非ホジキンリンパ腫



概要

化学療法およびモノクローナル抗体療法が治療の中心であり、一部の患者では造血幹細胞移植が可能である。

定義

非ホジキンリンパ腫（NHL）は、ホジキンリンパ腫（HL）を除くすべてのリンパ腫の総称であり、リンパ造血組織の最も一般的な悪性腫瘍の一つである。

病理組織学的変化により、リンパ腫はHLとNHLの2つに分類される。

病期分類

WHO分類では、非ホジキンリンパ腫は腫瘍細胞の起源および性質に従って3つの主要なカテゴリーに分類される：

前駆リンパ球性腫瘍

すなわち、前駆B細胞腫瘍および前駆T細胞腫瘍は、未熟な前駆リンパ球（リンパ芽球様細胞としても知られる）由来の非常に侵攻性の高い腫瘍群である。

Bリンパ芽球白血病/リンパ腫（B-ALL）およびTリンパ芽球白血病/リンパ腫（T-ALL）の2つの主要な型があり、両者は細胞形態および臨床予後が類似している。

成熟B細胞腫瘍

非ホジキンリンパ腫の約85％は成熟B細胞腫瘍であり、最も一般的な2つのタイプはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）と濾胞性リンパ腫（FL）である。

DLBCL：びまん性増殖性大細胞型B細胞悪性腫瘍であり、非ホジキンリンパ腫全体の30～40％を占め、非ホジキンリンパ腫の中で最も多いタイプである。

FL：濾胞中心B細胞発生型リンパ腫である。 中国や他のアジア諸国では発生率は低く、非ホジキンリンパ腫の5～10％を占める。

成熟T細胞およびNK細胞腫瘍

成熟T細胞、胸腺後T細胞またはNK細胞から発生する。

主に以下のようなものがある：

末梢T細胞リンパ腫、非特異的型。

血管免疫芽球性T細胞リンパ腫。

NK/T細胞リンパ腫。

菌状息肉症/セザリー症候群。

[特記事項】免疫細胞の病理学的形態、免疫表現型、遺伝学的特徴、および臨床的特徴により、各タイプの非ホジキンリンパ腫は10以上の異なる病理学的亜型に分けられる。

発生率

分類の割合：中国におけるリンパ腫の病型分布は欧米と異なり、NHLが約90％を占め、そのうちT細胞型が20～25％、B細胞型が約80％を占める。

中国で成人のリンパ腫発生率が最も高い非ホジキンリンパ腫はDLBCLである。

小児および青年では、急性リンパ芽球性白血病・リンパ腫、バーキットリンパ腫、間質性大細胞リンパ腫である。

主な節外リンパ腫は粘膜関連リンパ組織リンパ腫および鼻型NK/T細胞リンパ腫である。

発生部位：2/3はリンパ節に発生し、1/3はリンパ節以外の臓器または組織（消化管、呼吸器、皮膚、唾液腺、甲状腺、中枢神経系など）に発生する。

原因

原因

非ホジキンリンパ腫の病因および病態は完全には解明されておらず、以下に挙げるような様々な因子が関係している可能性がある。

感染

病原体による感染は非ホジキンリンパ腫の発症リスクを高める可能性があり、一般的な病原体には以下のものがある：

EBV

EBVはT細胞リンパ腫や免疫不全関連リンパ腫とも強く関連しています。

レトロウイルス

ヒトT細胞白血病/リンパ腫ウイルス（HTLV）は成人T細胞白血病/リンパ腫の原因であることが示されている。

別のレトロウイルスであるHTLV-IIは、最近T細胞皮膚リンパ腫（菌状息肉症）の発症に関与している。

HIV感染者における非ホジキンリンパ腫の発症リスクは、一般集団の60～100倍である。

HHV-8

ヒトヘルペスウイルス-8（HHV-8）は、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスとしても知られ、親リンパ向性DNAウイルスであり、非ホジキンリンパ腫の中でも一般的でないタイプの特徴的な体腔リンパ腫/原発性滲出性リンパ腫と関連している。

ヘリコバクター・ピロリ。

胃粘膜リンパ腫はB細胞性粘膜関連リンパ組織（MALT）リンパ腫であり、ヘリコバクター・ピロリ抗原の存在はその発症と強く関連しており、抗ヘリコバクター・ピロリ療法はその状態を改善する；ヘリコバクター・ピロリがこのタイプのリンパ腫の原因である可能性がある。

