化学療法に伴う貧血に対する漢方治療の考え方を探る 1.化学療法に伴う貧血は.悪性腫瘍の治療.患者の生存期間の延長.患者のQOLの向上のために重要な手段ですが.有効である一方で.しばしば患者の貧血を引き起こしたり悪化させ.患者のQOLに深刻な影響を与え.ひいては予後にも大きな影響を与える可能性があります。 貧血による疲労感.めまい.食欲不振.気分の落ち込みなどの症状は.生活の質(QOL)に大きな影響を及ぼします。 維持療法が可能かどうか.経過観察中の患者のQOLは.化学療法に伴う貧血の発生と重症度に密接に関連しています。 いくつかの研究により.貧血を伴う腫瘍の患者さんでは.貧血のない患者さんに比べて局所再発率.遠隔転移率.死亡率が有意に高いことが示されています。 2.化学療法に伴う貧血の治療 化学療法に伴う貧血に対しては.現在.輸血や遺伝子組み換えヒトエリスロポエチン(rhuEPO)が主に使用されています。 輸血は貧血患者のヘモグロビン値を速やかに上昇させ.貧血状態を改善することができるが.この方法には感染症の併発.免疫抑制.腫瘍の増殖促進など多くの欠点がある。 遺伝子組換えヒトエリスロポエチンによる貧血治療は.投与後通常平均4.1週間かかり.有効率は約32%と遅いが.投与量が多く.治療経過も長く高価であり.恩恵を受ける患者さんは少数派である。 また.高血圧症.発作.血栓症.純赤につながる副作用もあります。 EPOの使用により.血管イベントの発生率が上昇したり.赤血球比率が42%になると死亡リスクが上昇するなど.がん患者さんの生存に悪影響を及ぼす可能性があるという研究報告もあります。 したがって.化学療法に伴う貧血の予防や治療に有効な薬剤や治療法を積極的に探索し.患者さんのQOLの向上や進行性腫瘍の臨床効果・予後を改善することが重要です。 (1) 化学療法に伴う貧血を予防する漢方薬のメカニズム 進行性NSCLC211例を対象とした我々のレトロスペクティブ研究では.貧血に関する調査から.西洋薬単独群の方が漢方と西洋薬併用群よりもヘモグロビンの減少が顕著であり.化学療法期の治療に漢方薬を取り入れることで化学療法に伴う貧血発生を抑制できるという一面があることが示された。 化学療法前後の期間において,中医学は化学療法薬のダメージから赤血球系を保護する効果があり,中医学併用療法は骨髄機能の保護効果があり,近年の化学療法との併用療法の特徴・利点である。 化学療法に伴う貧血の予防と治療において.中医学は明確な臨床効果を持つことが研究により明らかにされています。 まず,中医学は内分泌と免疫の調節ネットワークに全体的な調節作用を及ぼす。 身体の造血系は免疫系と密接な関係があり,免疫活性化細胞は造血細胞の増殖と分化の調節に関与し,赤血球も血液循環における重要な免疫細胞の1つである。 現代の研究では.多くの漢方薬が一方では腫瘍の成長を抑制し.他方ではコロニー刺激因子とエリスロポエチンの分泌を刺激し.化学療法後の白血球.赤血球.血小板の減少を防止または減少させることが明らかになっています。さらに.脾を強化し腎を補い気を利し血を養う効果を持つ漢方は.食欲増進.胃腸の粘膜保護.栄養素や微量元素の補給に優れた効果があることが分かっています。 これは.漢方薬が化学療法に伴う貧血を多面的・標的的に予防・治療するための基礎・参考となるもので.漢方薬による治療は標的を絞ったマルチエフェクティブなものとなっているのです。 (2) 化学療法に伴う貧血の主な発症メカニズム 漢方医学では.貧血は「虚労」「虚損」「血虚」に属するとされます。 血液の生成や血液と五臓六腑の関係については.『黄帝内経』にも「中焦は気を受けて汁を得.変化して赤くなる」など詳しく述べられている。 古典証の治療法』には.”すべての欠乏と損失は脾と胃から始まる “とあります。 医宗の精読』には.”この身のある者は.穀物と気体を資金としなければならない.穀物は胃に.気体は六腑に振りかけて.五臓を整えると血が生まれ.人は一生これで資金を得る “とある。 景岳全書』には「血は水穀の精なり」とある。 脾臓から来るんです。 したがって.死後の世界の本質は “脾臓 “にあると言われています。 これらのことから.脾が正常に機能してこそ.精・気・血を生み出す素地があることがわかります。 黄帝内経』にも.”腎は休眠の主.封建の元.精華の所 “とある。 蘇文-陰陽香大倫には.”腎は骨と髄の主である “とあります。 腎の精は生命エネルギーに変化し.脾胃が水穀の精を血に変化させるのを促進し.血と共に変化することもできる.すなわち精と血は同じ起源を持つ。 五臓六腑のうち.脾と腎は血を作るのに非常に重要な役割を担っていることがわかります。 化学療法は.悪性腫瘍の治療法として重要なものです。 漢方医学では.化学療法剤は「熱くて火のようなもの」とされ.毒性があるとされています。 しかし.臓腑.陰陽.気血.体液など体の生命エネルギーに明らかな損傷を与える。その特徴をまとめると.まず体の生命エネルギーを直接損傷し.気血を消耗し.陰陽を損傷し.さらには精血を腐らせる。化学療法を繰り返すと腎臓を損傷し骨髄に影響を与え.腎精が不足し骨髄が空っぽになって気血と精の生化学に影響を与え.腎臓は生性の基礎で五臓六腑の根であり.腎は精と気の根である。 腎虚は直接的.間接的に他の臓器の機能低下を招き.気虚.血虚になります。 また.腎は骨と骨の主人であり.精と骨髄は互いに変化することができます。 腎が不足すると.精を集めて骨髄を作ることができなくなり.血虚にもなる。 