人々の生活環境が向上するにつれて.ますます多くの友人が徐々に自分の健康問題に注意を払うようになり.毎年の検診は日常的なプロジェクトとなっている。 健康診断の報告書の中で.最も恐ろしいのは腫瘍マーカーの値の後ろの矢印が上がっていることで.多くの友人がその結果を見て.突然大パニックになる。 まだ治療の可能性はあるのか？ すぐに手術を受ける必要があるのか？ いつまで生きられるのか？ 実は.腫瘍マーカーの上昇が必ずしもがんを意味するわけではなく.単純な生死判定でもない。 以下では.腫瘍マーカーの不思議なベールを解いてみよう。 1.腫瘍マーカーとは何か？ 腫瘍マーカーとは.悪性腫瘍細胞内に存在する物質.またはその異常によって産生される物質.あるいは人体が腫瘍に与える様々な刺激によって産生される物質を指し.人体内の腫瘍の存在をある程度反映することができ.腫瘍の負荷や治療の変化により.体内でのその変動が明らかになる。 腫瘍マーカーは患者の組織.体液.排泄物中に存在し.免疫学的.生物学的.化学的方法によって検出することができ.正常体内にも存在する。 一般的な腫瘍マーカーには.AFP.CEA.CA-199.CA72-4.CYFRA.PSA.CA-125.CA-153などがある。 2.腫瘍マーカーの臨床的意義 1）腫瘍の早期発見：正常細胞のがんが体内に出現し始めたとき.患者には自覚症状がないことが多く.CT.MRI.X線などの検査には一定の最大解像度があり.初期の腫瘍は画像に映らないことが多いため.このとき.腫瘍マーカーは体内の腫瘍の存在を早期に発見するスクリーニング手段として利用できる。 (2)腫瘍の診断と鑑別診断：腫瘍マーカーにはそれぞれ1種類または数種類の腫瘍があり.これらの腫瘍が体内に存在する場合.対応する腫瘍マーカーが異常に高値を示す可能性が高く.臨床判断の参考や根拠となる。 例えば.α-フェトプロテインAFPの持続的高値は.原発性肝癌と非精子性精巣腫瘍で最も一般的である；カルサイノエンブリオニック抗原CEAの異常上昇は.結腸癌で最も一般的であり.結腸癌が転移した場合.CEAの上昇はより明らかになり.CEA陽性は他の消化管腫瘍.例えば.膵臓癌.肺癌.胃癌などでも検出される；グリコアンチゲン19-9またはCA-199のレベルは.一部の膵臓癌患者の血中血清で明らかに上昇する。 CA19-9値は一部の膵臓癌患者で明らかに上昇し.肝胆膵癌.胃癌.大腸癌でも上昇する。 (3)腫瘍患者の手術.化学療法.放射線療法の有効性をモニタリングする：体内の腫瘍負荷が大きい場合.腫瘍マーカーは高値になる傾向があり.患者が手術.放射線療法.化学療法などの抗腫瘍治療を受けた後.体内の腫瘍負荷は明らかに減少し.腫瘍マーカーのレベルも減少するため.治療の有効性を判断することができる。 (4)腫瘍再発の監視指標：腫瘍の外科的切除後.定期的な検査が必要となることが多く.検査において最も簡単で重要な指標は腫瘍マーカーである。 腫瘍が再発・転移した場合.体内の腫瘍マーカーのレベルは腫瘍負荷の急激な増加とともに著しく上昇する。 腫瘍マーカーの上昇＝がんではない 最も理想的な状況では.腫瘍マーカーが上昇すれば.がんの診断が可能.すなわち感度は100％であるべきであり.正常であれば.がんと明確に除外できる.すなわち特異度は100％であるべきである。 つまり.腫瘍マーカーが上昇したからといって必ずしもがんであるとは限らず.腫瘍マーカーが正常だからといって必ずしもがんでないとは限らない。 第一に.すべての悪性腫瘍が腫瘍マーカーの上昇を引き起こすわけではなく.例えばCA72-4とCA-242は胃癌患者の大部分で有意に上昇するが.胃肝腺癌患者ではこれら2つの指標は正常である可能性がある。 第二に.腫瘍マーカーの多くは悪性腫瘍細胞によって産生されるが.正常体内にも一定レベルの腫瘍マーカーが存在し.炎症などの良性疾患でも腫瘍マーカーが上昇する可能性がある。例えば.B型肝炎患者ではAFPが明らかに上昇し.腹膜結核患者ではCA-125が異常に上昇する可能性がある。 また.原発性肝癌や卵巣癌でもCA-125が異常上昇することがある。 また.私のクリニックで.AFPが著しく上昇したために患者家族が大パニックになった症例に遭遇したことがあるが.何度か悩んだ末.肝臓がんではないことが判明した。 それは.患者の血液が採取後すぐに検査に回されず.2日遅れで検査に回されたため.血液が濃縮され.大混乱に陥ったためで.検体の保存状態も検査結果に大きな影響を与えることが判明した。 腫瘍マーカーが陰性でも腫瘍の可能性が完全に排除されるわけではないことは注目に値する。 例えば.原発性肝癌患者の場合.対応する特異的腫瘍マーカーであるAFPの陽性率は70％～90％に過ぎず.原発性肝癌患者の10％～30％はAFPが正常か軽度上昇のみであることを意味する。 したがって.腫瘍マーカーの正常値はあくまで参考値であり.明確な診断を下すためには.やはり総合的な検査が必要である。 腫瘍マーカーの検査結果だけで問題ないと判断すると.かえって深刻な問題を引き起こすことが多い。 4.腫瘍マーカーを正しく解釈する方法 現在.臨床では多くの腫瘍マーカーが使用されているが.単独で使用した場合の感度や特異度は低いことが多く.有効な基準として使用することは難しい。 様々な腫瘍マーカーを組み合わせて使用することができれば.診断の感度や特異度を向上させることができる。例えば.胃癌のスクリーニングでは.CEA.CA72-4.CA242.CA-199を組み合わせてCEA.CA125.CA242.CA-125と呼ぶことが多く.CA-125をCEA.CA125.CA242.CA-199と呼ぶこともある. 例えば.胃癌をスクリーニングする場合.CEA.CA72-4.CA242.CA-199.CA-125を一緒にして胃癌腫瘍マーカーの組み合わせと呼ぶことが多く.この組み合わせによって.腫瘍の存在と負荷の大きさを様々な面から証明することができ.また.混同しやすいいくつかの腫瘍との鑑別診断に使用することができ.奇跡的な結果を得ることができる。 腫瘍マーカーは.採血で調べることができ.痛みも少なく.患者さんの負担も少ないなど.便利で使いやすいものですが.あくまでもがん検診の参考であり.がん診断のゴールドスタンダードにはなりえず.臨床症状や画像検査など.他の手段と組み合わせて考える必要があります。 がん診断の最も重要な根拠はやはり病理検査であり.明確な病理学的証拠があって初めて診断が確定する。 各人には一定の個人差があり.病気の進行も異なるため.腫瘍マーカーの結果を実際の臨床状況と組み合わせて解釈し.真の結論を導き出す必要がある。 最後に.劉備が阿斗を戒めた有名な言葉「悪のために悪をなすなかれ.善のために善をなすなかれ」を拝借してまとめとしたい。