検査結果は.臨床医学研究にどのように役立つのでしょうか？ 基礎研究によって.臨床研究はどのように方向転換され.方向転換されるのでしょうか？ これは.多くの医学研究者が抱えている課題でもあります。 このほど.2008年国家科学技術進歩賞の2等賞を受賞した「難聴の分子機構と予防・制御の早期警報に関する系統的研究」は.研究者に示唆を与えている。 プロジェクトリーダーであるPLA総合病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科部長の韓東義教授は.「今回の科学研究の成果は.臨床での問題発見と基礎研究からの解決という.臨床と基礎研究の継続的な積極的相互作用の結果である」と述べています。 臨床研究に携わる者は.基礎研究の “頭脳 “を借りることに長けていなければならない」と韓東義は言う。 基礎研究の成果は.臨床研究のボトルネックを打破することも多いのです。 基礎研究・多分野の支援で.臨床研究の発想が一気に拓ける。” 1996年以来.中国国家自然科学基金（NSFC）と国家863計画による14のプロジェクトの支援のもと.韓東義とその研究チームは.臨床的観点から聴覚障害に関する研究を行ってきた。 聴覚障害は.人間に最も多く見られる障害疾患の一つであり.また.一般的な遺伝病でもある。 聴覚障害者が音の世界に戻れるようにすることは.多くの医学研究者の夢である。 Han Dongyi氏は.中国の聴覚障害者の数は約2780万人と膨大で.障害者全体の34%を占めていると述べた。 聴覚障害は言語障害につながることが多く.無数の聴覚障害者が音のない世界で生活しており.生活の質やコミュニケーションに深刻な影響を与え.本人や家族に大きな苦痛と経済的負担を与えているのです。 韓東義は.当初は臨床でブレークスルーを見つけようとしたが.臨床から難聴の分子メカニズムへと研究の方向性を変えたのは.偶然のひらめきからだったという。 2001年.潘はアメリカのワシントンDCで開催された「聴覚障害の分子生物学に関する世界会議」に出席し.専門家から「人間の病気はすべて遺伝子が関係している」と言及された。 病気は遺伝子と密接に関係しているのだから.分子生物学は神経難病の克服に最も有望な扉である」。 Han Dong Yiは.聴覚障害は他の障害とは異なり.新生児の聴覚障害者の約60％は遺伝的要因によるもので.中国では毎年約3万人の聴覚障害者が生まれていると説明しました。 残りの40パーセントは.環境要因によるものです。 環境性の難聴については.感染予防.妊娠中の周産期医療の充実.耳毒性薬剤の使用を避けることで.効果的に予防することができます。 しかし.遺伝性難聴の場合は.確定診断に行くしかないのです。 大胆なビジョンですが.根拠が乏しい中で.その正しさをどう検証していくのでしょうか。 そのためには.基礎研究から答えを探さなければならないと韓東儀は言う。 基礎研究.特に分子生物学に携わるには.自分で研究室を立ち上げなければなりません。 ハンさんは.相当なプレッシャーがあったことを認め.学部の分子生物学研究室を立ち上げるためにローンを組んだりもした。 韓東義は記者団に対し.「数年の開発で.毎年10本以上の国際レベルの論文を発表できるようになった」と語った。 この成績表の背景には.臨床から問題を発見し.基礎研究から問題を解決するという.研究者たちが守る「基礎研究＋臨床応用」モデルがあります。 基礎研究は臨床の「根っこ」であるべきだ。 “臨床医学がどのように発展しても.基礎研究は「根っこ」である。” 現在では.多くの遺伝子が聴覚と表裏一体の関係にあり.そのうちの1つまたは数個.あるいは遺伝子の異なる遺伝子座に変異が生じると.聴覚障害という同じ症状が現れることが分かっています」と韓東義は言う。 しかし.難聴の遺伝子とその変異遺伝子座は.人種によって.さらには同じ人種でも地域によって異なるのです。 狙う」ためには.「何かを持つ」しかない。 中国人の難聴の遺伝子診断を行うには.外国のデータをコピーするのではなく.しっかりとした国内の分子疫学的データを参考にする必要がある。 ハンたちが最初に行ったことのひとつは.中国における聴覚障害者の遺伝資源の系統的なネットワークと遺伝資源バンクを構築することであった。 彼らは.複数の遺伝的パターンと表現型の特徴を持つ8,300の中国の聴覚障害者の家族および症例を収集し.保存してきました。 遺伝情報の蓄積により.