髄腫の発症には.無症状の疾患状態である機序不明単クローン性免疫グロブリン血症（MGUS）が先行することが疫学調査により明らかになっています。 多発性骨髄腫は高齢者（中央値70歳）に多く発症しますが.どの年齢でも発症する可能性があり.診断例の15％が60歳以下.2％が40歳以下と言われています。 多発性骨髄腫の発生率は.アフリカ系カリブ海出身者は白人よりも2倍高く.男性はすべての民族の女性よりも50％高い。 多発性骨髄腫の遺伝的要因や明確な環境的危険因子は知られていない。 2.どのような病態生理が関与しているのか？ 多発性骨髄腫の病態は.Bリンパ球が形質細胞に分化する際の遺伝子に変異が生じることで発生します。 約半数の症例で染色体転座.すなわち14番染色体上の免疫グロブリン重鎖遺伝子への癌遺伝子の転座（IgH遺伝子転座）が起こり.癌遺伝子の過剰発現と制御不能な細胞増殖が引き起こされます。 その他の病理的特徴としては.3.5.7.9.11.15.19.21番染色体の部分的奇数トリソミーを持つ細胞がある。これらの多数のトリソミーの発現を超二倍性（hyperdiploidy）と呼んでいる。 研究の進展に伴い.骨髄腫ではRAS遺伝子の変異など.いくつかの遺伝子変異も確認されています。 骨髄腫細胞は.線維芽細胞.骨芽細胞.破骨細胞.間質細胞.樹状細胞など.骨髄内の他の細胞に依存して増殖・生存するため.骨髄微小環境を標的とした治療アプローチが進展しています。 3.なぜ.骨疾患や高カルシウム血症になるのでしょうか？ 骨髄腫患者における骨再建のアンバランスは.破骨細胞活性の上昇と骨芽細胞機能の低下によって引き起こされます。 骨髄腫細胞は.破骨細胞活性化因子や骨芽細胞分化を阻害するサイトカインの産生を増加させる。 コントロールされていない骨溶解は.高カルシウム血症を引き起こすこともあります。 4.なぜ腎臓に障害が起こるのですか？ ほとんどの場合.悪性形質細胞はモノクローナル免疫グロブリン（主にIgGまたはIgA）と呼ばれる異常なタンパク質を産生します。 多発性骨髄腫では通常IgMタンパク質の異常は見られず.その存在はしばしばウォルデン病マクログロブリン血症などの他の疾患を示しています。 また.形質細胞は様々な量のモノクローナル遊離軽鎖を産生することができる。 多発性骨髄腫およびMGUSの患者さんの尿中には.心膜蛋白と呼ばれる軽鎖が検出されることがあります。 多発性骨髄腫患者の約20％は血清と尿に軽鎖を認めますが.2％の患者は軽鎖も異常蛋白も生成せず.非分泌型と呼ばれます。 軽鎖は糸球体で濾過され.近位尿細管で再吸収される。 軽鎖のろ過が近位尿細管の再吸収を上回ると.遠位尿細管に軽鎖が沈殿して管状パターンを形成し.尿細管閉塞や尿細管間質炎を引き起こし.急性腎障害を引き起こす。多発性骨髄腫の腎障害の90%は尿細管性腎障害によるものであると言われています。 その他の原因としては.アミロイド沈着.脱水.高カルシウム血症.高粘度.非ステロイド性抗炎症薬などの腎毒性薬剤の使用などが挙げられます。 5.多発性骨髄腫の症状はどのようなものですか？ 一般的な症状としては.貧血（75%）.高カルシウム血症（30%）.腎障害（25%）.骨疾患（70%）などがあります。 骨疾患の臨床症状は.有痛性溶骨性病変.椎体粉砕骨折または長管状骨折である。 脊椎の病的な退行性骨折は脊髄圧迫を引き起こし.多発性骨髄腫患者の5％では髄外軟部組織に形質細胞腫が発生する。 高カルシウム血症.急性腎不全.脊髄圧迫はいずれも緊急事態であり.長期的な臓器障害を軽減するためには迅速な診断と治療が重要である。 異常蛋白の高値は.高粘性症状（頭痛.鼻出血.目のかすみ.錯乱）.体液性免疫機能の低下を引き起こし.細菌感染症を再発させることがあります。 無気力や背部痛などの症状は非特異的であることが多く.診断の遅れにつながっています。 最近発表された報告によると.通常56％の患者さんが6ヶ月以上経ってから血液内科を受診しているとのことです。 3分の1は救急で診断され.定期的な治療を受けていないため.このグループの予後は悪い（1年生存率はそれぞれ51％.82％）とされています。