免疫不全

免疫不全患者はリンパ腫の発症と関連している。

リンパ腫は、遺伝性または後天性の免疫不全患者では健常人よりも多く、臓器移植後に免疫抑制剤を長期間使用して悪性腫瘍を発症した患者の1/3がリンパ腫を発症している。

リンパ腫の発生率は、一般人口よりもドライ症候群患者の方が高い。

免疫不全患者におけるリンパ腫は、ほとんどがEBV感染に関連している。

環境因子および職業曝露

殺虫剤、除草剤、殺菌剤などの使用や、溶剤、皮革、染料、放射線などへの長期暴露は、非ホジキンリンパ腫の発症と関連している。

遺伝的要因

非ホジキンリンパ腫は家族性にも関連し、リンパ腫や他の血液学的新生物患者の兄弟姉妹や第一度近親者は非ホジキンリンパ腫の発症リスクが軽度上昇する。

病因

非ホジキンリンパ腫の病因は不明であり、内的および外的環境因子の組み合わせの結果である可能性がある。

症状

一般的な症状

リンパ節腫大

リンパ節腫大は最も一般的な最初の臨床症状であり、特に頸部リンパ節および鎖骨上リンパ節の無痛性の進行性腫大、次いで腋窩リンパ節および鼠径リンパ節の腫大である。

低悪性度悪性リンパ腫：リンパ節腫大は、散在性、非付着性、易動性の多発性リンパ節である傾向がある。

進行性または高度進行性リンパ腫：進行が急速な場合、リンパ節は集簇する傾向があり、時に基部や皮膚に癒着し、局所の軟部組織浸潤、圧迫、水腫を示すことがある。

局所圧迫症状

腫大したリンパ節は隣接する臓器を圧迫し、対応する症状を引き起こすことがある。

縦隔および肺門リンパ節腫瘤は、胸部圧迫感、胸痛、呼吸困難、上大静脈圧迫症候群を引き起こすことがある。

腹腔内腫瘤は腹痛、腹部腫瘤、腸閉塞、尿管閉塞、腎盂腎症などを引き起こすことがある。

リンパ節外病変の症状

非ホジキンリンパ腫がリンパ節に限局することはまれで、リンパ節以外の臓器に病変を認めることが多く、その結果、さまざまな症状を呈する。

咽頭リンパ輪

咽頭リンパ輪病変は非ホジキンリンパ腫の10～15％を占め、最も多い部位は軟口蓋と扁桃、次いで鼻腔と副鼻腔である。

主な症状は、嚥下障害、鼻づまり、鼻出血および大きな顎下リンパ節である。

胸部

胸部は肺門と縦隔に好発し、半数に肺浸潤や胸水がみられる。

主な症状は胸痛、呼吸困難および空咳である。

消化管

非ホジキンリンパ腫の消化管への浸潤は小腸より多く、その半分以上は回腸、次いで胃であり、大腸が浸潤することはまれである。

主な症状は腹痛、下痢、腹部腫瘤で、腸閉塞や大量出血を起こすこともある。

骨

骨の損傷は胸椎と腰椎で最も多く、次いで大腿骨、肋骨、骨盤、頭蓋骨と続く。

主な症状は、損傷部位の骨の痛みである。

皮膚

皮膚病変はしこり、皮下結節、浸潤斑および潰瘍として現れる。

全身症状

主な全身症状は発熱、だるさ、寝汗などで、多くは末期にみられる。

皮膚のかゆみを伴うが、全身のかゆみはまれである。

診察

内科

血液内科

原因不明の発熱、寝汗、体重減少、倦怠感などの症状や、痛みを伴わない進行性の腫大が出現した場合は、速やかに受診してください。

腫瘍学

この病気と診断された場合は、腫瘍内科または腫瘍内科を受診してください。

診療の準備

相談内容：登録、情報準備、よくある質問

診療のポイント

医師の診察が受けやすいように、ゆったりした服装で行きましょう。

大きな医療機関には相談センターがあり、診断がつかなかったり、疑問に思ったりしたときに、まず相談することができます。