次に.脾胃の損傷は脾胃の輸送機能に影響を与え.水穀を受け取ることができなくなり.気血が作られなくなります。 したがって.化学療法に伴う貧血の重要な病態は.「脾腎の虚証.気血両虚.痰湿滞血の内停」であると考えられているのです。 私たちは長期にわたる臨床実践の中で.化学療法に漢方薬を併用することで臨床効果を高め.患者の生存期間を延長し.QOLを改善できることを実感していますが.これは患者の生体を総合的に整え.免疫機能を高め.化学療法の有害な副作用を軽減することに関連しています。 これは.患者さんの身体を総合的に整え.免疫機能を高め.化学療法の毒性副作用を軽減することに関係しています。 漢方では古くから「作りすぎると義理を欠く」ということが言われています。 (以上.病因・病態の考察から.化学療法に伴う貧血の予防と治療には.漢方医学の「同病異治」の理論を反映して.病因・病態の特定を基礎に疾患の特徴を把握し.治療の主体や使用する薬剤を設定し.根拠に基づいて柔軟に加減することが大きなアプローチであると考える。 現代医学における免疫学的.骨髄学的な特徴を考慮した治療が必要です。 近年.北京中医薬大学東直門病院血液腫瘍科では.「化学療法による貧血の予防と治療.腫瘍患者のQOL向上」を学問の重要な研究方向の一つとしており.「脾胃を強め.気を益し.血を促す」「脾腎を強め.血を整える」を相次いで行っています。 “脾を強め.腎を補い.気血を養う効果のある漢方薬は.そのほとんどが甘・寒・酸の性質を持ち.「精」であるため.特に化学療法中に繰り返し服用すると.胃を養い閉塞する傾向があると指摘されています。 これらは胃を養い.閉塞する傾向があり.胃を上げ下げする脾の生理的特性にそぐわないため.気の上昇と下降.精血の生成に影響を与える。 そこで.陳信義教授の漢方薬の使用経験と合わせて.陽を温め.気を整え.血を活性化させ.血を発散させる「動」の薬草と組み合わせることが多く.気血の流れを温めて促進するだけでなく.がんの毒素や痰湿を排出させる効果もあります。 したがって,陽気不足の場合はPanax notoginseng, Boneset, Epimedium, Cinnamomumを,気滞の場合はYujin, Aromatic Herb, Gangsongを,血滞の場合はPanax notoginseng, Radix et Rhizoma, Safflowerを,暑さの場合は実熱と虚熱に分けてScutellaria,Zhi Mu, Artemisiaを,食欲不振と腹部の膨満感の場合はFried Atractylodes Macrocephala, Radix et Rhizoma Gynostemma, Jiao Ma Ma Ye, Jiao Betel nut, Sha Ren などをよく加えるとされています. 骨髄異形成症候群.難治性貧血.血小板減少症に使用され.優れた効果を発揮しています。 配合成分は.Astragalus membranaceus, Radix Codonopsis pilosulae, Radix Rehmanniae Praeparata, Semen Cuscutae, Colla Corii Asini, Radix Salviae Miltiorrhiza, Radix Pseudostellariae, Radix Angelicae Sinensis, Radix et Rhizoma Dioscorea, Rizoma SafflowerとCentipedeからなります。 Radix Astragaliは甘く温かい性質で.「生命エネルギーを益し.脾胃を強化し.血液を活性化し.血を生成する」.Radix RehmanniaeとRadix Rehmanniaeは「骨髄を満たし.精と血を生成し.腎水を養う」. Radix Angelicae Sinensisは血を調和し養う.3つのハーブは共に気を益し陰性を養う.血液活性化する効果を持っています。 “乾燥せずに脾を強め.脂っぽくなく血を養い.清陽を刺激し.中気を振動させる “とあります。 “ムカデ “には毒素を攻撃し結節を分散させる働きがあるので.他の薬剤と併用することで瘀血の力を高め.さらにムカデが薬剤を靭帯に誘導して気血の生成と運行を促進することができるのだそうです。 全方位は脾を強め.腎を補い.気を益し.陰を養い.血を盛んにし.先天と後天の両者を調え.乾燥せず温め.停滞せず調え.動と静を併せる効果があります。 この処方は.根本原因を治療し.症状と根本原因の両方を治療するという中医学の全体的な治療原則を反映しています。 臨床的には.化学療法に伴う貧血の治療に使用され.疲労軽減.食欲増進.睡眠改善など.化学療法中の患者のQOLを著しく向上させる。 化学療法に伴う貧血に対する中医学の臨床研究は始まったばかりで,まだ十分に注目されておらず,中医学の臨床研究が厳密にデザインされておらず,エビデンスに基づくレベルが低いこと,中医学の処方は作用発現が遅く,特異性が低いこと,ヘモグロビンレベルで中医学の効果を遺伝子組み換えヒトエリスロポエチン単独と比較すれば,中医学の役割を十分に評価できないことなど,多くの欠点が指摘されている。 また.漢方薬は患者さんのQOLを客観的に改善し.一次的な原因を考慮することができるのが特徴です。 したがって,今後は化学療法に伴う貧血の関連要因や中医学的証の特徴を分析し,厳密な臨床試験を実施して中医学製剤の役割やメカニズムを解明・決定することに重点を置く必要がある。