国際的に初めてY連鎖遺伝という新しい聴覚障害の遺伝様式の存在を提唱・実証し.遺伝性聴覚障害の理論的内容を充実させるなど.いくつかのブレークスルーを果たした。 また.X連鎖性先天性難聴の家系から原因遺伝子POU3F4の新たな変異を発見し.一世紀近くにわたって一家を悩ませてきた難聴の謎を解くことに成功し.アミノグリコシドによる難聴の分子機構を系統的に研究し.ミトコンドリア12SrRNAにC1494Tという新しい変異を発見.国際的に初めて解明することに成功しました 中国で初めて聴覚障害に関する全国規模の分子疫学調査を実施し.中国における聴覚障害感受性遺伝子のホットスポット変異のマッピングに成功した。 2004年以来.PLA総合病院聴覚障害分子診断センターは.中国の28の省.自治区.中央政府直轄市から3,564人の聴覚障害者のDNAサンプルを収集し.その結果.当初の仮定を検証することができました。 韓東義らの研究チームは.聴覚障害者の21％がGJB2遺伝子変異を.14.5％がSLC26A4遺伝子変異を.さらに3.8％がミトコンドリアDNAのA1555G変異.0.6％がC1494T変異を持っていることを突き止めた。 これは.中国の聴覚障害者に共通する聴覚障害変異の頻度を明らかにし.GJB2.SLC26A4.ミトコンドリア遺伝子（A1555G.C1494T変異）の3つが中国の遺伝性難聴の大半を引き起こす最も一般的な遺伝子であり.これらの遺伝子を検査すれば遺伝性難聴の80%近くを診断できることを明らかにした重要な知見である。 研究グループは.中国の聴覚障害者集団における前庭水管拡大症候群患者の原因物質がSLC26A4遺伝子の変異であることを特定・実証し.発症前の遺伝子検査を確立しました。 この一連の発見は.やがて臨床に役立つことになる。 PLA総合病院聴覚障害者分子診断センターでは.2005年から聴覚障害の遺伝子診断を行っており.外来診療に通う1,500人以上の聴覚障害者に対して聴覚障害の遺伝子診断を行い.そのうち500人以上の聴覚障害の遺伝的原因を解明してきました。 ハン・ドンイにとって最も満足なことは.聴覚障害分子診断センターが.すでに遺伝性難聴の子供を持つ51世帯に.もう一人子供を産ませることで健康な赤ちゃんを授けることに成功したことである。 聴覚障害遺伝子診断と出生前診断を組み合わせたこの新しい臨床は.遺伝性難聴の予防と介入に新しいアイデアとツールを提供します。韓東義は.この科学的成果は設計から基礎.臨床.疫学まで多くの分野にまたがり.多くのリンクが科学的成果の完全な連鎖を形成していると説明した。 従来の基礎研究と臨床は.専門家が「フェンスの壁」と表現するような一連の障壁で隔てられていることが多い。 このような臨床研究と基礎研究の断絶に対して.近年.国際的に「トランスレーショナル・メディスン」という概念が強調され.「実験室からベッドサイドへ」という研究.基礎研究の成果を治療手段に結びつけることが重要視されています。 この現象について.韓東義は「基礎研究は.自宅の密室で.論文発表のために研究し.プロジェクトを獲得するために研究するのではだめで.臨床のニーズと連動して行うべきだ」と述べた。 トランスレーショナル・メディシンのコンセプトは.医学研究者が臨床から問題提起をし.基礎研究者が深く研究した後.基礎研究の成果を迅速に臨床応用に移すことを求めています。 基礎研究者と臨床研究者の密接な連携こそが.医療全体の水準を向上させるのです。 基礎研究でブレークスルーを果たしたPLA総合病院の研究者が産業界の研究開発に手を貸し.難聴の遺伝子診断キットの開発に成功.臨床応用を推進した。2003年にはミトコンドリア遺伝子1555座のA to G変異の検査キットを作成.国立生体医学分析センターで100%の精度での検証を受けた。 また.何万人もの聴覚障害者が音のある世界に戻れるようにするための努力は.経済的・社会的に大きな利益をもたらしています。 韓東義は.中国では毎年3万人の聴覚障害児が生まれているが.その40％は遺伝子検査によって出生前に介入できると述べた。 人工内耳の埋め込みとリハビリにかかる費用を1人当たり最低30万元とすると.遺伝子検査によって新たに1万2000人の聴覚障害児を予防するだけで.毎年36億元が節約されることになる。 韓東義は.基礎研究と臨床研究の間の「壁」を埋めるには.研究者がしばしば視点を変え.研究プロセスをよりオープンで患者を中心に据えた方向に発展させることが必要だと述べた。