リンパ腫は初期には自覚症状がなく、見過ごされやすい病気なので、家族歴のある人はがん予防のためにも定期的に検診を受けましょう。

受診準備チェックリスト

症状リスト

発症時期、特殊な症状などに特に注意する。

痛みのないリンパ節腫大や局所のしこりはないか？

原因不明の発熱が続いていないか？

最近、皮膚の局所的または全身的なかゆみがあるか？

最近、原因不明の体重減少や疲労がないか？

病歴チェックリスト

リンパ腫などの悪性腫瘍の家族歴はあるか？

放射線治療の既往歴はあるか？

EBV、ヘリコバクター・ピロリ（Hp）などの感染歴はあるか？

薬物アレルギー、食物アレルギーはありますか？

チェックリスト

過去6ヵ月間の検査結果。

専門家による検査：腫瘍マーカー、血液検査（定期的な血液検査、血液塗抹検査など）、骨髄検査。

病理検査：リンパ節生検病理検査。

画像検査：超音波、CT、MRI、PET-CTなどの画像検査。

その他の検査：血液生化学検査など。

診断

診断は以下に基づいて行われる

病歴

患者には以下の病歴が考えられる：

EBV、ピロリ菌感染などの病原性感染症の既往歴。

血液学的悪性腫瘍の家族歴。

免疫不全。

非ホジキンリンパ腫の発症と関連する溶剤、皮革、染料、放射線への長期職業曝露。

臨床症状

患者には以下に述べるいくつかの臨床症状がみられる：

多くは頸部または鎖骨上リンパ節の無痛性の進行性腫大で（60～70％の症例）、次いで腋窩リンパ節腫大が起こる（約30％）。

腫大したリンパ節は可動性または癒着性で、触診で軟骨様の感覚を伴う腫瘤に融合する。

皮膚、胸部、腹部に腫瘤を認めることもある。

肝臓や脾臓の腫大がみられることもある。

骨圧迫がみられることもある。

発熱、だるさ、寝汗などの全身症状がある。

臨床検査

血液検査および骨髄検査

支持診断：非ホジキンリンパ腫の白血球数は正常の傾向があり、リンパ球数は増加、減少または正常の可能性がある。

病勢進行の判定：急性リンパ腫細胞白血病を合併した進行期では、白血病様の血液像および骨髄像を呈することがある。

臨床検査

予後の判定：血清乳酸脱水素酵素の上昇は予後不良を示唆する。

病勢進行の判定：血清アルカリフォスファターゼ活性または血中カルシウムが上昇した場合は、骨格病変を示唆する。

二次診断：B細胞性非ホジキンリンパ腫は、抗ヒトグロブリン反応が陽性または陰性の溶血性貧血を合併することがある。

画像診断

一般的に用いられる画像診断法：コンピュータ断層撮影法（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、陽電子放射断層撮影法（PET-CT）、超音波検査、内視鏡検査。

CT検査

CTは現在、リンパ腫患者において最も一般的に使用されている画像診断手段である。

リンパ腫の病期分類、再病期分類、有効性評価、経過観察に最も一般的な画像診断法として使用できる。 ヨード造影剤に対する禁忌のない患者には、可能な限り強化CT検査を使用すべきである。

一般に、すべての非ホジキンリンパ腫患者は、治療前、治療中、治療後に頸部、胸部、腹部、骨盤、その他の関連部位のCT検査を受ける必要がある。

CTは、各部位のリンパ節の大きさや密度、周囲の血管や臓器との関係を明瞭に示すことができ、節外病変を示すこともできる。

MRI検査

中枢神経系、骨髄、筋肉領域の病変にはMRIを優先する。

肝臓、脾臓、腎臓、子宮などの実質的臓器病変、特に強化CT検査が適さない患者、またはCT検査で病変が疑われた後の追加検査として、MRIを選択または優先することができる。

