乳がんの多くはホルモン依存性であり.内分泌療法は乳がんの総合的な治療において重要な位置を占めています。 現在.閉経後乳がん患者さんに使用されている内分泌療法には.抗エストロゲン剤.黄体ホルモン剤.アロマターゼ阻害剤などがあります。 内分泌療法の有効性は.ホルモン受容体の状態と関連しています。 トリアムシノロンアセトニド（タモキシフェン.TAM）は依然として受容体陽性の閉経後乳がん患者に対する標準治療ですが.アロマターゼ阻害剤の進歩により.閉経後乳がん患者に新しい選択肢を提供することができました。 1.抗エストロゲン薬の適用 代表的な薬剤はトリアムシノロンアセトニドである。 トリアムシノロンは.最も一般的に使用されている非ステロイド系抗エストロゲン薬で.数年前に米国FDAにより.閉経前後のER受容体陽性乳がん患者に対する内分泌療法の第一選択薬として承認されています。 現在.乳がんの内分泌療法として最も広く使用されており.その有効性は実証されています。 受容体陽性の閉経後乳癌患者に対しては.5年間のアジュバント化学療法とトリアムシノロンによる治療が依然として標準的な治療法となっています。 トリアムシノロンを5年間経口投与すると.乳がん患者の再発と死亡がそれぞれ47％減少し.対側乳がんのリスクも半減します。 トリアムシノロンは.主に体内のエストロゲンと競合し.乳がん細胞のエストロゲン受容体を獲得することにより.腫瘍細胞の増殖を抑制します。 また.トリプタンは.腫瘍の新生血管を阻害し.身体の細胞性免疫を高めることにより.乳がん細胞の増殖を抑制する可能性があります。 Triamcinoloneは主に肝臓で代謝され.その副作用は軽度で.主に潮紅.皮膚のかゆみ.筋肉や関節の痛み.脱力感.まれに高カルシウム血症があります。 患者は静脈血栓症を誘発する危険性がある。 トリアムシノロンアセトニドを長期投与している患者は.子宮内膜腫瘍の早期発見のため.年に少なくとも1～2回の子宮超音波検査または子宮内膜生検を受ける必要があります。 類似薬として.トリアムシノロンの誘導体である新規抗エストロゲン薬「トレミフェン」があり.臨床効果はトリアムシノロンと同等である。 閉経後乳癌患者の内分泌療法を適応症としています。 乳がんの肺転移に効果があること.乳がん細胞膜のER受容体の数を有意に減少させること.閉経後の進行性乳がん患者に対する新しい選択肢であることなどが報告されています。 ToremifeneはTriamcinoloneよりも子宮内膜増殖症に対する効果が低く.発がん性作用はない。 Raloxifene（ラロキシフェン）は.選択的エストロゲン受容体モジュレーターです。 乳房および子宮に対する抗エストロゲン作用.骨・循環器系および脂質代謝に対するエストロゲン様作用を有し.選択的なER受容体阻害剤である。 一部の研究者は.ラロキシフェンによって閉経後の女性における乳癌の発生率が低下したと報告しています。 トリアムシノロンと比較して.副作用が少ないのが特徴です。 2.黄体ホルモン剤の適用黄体ホルモン剤は.メゲストロールとメゲストロールの形で最も広く使用されています。 黄体ホルモンは乳がん患者のIL-6値を下げ.食欲を増進させ.体重を増加させ.骨髄を保護し.悪性度を改善することができます。 閉経後乳癌細胞は.循環するエストラジオールとエストロンを活発に取り込み.メゲストロールは細胞内の硫酸転移酵素とプロゲステロン脱水素酵素の活性を促進し.エストラジオールを硫酸エストロンとエストロンに変化させ.エストロゲンの生物活性を低下させます。 黄体ホルモンは.一般に再発・転移性乳がんの内分泌療法において.トリアムシノロン療法が無効となった後の第二選択薬として使用されています。 軟部組織や骨への転移にはより効果的です。 副作用は主に.アレルギー反応.肥満.乳房の腫れと痛み.膣からの出血.分泌物の増加などです。 3.アロマターゼ阻害剤の適用 閉経後の女性のエストロゲンは.