診断基準 UCTDの統一された診断基準はありません。 UCTDの名称とその診断条件を表3に示すので.臨床・研究の参考にしていただきたい。 海外の報告や北京大学人民病院のUCTD患者70名の分析によると.UCTDの診断は.リウマチ性疾患の典型的な症状や徴候が1つ以上あり.高力価自己抗体陽性が2つ以上.罹病期間が2年以上.他のCTDを除外する必要があります。 海外と当院からの限られた症例の分析では.UCTD健康調査の臨床特徴を満たしていても罹病期間が短いと.UCTDと診断されることがあるとされています。 ANA陽性のレイノー現象患者が.UCTDの診断から1～2年.あるいは数年後に典型的なSLEや強皮症を呈することは珍しくありません。 したがって.罹病期間が2年未満の患者さんでは.本疾患を安易に診断しない方がよいでしょう。 診断が明確で期間が長い場合でも.他のCTDへの進行の可能性に注意し.綿密なフォローアップを行う必要があります。 免疫抑制剤やグルココルチコイドを先に服用していたびまん性CTDの患者さんは.他のCTDの臨床症状や検査値異常が見られず.病気が部分的にコントロールされているため.UCTDの診断に該当する場合があります。 治療後のこのような「小康状態」は.それ自体.治療が効果的に行われていることの反映であるが.それ故に.さらなる調査や正式な治療がおろそかになりがちである。 したがって.皮膚筋炎が疑われる場合には筋生検.SLEが疑われる場合には抗核抗体検査や抗ds-DNA抗体検査など.より系統的な臨床検査を行うことが.正しい診断と.これらの患者に対する適時・適切な治療のために依然として必要なのです。 臨床的には.未分化結合組織病と重複症候群および混合結合組織病（MCTD）との鑑別に注意が必要である。 重複症候群とは.それぞれの診断基準を満たす2つの結合組織病の臨床症状が同時または連続的に存在することと定義されます。 混合結合組織病は.国際的に認められた診断基準を持ち.SLE.多発性筋炎.進行性全身性硬化症に類似した臨床症状を示すことがありますが.その診断基準を満たさず.レイノー現象.腫脹手肺病変.高力価のnRNP抗体で特徴付けられます。 臨床検査 UCTDの患者さんには.様々な臨床検査値の異常が認められます。 しかし.UCTDの患者さんの多くは.個人差はあるものの.1つか2つの検査値異常と.比較的均質な自己抗体プロファイルを有しているに過ぎません。 血液検査では.白血球減少.血小板減少.貧血が見られることがあります。 溶血性貧血の方はクームス試験陽性.自己免疫性血小板減少症の方は部分トロンボプラスチン時間延長の可能性があります。 尿検査では.蛋白尿や血尿が見られることがあります。 血球の沈降速度の上昇とガンマグロブリンの上昇が見られることがある。 トランスアミナーゼの上昇を示す患者もおり.しばしば自己免疫性肝障害が示唆される。 ANAは最も一般的な血清学的検査で.陽性率は55％から100％.平均して約58％である。 蛍光核型が最も多く.均一型や核周辺型は少なく.力価はSLEと同様である。 ごく一部の患者さんでは.リウマチ因子に対する抗RNP抗体.抗SSA抗体.SSB抗体が陽性となる場合があります。 抗RNP抗体の存在はしばしばレイノー現象や関節炎と関連し.抗SSA抗体陽性はしばしばドライマウス健康調査抗dsDNA抗体陽性.抗Sm抗体偽陽性梅毒血清検査.補体減少が稀に見られる。 その他の付帯検査：その他の付帯検査としては.超音波検査で肝臓や脾臓のリンパ節腫大が.また超音波検査やX線検査で心嚢液や胸水が発見されることがあります。 肺機能の異常はまれです。 関連検査： >Coombs test >凝固時間測定 >抗RNP抗体 >抗Sm抗体 >抗核抗体 >ループス細胞 >リウマトイド因子 >デオキシリボ核酸染色 >スーダンブラックB染色 >血小板 >パーシャルトロンボプラスチン時間 治療 UCTD患者は臨床症状が軽いことが多く.一般に対症療法が行われる。 治療の目的は.患者の臨床症状を緩和し.長期的な寛解をもたらし.有害な後戻りを防ぐことである。 治療レジメンと薬剤の投与量は個別に決められ.薬剤の副作用を観察する必要がある。 1.脱力感.発熱.関節痛や関節炎などの対症療法はNSAIDsで対応可能です。 一般に.症状が重い場合にはジクロフェナックなどの抗炎症剤が好ましく.症状が軽い場合や長期間使用する場合には.副作用が少なく投与が容易なメロキシカムやナブメトンなどの徐放性NSAIDsを選択し.