PET-CT検査

PET-CTは、不活性リンパ腫を除き、リンパ腫の病期分類や再病期分類、治療効果の評価、予後予測に現在最も適した検査法である。

PET-CTは高価であり、利用可能な場合は以下の条件に推奨される：

フルオロデオキシグルコース（FDG）親和性の高い非ホジキンリンパ腫亜型の治療前病期分類や再病期分類のためのルーチン検査として使用できる。

ほとんどの DLBCL では、PET-CT で明らかな骨髄浸潤が示唆されれば、骨髄生検は必要ない。

PET-CTは、不活性リンパ腫からより侵攻性の病理型への変化における生検部位選択の基礎として使用できる。

PET-CTは有効性および予後予測において他の方法よりも優れており、選択的に使用できる。

超音波検査

表在リンパ節および表在臓器（例、精巣、甲状腺、乳房など）病変の診断と検討に使用できるが、一般にリンパ腫の病期診断には使用されない。

腹部および骨盤リンパ節検査には選択的に使用できる。

肝臓、脾臓、腎臓、子宮などの腹部および骨盤内実質臓器の評価には、CTやMRIの補足として、特に強調CT検査が実施できない場合に使用できる。

表在リンパ節郭清生検では、超音波で異常リンパ節を選択的に検出することで、生検の精度を向上させることができる。

超音波ガイド下穿刺生検は、深部リンパ節、肝臓、縦隔の病変の診断にも用いられる。

アイソトープ骨スキャン

骨スキャンは原発性骨リンパ腫の治療後の経過観察や予後評価にCTよりも優れている。

バリウム消化管撮影

消化管バリウム造影は消化管非ホジキンリンパ腫の診断によく用いられる方法である。

胃非ホジキンリンパ腫：胃粘膜は “石畳状 “の変化を示し、病変は主に粘膜下層に存在し、病変が広範囲に及ぶ場合でも胃の蠕動運動は存在する。 この特徴は胃非ホジキンリンパ腫と胃癌を区別する主な根拠である。

小腸の非ホジキンリンパ腫：小腸に平滑縁の充填欠損が多発散在するか、腸管内腔の狭窄と拡張が共存する。

大腸非ホジキンリンパ腫：直腸と盲腸に多く、結節性または腫瘤性の充填欠損と腸管壁の狭小化と肥厚を示す。

病理検査

病理学的検査はNHL診断の主軸である。

標本の採取法

リンパ節病変の切除

可能な限り無傷のリンパ節を切除すべきである。

リンパ節病変が表在性の場合は、可能な限り頸部リンパ節、鎖骨上リンパ節、腋窩リンパ節を選択する。

空芯針吸引

病変組織の切除または摘出が効果的かつ安全に行えない患者にのみ使用する。

再発患者において、切除または摘出組織標本が得られない場合は、中空芯針吸引法で得られた病変から病理診断を行うことができる。

診断アプローチ

非ホジキンリンパ腫の病理診断には、形態学、免疫組織化学（IHC）、遺伝学および分子生物学的手法、フローサイトメトリーなどの組み合わせが必要であり、単一の手法が “ゴールドスタンダード “と定義されることはない。

形態学：非ホジキンリンパ腫の病理学において非常に重要であり、異なる型には特徴的で診断に有用な形態学的特徴がある。

免疫組織化学。

リンパ腫細胞の免疫表現型、例えばB細胞やT/NK細胞、腫瘍細胞の分化や成熟の程度を同定するのに使用できる。

異なる病理学的サブタイプの鑑別診断は、関連する免疫組織化学的マーカーを組み合わせて行う。

蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）検出技術

特定の染色体切断、転座、増幅などを検出することができ、特定の染色体異常を伴うリンパ腫の補助診断に役立つ。

例えば、バーキットリンパ腫に伴うt(8;14)転座、濾胞性リンパ腫に伴うt(14;18)転座などが挙げられる。

リンパ球抗原受容体遺伝子再配列検出技術

リンパ球抗原受容体遺伝子の単クローン性再配列はリンパ腫細胞の大きな特徴である。

リンパ球増殖の単クローン性か多クローン性かの同定や、IHCでは診断できないリンパ腫の同定の補助に使用でき、形態学的検査やIHC検査を補完する重要な検査である。

その他：in situハイブリダイゼーション、第2世代シークエンシング（NGS）、フローサイトメトリーなどは、従来の病理診断法の補完として有用である。

病期分類

正しい病期分類は予後の決定や治療法の選択に重要である。

Ann-Arbor病期分類は非ホジキンリンパ腫の病期分類として現在普遍的なものである。

Ann-Arbor病期分類（Cotswoldsによる改訂）は以下の通りである：

病期

I期：1つのリンパ節領域への浸潤（I）、または1つのリンパ節外臓器または部位への浸潤（IE）。

II期：横隔膜の片側にある2つ以上のリンパ節領域への浸潤（II）、またはそれに加えて1つのリンパ節外臓器または部位への限定的浸潤（IIE）。

III期：横隔膜の両側のリンパ節領域への浸潤（III）、またはそれに加えて1つの節外臓器または部位（IIIE）もしくは脾臓（IIIS）またはその両方（IIIES）への限局性浸潤。

