乾癬は慢性の再発性疾患で.通常.長期間の治療が必要です。 治療法は.通常.乾癬の重症度に応じて臨床的に選択されます。
軽症から中等症の乾癬は.グルココルチコイドとD類縁体の外用で治療することができます。
中等度から重度の乾癬は.通常.光線療法と全身療法を必要とします。
近年.乾癬治療の分野では急速な進歩が見られ.特に生物学的製剤の広範な研究と臨床応用は.乾癬患者さんにとって大きな助けとなっています。
1.乾癬に有効な生物学的製剤は何か？
(1)腫瘍壊死因子α阻害剤（TNF-α)
TNF-α阻害剤は.乾癬の生物学的製剤として初めて上市され.従来の薬剤と比較して.理論的には末端臓器障害のリスクを低減することが可能です。
現在.TNF-α阻害剤には.エタネルセプト.インフリキシマブ.アダリムマブ.セルトリズマブ.ゴリムマブの主に5種類があり.中国では前3者がより多く使用されているそうです。
一般的な適応症は.関節リウマチ.強直性脊椎炎.関節症性乾癬.成人における中等度から重度の尋常性乾癬です。
TNF-α阻害剤の一般的な副作用は.注射部位反応.上気道感染.抗核抗体の上昇.ループス様反応などです。
(2) インターロイキン-12/インターロイキン-23阻害剤
現在.中国で臨床使用可能なIL-12/IL-23阻害剤は.Usnumabの1剤のみです。
ウスチヌマブ注射液は.2009年に米国FDAより承認され.光線療法または全身療法に適する中等度から重度の尋常性乾癬の12歳以上の青年および成人.活動性の関節症性乾癬の18歳以上の成人における単剤またはメトトレキサートとの併用.他の薬剤による治療が無効または不耐性の18歳以上のクローン病が適応症とされます。
本剤は2019年2月に中国で承認され.承認された適応症は.シクロスポリン.メトトレキサート.光化学療法などの他の全身療法に反応しなかった.禁忌である.または忍容性のない中等度から重度の尋常性乾癬の成人患者さんです。
ウステキヌマブの短期および長期使用による有害事象は鼻咽頭炎が主であり.長期使用によりクレアチンキナーゼ値の上昇や季節性のアレルギー症状も見られます。
(3) インターロイキン-17A阻害剤
IL-17ファミリーのサイトカインは.乾癬および関節症性乾癬の重要な炎症性因子として浮上している。 現在.中国で販売されているIL-17A阻害剤には.secukizumabとechizumabがあります。
シクルチズマブは.IL-17Aを特異的に阻害する完全ヒト型IgG1κ抗体で.遅れて発売されました。2021年8月.中国NMPAはシクルチズマブを「体重50kg以上の6歳以上の小児および青年における中等度および重度の尋常性乾癬」の治療薬として承認し.小児乾癬治療の機会を新たに加えました。
安全性については.上気道感染症のほか.炎症性腸疾患を悪化させる可能性があり.注意が必要である。
(4) インターロイキン-23阻害剤
現在.海外では4種類のIL-23阻害剤が販売されており.その中でもグセルキズマブがよく使われています。
主な副作用は.頭痛.関節痛.注射部位の紅斑のほか.鼻咽頭炎.上気道感染症などです。 したがって.使用する薬剤を選択する際には.その有効性を評価することが必要です。
2.特殊な集団に生物学的製剤をどのように使用することができるか？
現在.注目されている生物学的製剤は.従来の医薬品よりも安全性や治療効果に優れています。
妊婦.授乳婦.小児.慢性感染症患者.悪性腫瘍患者.ワクチン接種患者などの特殊な集団に生物学的製剤をどのように使用することができるか？
(1) 妊娠
妊娠中の乾癬患者さんが生物学的製剤による治療が可能かどうかについては.さらなる研究とエビデンスが必要です。
理論的には.生物学的製剤による治療を行う場合.使用する薬剤によって適切な避妊が必要です。 他に治療法がない場合は.妊娠初期にTNFα阻害剤の使用が検討されることがあります。
妊娠中の乾癬治療では.外用薬をグルココルチコイドなどの一般的に使用される第一選択薬と併用することで.胎児奇形.早産.死産への影響を軽減することが可能です。
(2) 授乳期
授乳中のTNF-α阻害剤の使用は.授乳中の新生児へのリスクが少ない。 Ustekinumab.secukizumab.ixekizumabおよびguselkizumabは.現時点では授乳中の使用は推奨されていない。
(3) 子供たち
TNF-α阻害剤.ウステキヌマブ.セクキズマブ.グセリズマブなどが治療に選択でき.いずれも一定の安全性が確保されている。
(4) 悪性腫瘍のある患者さん
根治的手術で5年以上治療し.再発・転移のない悪性腫瘍の患者さんには.生物学的製剤による治療を検討することができます。 リンパ系の悪性腫瘍を合併している患者さんには.生物学的製剤の使用は推奨されません。
(5)ワクチン接種を受けた患者
不活化ワクチンやリコンビナントワクチンは生物学的製剤使用中でも投与可能ですが.注射前に生物学的製剤を中止すべきかどうかについては.統一された結論は出ていません。
TNF-α遮断薬については.ワクチン接種の1～2半減期前から生物学的製剤を中止し.ワクチン接種後1～2週間は治療を継続することが推奨されています。
IL-17 阻害剤使用中に投与された不活性化ワクチンや組み換えワクチンについては.投与中止の必要はありません。
生ワクチンの接種前には6～12カ月間の生物学的製剤の中止が推奨され.帯状疱疹のワクチン接種には12カ月間の生物学的製剤の中止が必要とされています。 生物学的製剤による治療は.生ワクチン接種後4週間が推奨されます。
乾癬患者のうち.妊婦.授乳婦.小児.慢性感染症患者.悪性腫瘍患者.ワクチン接種患者などの特定のグループでは.生物学的製剤が臨床試験から除外されることが多く.データや臨床観察例が限られているため.こうした患者への生物学的製剤の使用には制限やいくつかの困難があります。
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