上部消化管炎症・潰瘍の既往がある場合にはロフェコキシブやセレコキシブなどの選択性COX-2阻害剤が推奨されます。 レイノー現象の患者さんには.保温と.重症度に応じてカルシウム拮抗薬などの血管拡張薬の投与が必要です。 症状が重い患者や四肢に潰瘍がある患者には.プロスタグランジンの点滴やレジメンを投与し.血行を改善することができます。 光線過敏症の患者さんには.直射日光を避けるように指導してください。 副腎皮質ステロイドは.ホルモン軟膏で顔の発疹に局所的に塗布することができます。 また.なかなか治らない関節炎には.ベタメタゾン（デポプロベラ）や酢酸デフェリプロンなどの局所注射が行われることもあります。 心膜炎.血小板減少症.溶血性貧血などの臓器病変がある場合は.全身ホルモン療法を行うことがありますが.高用量のホルモンは使用しないようにします。 特別な場合を除き.通常はプレドニン0.5mg/(kg?d)で十分な改善が得られるので.ホルモン性の副作用の発生を抑えるために.できるだけ早く10mg/d以下の低用量に減量すること。 欧州リウマチ連盟の調査によると.初診時に経口プレドニゾンを投与された患者の38％がホルモン投与量10mg/日未満で.1年後のフォローアップでは43％.2年後は27％であった。 1989年.Jonathanらは38例の臨床データをまとめ.47％（18/38）がNSAIDsのみを必要とし.11％（4/38）が局所ホルモン療法.32％（12/38）が経口ホルモン療法.29％（11/38）がヒドロキシクロロキンまたはクロロキンで治療し.1例（3%）だけが免疫抑制療法を必要としたことを明らかにした。 免疫抑制療法を必要としたのは1例（3％）のみであった。 自己免疫性血小板減少症の1例を除いて.経口ホルモンの投与量はほとんどが20mg/d以下であり.すぐに減量することができた。 また.従来の治療が有効でない患者さんには.免疫抑制剤を試すことができますが.その臨床経験の報告はほとんどありません。 一般に.他の結合組織病の治療と同様に.臨床症状に応じて異なるレジメンが投与されます。 ただし.少量で短期間の治療が推奨されます。 一般的に使用される免疫抑制剤には.メトトレキサートとアザチオプリンがあります。 1995年.Wiseらは.多発性関節炎でホルモン減少が困難な患者に対して.全身性エリテマトーデスに用いられるのと同程度の用量でメトトレキサートが試用できることを報告しました。 治療した患者の53％が多発性関節炎と皮膚粘膜病変に最も顕著な改善を示した。60％の患者に副作用が生じ.その結果33％の患者が治療を中断せざるを得なかった。 25mg/週投与群の1名が日和見菌感染症であるクリプトコックス脳炎を発症したが.この患者もプレドニゾン30mg/日を投与されていた Health Search. メトトレキサート治療の安全性は.低用量に注意し.治療中のフォローアップをしっかり行うことで.全体としてまずまずと言えるでしょう。 また.難治性UCTDの患者さんには.leflunomide cyclosporine Aなどの免疫抑制剤を適量投与することが有効であると考えられますが.これを確認するためにはさらなる臨床研究が必要です。 4.発熱.顔面発疹.関節炎を伴う患者には抗マラリア薬を試用し.NSAIDsと併用することが可能です。 通常.ヒドロキシクロロキンとして1日200～400 mgを投与するが.この投与量では眼底障害はほとんど認められない。 ただし.注意事項として.投与前及び投与後3～6カ月ごとに眼科的検査を行い.視野の変化や眼底等の病変の発生に注意すること。 2000年に行われた欧州リウマチ連盟の調査では.UCTD患者112名のうち抗マラリア薬による治療を受けていたのは約17％でしたが.2年後には約32％に増加しています。 この結果は.健康的な検索において.患者が抗マラリア治療によく反応し.副作用による中止の発生率は.長期使用するのに十分低いことを示唆するものです。 予後 予防 本疾患における間質性肺線維症.腎障害.中枢神経障害などの内臓病変の発生率は低く.長期追跡調査において半数以上が完全寛解に至るなど.予後は比較的良好であることが研究により明らかにされています。 1.病気のきっかけを取り除き.衛生面に気を配り.運動を強化して免疫力を高め.感染症を予防する。 2.早期に診断・治療し.寛解しても安易に治療をあきらめない。