IV期：リンパ節への浸潤の有無にかかわらず、1つ以上の節外臓器へのびまん性または播種性の浸潤。

記録記号

以下の記号を用いて浸潤部位を記録することができる：

E：節外性、リンパ節以外の臓器に浸潤したリンパ腫。

リンパ節外の単一の部位に病変があり、病変がリンパ節/リンパ組織に直接つながっている臓器/組織に浸潤している場合は、IV期として記録されない。

各ステージの後に “E “の文字を記入する（例えば、病変が左頸部リンパ節に連なる皮膚に浸潤している場合は “IE “と記録する）。

X：腫瘤が大きい、腫瘍径が胸幅の1/3を超える、または融合腫瘤の直径が7.5cmを超える。

その他：M（骨髄）、S（脾臓）、H（肝臓）、O（骨）、D（皮膚）、P（胸膜）、L（肺）。

グループ分け

各病期は全身症状の有無によりA群とB群に分けられる。

A群：全身症状なし。

B群：原因不明の発熱（38℃以上が3日以上連続）、寝汗（例：睡眠中に大量の発汗があり、シーツやカバーの交換が必要な状態が7日以上連続）、体重減少（6ヵ月以内に10％以上減少し、他に説明可能な原因がない）などの全身症状がある。

特別な注意事項

慢性リンパ性白血病、皮膚T細胞リンパ腫、原発性節外鼻型NK/T細胞リンパ腫、原発性胃、腸、中枢神経系リンパ腫など、原発性節外リンパ節を起源とする特定の非ホジキンリンパ腫にAnn-Arbor病期分類を適用することは困難である。

特定の節外臓器や部位に発生するこれらの非ホジキンリンパ腫には、通常、独自の病期分類がある。

具体的な病期分類については、医師との相談が推奨される。

鑑別診断

非ホジキンリンパ腫の様々な亜型を互いに鑑別する必要性に加えて、ホジキンリンパ腫は非リンパ腫疾患とも鑑別する必要がある。

リンパ腫は全身性の疾患であるため、多くの疾患、特にリンパ節以外に発生する疾患や対応する部位の疾患との鑑別が必要である。

ほとんどのリンパ腫の最終診断には病理検査が必要で、最終的な特徴付けのために分子検査が必要なものもある。

ホジキンリンパ腫

ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫の鑑別は、主に病理学的検査に依存します。 一般的に、ホジキンリンパ腫はリンパ節、または骨髄、肺、骨格組織などの節外組織に認められ、R-S細胞が存在することがあります。

また、ホジキンリンパ腫は特定のリンパ節群に限局していることが多く、節外の部位に浸潤することはまれであるのに対し、非ホジキンリンパ腫は複数のリンパ節群に転移することが多く、節外の部位に浸潤することも多い。

表在リンパ節の腫大

急性リンパ節炎

一般に、局所に明らかな発赤、腫脹、熱感、疼痛があり、リンパ節腫大は有痛性で限局していることが多く、皮膚は紅潮することがあり、感触は軟らかいか中等度の硬さで、自発痛や圧迫痛があり、表面は滑らかで癒着はなく、腫大はある程度で止まり、原発病変部位と関連する。

非ホジキンリンパ腫の患者では、表在リンパ節腫大の症状は徐々に悪化し、通常は痛みを伴わない。

慢性リンパ節炎

一般に、側頸部または顎下領域に散在するリンパ節が腫大し、インゲン豆から空豆程度の大きさで、平坦、中程度の軟らかさで、表面は滑らかで可動性である。 圧迫痛は軽いかないこともある。

しばらくはっきりした診断が困難な場合は、抗生剤治療を試み、しこりがかなり縮小すればリンパ節炎の可能性が高い。

必要に応じて針吸引細胞診を行い、慢性炎症細胞を認め、リンパ節生検で診断を確定することができます。

リンパ節転移がん

がんがリンパ節転移を起こすと、リンパ節腫大も起こります。 例えば、乳癌ではしばしば同側の腋窩のリンパ節が腫大する。

しかし、患者には通常、原発性腫瘍病変の臨床症状があり、リンパ節生検はその同定に役立つ。

発熱が長引く疾患

発熱を主症状とするリンパ腫は、結核、敗血症、結合組織病、壊死性リンパ節炎および血球貪食性リンパ組織球症と鑑別する必要がある。

一般に、病歴と関連する検査結果を組み合わせて総合的に判断する必要があり、必要であれば診断を確定するために病理診断が必要である。

節外リンパ腫

リンパ節以外のリンパ腫は、対応する臓器や部位の他の悪性腫瘍と鑑別する必要がある。 診断の確定には通常、病理診断が必要である。

例えば、MALTリンパ腫やDLBCLは、胃がんや消化管間葉系腫瘍との鑑別が必要である。

治療

治療の原則

現在、非ホジキンリンパ腫の治療は主に内科的治療、放射線治療、外科的治療を含めた総合的治療が行われている。 このうち内科的治療としては、化学療法、分子標的治療、生物免疫療法などがある。