主に卵巣以外の組織から分泌され.アンドロステンジオンとテストステロンが芳香化されてエストロゲンとなる。 その際に必要不可欠な物質がアロマターゼである。 アロマターゼ阻害剤は.この酵素の活性を阻害し.エストロゲンの合成を阻害することで.乳がん細胞の増殖を抑え.腫瘍を治療するものです。 内分泌療法としてトリアムシノロンは閉経前.閉経後ともに使用可能ですが.アロマターゼ阻害剤は閉経後乳がん患者さんのみ使用できるようにする必要があります。 両側卵巣摘出術後.2.放射線治療デポ後6ヶ月以上閉経.3.年齢60歳以上.のいずれかの基準で閉経と判定された女性であること。 60歳未満の場合.閉経が少なくとも1年以上自然であること.4.そして.化学療法.トリアムシノロンアセトニド.トレミフェン.または卵巣抑制によるものを除き.卵胞刺激ホルモン（FSH）と血漿エストラジオールのレベルが閉経後の範囲にあることが.閉経を判断するための条件である。 第一世代のアロマターゼ阻害剤であるアミロライドは.その副作用とグルココルチコイドの併用の必要性から.臨床での使用は制限されています。 Formestoneは.第2世代のアロマターゼ阻害剤の代表格で.体内のアロマターゼ基質結合部位に結合してアロマターゼ活性を阻害することにより.閉経後乳癌患者の血中エストロゲン濃度を低下させ.その効果を速やかにかつ長時間持続させる薬剤である。 しかし.本剤は注射剤であるため.長期間の筋肉内注射により.注射部位に疼痛や炎症.硬結が生じることがあります。 そのため.アロマターゼ阻害剤は.第三世代の経口製剤として開発されました。 第3世代のアロマターゼ阻害剤には.Letrozele.Anatrzole.Exemestaneがあります。 Letrozeleとanatrzoleは非ステロイド系で.アミロライドより強力であり.トリアムシノロンアセトニド耐性乳癌患者に有効である。 Letrozoleはアロマターゼを特異的に阻害し.前治療が無効な閉経後進行乳癌患者の10％から36％に有効である。 Anastrozoleは比較的選択的に作用し.副腎皮質刺激ホルモンの産生には影響を及ぼさない。 Exemestaneは.不可逆的で高選択的なステロイド系アロマターゼの不活性化剤である。 トリアムシノロンに抵抗性を示す閉経後乳がん患者に対して.一定の効果を示している。 作用機序はアロマターゼ活性遺伝子に直接作用するため.非ステロイド系アロマターゼ阻害剤との交差耐性がない。 レトロゾールとアナストロゾールの治療失敗後.エキセメスタンの治療失敗後.レトロゾールまたはアナストロゾールの治療で.まだ臨床的有用性を得ることができます。 ホルモン受容体陽性乳がん患者における長期アジュバント内分泌療法では.現在もトリアムシノロンの5年投与がゴールドスタンダードとなっていますが.最近のいくつかの大規模試験では.閉経後乳がん患者が第3世代のアロマターゼ阻害剤に切り替え.5年間で2-3年の治療を行う方が.臨床効果が高いことが報告されています。 また.第三世代アロマターゼ阻害剤による術後補助療法は.トリアムシノロンアセトニドよりも遠隔転移や対側乳がんのリスク低減に優れており.安全性も保証されていることが示されています。 3種類のアロマターゼ阻害剤の主な違いは.レトロゾールやアナストロゾールは可逆的な阻害剤で.エキセメスタンは非可逆的な酵素不活性化剤であることです。 エキセメスタンにはアンドロゲン様副作用がある。アナストロゾールは脂質代謝に影響を及ぼさない。レトロゾールとエキセメスタンは脂質代謝に影響を及ぼす。 第三世代アロマターゼ阻害剤の最も一般的な副作用は.更年期症状：潮紅.膣乾燥.骨格筋痛.そして.より少ない程度ですが.子宮内膜への影響です。 エストロゲン作用を減弱させた第3世代アロマターゼ阻害剤の長期投与は.骨粗鬆症や骨折の発症につながる可能性があります。 しかし.エキセメスタンは骨代謝に大きな影響を与えません。