治療の目標は、臨床的治癒または長期無増悪生存を最大限に達成し、患者のQOLを最大限に改善することである。

治療手段

患者の年齢、身体的状態、リンパ腫の亜型、病変部位、病期などに応じて、ガイドラインと治療原則に従うことを前提に、標準化、包括化、個別化された治療が良好な治療効果を得るための鍵である。

化学療法

化学療法は、化学的に合成された薬剤を用いて腫瘍細胞を死滅させ、その増殖を抑制する治療法である。

化学療法は非ホジキンリンパ腫の主な治療法です。 多剤併用化学療法プログラムが主に使用される。

リンパ腫細胞の増殖周期の特徴に応じて、細胞周期特異的な薬剤と細胞周期非特異的な薬剤が併用される。

リンパ腫によく使用される化学療法薬

アントラサイクリン系薬剤：ドキソルビシン、エピルビシンなど。

アルキル化剤：シクロホスファミド、イソシクロホスファミドなど。

ジヒドロ葉酸還元酵素阻害薬：メトトレキサートなど。

抗生物質：ブレオマイシンなど

植物性薬剤：エトポシド、ビンクリスチンなど。

注：十分な効果を得るためには、薬剤の投与強度と投与期間が適切であることが不可欠である。

一般的に用いられる化学療法レジメン

CHOPレジメン：シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋プレドニゾン。 これは侵攻性非ホジキンリンパ腫に対する標準治療レジメンである。

R-CHOPレジメン：すなわち、化学療法前にリツキシマブを併用するCHOPレジメンである。

DHAPレジメン：デキサメタゾン＋高用量シタラビン＋シスプラチン。 二次治療でよく用いられる。

特記事項

薬物治療、特に化学療法については、医師の指導の下で適切なレジメンを選択することが推奨され、自己判断で薬剤を使用しないこと。

放射線療法

放射線療法と呼ばれる腫瘍に対する放射線療法は、局所の原発性腫瘍や転移性病変を根絶・破壊するために用いられる局所治療であり、腫瘍単独の治療にも用いることができます。

リンパ腫は最も一般的な放射線感受性腫瘍の一つであり、放射線治療はリンパ腫の局所制御、地固め、緩和的縮小において重要な役割を果たしている。

リンパ腫治療における放射線治療の役割

根治的効果：一部の早期リンパ腫に対しては、放射線治療単独で根治的効果が得られる。

強化：一部の進行性リンパ腫では、化学療法に加えて放射線療法を追加することで、治療効果をさらに強化することができる。

症状の軽減：化学療法に対する忍容性が低い患者、特に過去に化学療法を何度も受けた患者や高齢の患者に対して。 放射線治療は局所症状を軽減し、病気の進行を遅らせ、生存期間を延長し、QOLを改善することができる。

救援治療：ある種のリンパ腫による脊髄圧迫や消化管閉塞に対して、局所放射線治療は速やかに圧迫を解除または軽減し、症状を緩和し、最終的に救援治療の効果を得ることができる。

放射線治療の副作用

放射線治療による急性毒性反応：粘膜反応（潰瘍、白板症、疼痛など）、胃腸反応（吐き気、食欲不振、嘔吐）、骨髄抑制。

放射線治療後の合併症：放射線肺炎、心膜炎、脊髄炎、甲状腺機能低下症など。

小児や青少年では、放射線治療が骨の発育に影響を及ぼす可能性があることにも特別な注意を払う必要がある。

拡大照射野の高線量照射を受けた患者は、放射線治療野に2つ目の腫瘍が発生する可能性が高く、定期的な経過観察が必要である。

造血幹細胞移植（HSCT）

造血幹細胞移植は、特定の疾患の治療のために、化学療法や放射線療法を受けた患者さんに正常なヒトの造血幹細胞を静脈内に注入し、患者さんの造血機能や免疫機能を回復させる治療法です。

分類

造血幹細胞移植は、造血幹細胞の供給源によって、骨髄移植（BMT）、末梢血幹細胞移植（PBSCT）、臍帯血移植（CBT）に分類されます。

ドナーの遺伝学的特徴により、自家造血幹細胞移植（AHSCT）、一卵性双生児間造血幹細胞移植（homozygous HSCT）、同種造血幹細胞移植（allogeneic HSCT）に分類されます。

同種造血幹細胞移植

自家造血幹細胞移植または同種造血幹細胞移植は、以下のような症例において、腫瘍細胞を最大限に死滅させ、より長期の寛解および無病生存を達成する目的で、大量併用化学療法後に試みられることがある。

年齢が55歳未満である；

重要臓器の機能が正常である；

寛解期間が短い；

難治性で再発しやすい進行性リンパ腫；

4レジメンのCHOP療法で3/4以上のリンパ節縮小が得られる者。

自家末梢血造血幹細胞移植

リンパ腫治療に自家末梢血造血幹細胞移植を用いる場合、移植片にリンパ腫細胞が混入する可能性が少なく、造血機能の回復が早く、骨髄病変のある患者や骨盤照射後の患者に適応となる。

外科的治療

血液系の全身性悪性腫瘍である非ホジキンリンパ腫の外科的切除は、日常的な治療としてはほとんど行われていない。

外科的介入は、主に以下のような特殊な症例で必要とされる：

リンパ節腫大や浸潤が疑われる臓器に対しては、病理診断を明確にするために外科的切除（または切除）生検を行う。

早期の原発性消化管リンパ腫の場合、外科的切除の後に化学放射線療法で根治を図る。

リンパ腫の圧迫による脊髄圧迫症候群や空洞臓器閉塞などの合併症に対しては、減量手術が可能である。

脾機能亢進症に対しては、血液像を改善し、将来の化学療法に有利な条件を作るために、脾臓摘出の適応があれば脾臓摘出術を行うことができる。

生物学的療法

モノクローナル抗体

非ホジキンリンパ腫のほとんどはB細胞性で、その90％がCD20を発現している。

適用：CD20陽性のB細胞性リンパ腫はすべてCD20モノクローナル抗体（リツキシマブなど）で治療できる。

化学療法効果の改善：化学療法の各サイクルの前に適用することで、不活性型または侵攻性のB細胞リンパ腫の完全寛解率と無病生存期間を有意に改善することができる。

移植成績の改善：造血幹細胞移植の前にリツキシマブを用いてB細胞リンパ腫をin vivoで精製することにより、移植療法の効果が改善する可能性がある。

インターフェロン

インターフェロンには抗ウイルス作用、抗腫瘍作用、免疫調節作用がある。

菌状息肉症などに対しては部分的な緩和効果がある。

抗Hp薬

胃MALTリンパ腫に対して抗Hp療法を行い、症状の改善やリンパ腫の消失を認める患者もいる。

CAR-T療法

CAR-T（キメラ抗原受容体T細胞）細胞免疫療法、すなわちキメラ抗原受容体T細胞免疫療法は、難治性・再発性のB細胞リンパ腫に有効です。

一般的な非ホジキンリンパ腫の治療

非ホジキンリンパ腫の治療は病理学的亜型と密接に関連しており、ここでは治療戦略の簡単な説明のみを行う。 具体的な治療の方向性については、リンパ腫の病理学的亜型に関連する用語を参照されたい。

不活性リンパ腫

不活性リンパ腫は発症が遅く、化学療法や放射線療法が効果的であるが、簡単には治癒しない。

一般的な亜型

B細胞不活性リンパ腫：小リンパ球性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、およびFLが含まれる。

T細胞不活性リンパ腫：菌状息肉症/セザリー症候群を指す。

病期分類

I期およびII期

放射線療法または化学療法後の生存期間は最長10年であり、腫瘍が自然退縮する患者もいるため、緩和ケアの原則である経過観察が推奨される。

病勢が進行した場合は、フェニルブチリン酸窒素マスタードまたはシクロホスファミドの経口単剤療法が用いられる。

III期およびIV期

化学療法後の生存期間中央値は10年であるが、再発を繰り返すことがある。 COPまたはCHOPレジメンとの併用化学療法が可能である。

進行が抑制できない場合はFC（フルダラビン、シクロホスファミド）レジメンを試みることができる。

進行性リンパ腫

進行性リンパ腫は病期を問わず化学療法を主体とするが、化学療法で腫瘤が残存したり、巨大な局所腫瘤や中枢神経系への浸潤がある場合は、化学療法の補助として局所照射による拡大放射線療法を行う。

一般的なタイプ

B細胞悪性リンパ腫：原始B細胞リンパ腫、原始免疫細胞リンパ腫、コンジローマ、DLBCL、バーキットリンパ腫など。

T細胞悪性リンパ腫：原始T細胞リンパ腫、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、間葉系大細胞リンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫など。

治療レジメン

CHOPレジメン：シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋ビンクリスチン＋プレドニゾン。 侵攻性非ホジキンリンパ腫に対する標準的な治療法である。

R-CHOPレジメン：CHOPレジメンに化学療法前にリツキシマブを併用するレジメンで、より有効性が高く、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の古典的治療法である。

予後

生存期間

非ホジキンリンパ腫は不均一なリンパ腫群であり、現在では国際予後指数（IPI）がDLBCLの予後層別化評価として一般的に用いられている。

国際予後指標（IPI）

ECOG（東部腫瘍協力グループ）スコア

III または IV

節外浸潤部位数＜2≧2

節外浸潤部位数

＜2

≥2

乳酸脱水素酵素（LDH）の正常値上昇

乳酸脱水素酵素(LDH)

正常

上昇

リスク分類と生存率

リスク分類 IPIの数 2年生存率 5年生存率

低リスク 0 または 184% 73

低リスク

0または1

84 パーセント

73% 50%

低中リスク 266% 50%

低中リスク

2

66 パーセント

50 パーセント

高中リスク 354 パーセント 43 パーセント

高中リスク

3

54 パーセント

43 パーセント

高リスク4 または 534 パーセント 26 パーセント

高リスク

4または5

34 パーセント

26 パーセント

特記事項

がん患者の全生存期間は、5年生存率によっておおよそ予測することができる。5年生存率とは、さまざまな包括的治療を受けた後、腫瘍が5年以上生存した患者の割合を指す。

5年後に再発する確率は非常に低く、一般的に臨床的治癒とみなすことができる。

2年生存率や5年生存率などの統計は、あくまで臨床研究のためのものであり、個人の具体的な生存期間を示すものではない。 患者個人の生存期間は、様々な因子を組み合わせて決定する必要があり、主治医と相談することが推奨される。

予後因子

非ホジキンリンパ腫の予後は、病型、臨床病期、その他多くの因子の組み合わせによって決まる。

病型によって予後は大きく異なります。

日常管理

日常管理

マインドフルネスと感情の調整

良い気分や考え方は薬で置き換えることはできません。

診断後、患者は恐怖感を覚え、痛み、見捨てられ、死を恐れるかもしれない。

家族は患者の心の声に耳を傾け、患者の精神的能力を向上させ、不安症状を和らげることに注意を払うべきである。

患者さんが前向きな気持ちで手術やその他の治療に臨めるよう、ご家族もサポートしてあげてください。

治療と治療の間の期間や治療が終わった後は、社会的な役割に復帰できるように、家族が患者さんのできる範囲で仕事や家事をするように勧めてください。

生活

生活環境は清潔に保ち、十分な換気、十分な日照、適切な温室温度を保つ必要がある。 感染を避けるため、定期的に室内を消毒する。

偶発的な身体の損傷を防ぐため、衛生と清潔を保つ。 食後と就寝前には、生理食塩水で口をすすぎ、毛先の柔らかい歯ブラシを使用する。

前向きで楽観的な精神状態を保ち、緊張や不安を和らげ、出血しやすい人は過度の活動や外傷を避ける。 病変が下肢にある場合は、骨折を避けるためにベッドから起き上がらないようにする。

食事療法

バランスのとれた食事構成、食品の種類の多様化、豊富な栄養。 漬物、揚げ物、炒め物は避ける。

ブロッコリー、トマト、セロリ、レタス、キウイ、リンゴ、バナナなど、ビタミンが豊富な野菜や果物を多く摂る。

卵、牛乳、赤身の肉、魚など、タンパク質を多く含む食品を多く摂る。

甘すぎるものや辛いものなど、胃酸の分泌を刺激する食べ物は控えたほうがよい。

休息と運動

休養に注意し、夜更かしやハードワークを避け、十分な睡眠と休養を確保することで、身体的な負担を減らし、回復を促します。

症状が改善したら、ウォーキングなど強度の低い運動から始め、徐々に通常の活動に戻す。

経過観察とフォローアップ