慢性閉塞性肺疾患（COPD）は.タバコの煙などの有害なガスや粒子に対する肺の異常な炎症反応を伴う.完全に可逆的ではない気流制限を特徴とする予防・治療可能な疾患です。 COPDは.全身的な（あるいは肺外の）副作用を引き起こすこともあります。 COPDは.慢性気管支炎や肺気腫と密接に関係しています。 通常.慢性気管支炎は.他の既知の慢性咳嗽の原因を除外した上で.年間3ヶ月以上.2年間咳や痰が出る患者さんと定義されます。 一方.肺気腫は.肺の末端細気管支の遠位気腔が異常かつ持続的に拡張し.肺胞壁と細気管支の破壊を伴い.肺線維化が顕著でないものと定義されています。 慢性気管支炎や肺気腫の患者さんでは.肺機能検査で気流制限があり.完全に回復しない場合にCOPDと診断されますが.気流制限のない「慢性気管支炎」「肺気腫」の患者さんでは.COPDとは診断されません。 COPDの病態は完全には解明されていません。 COPDは.気道.肺実質.肺血管の慢性炎症が特徴で.肺胞マクロファージ.Tリンパ球（特にCD）.好中球が肺の様々な部位で増加し.一部の患者では好酸球も増加すると一般に考えられています。 活性化した炎症細胞は.ロイコトリエンB4（LTB4）.インターロイキン8（1L-8）.腫瘍壊死因子α（TNF-α）など.さまざまなメディエーターを放出します。 これらのメディエーターは.肺の構造を破壊したり.好中球性の炎症反応を促進したりすることがあります。 COPDの発症には.炎症に加え.肺のプロテアーゼと抗プロテアーゼのアンバランス.酸化・抗酸化のアンバランス.自律神経系の機能障害（コリン作動性神経受容体の分布異常など）も重要な役割を担っていると言われています。 有害な粒子やガスの吸入は肺の炎症を引き起こします。喫煙は炎症を誘発し.肺に直接ダメージを与えます。COPDの様々な危険因子はすべて.COPDにつながる同様の炎症プロセスを生じさせます。 病態 COPDに特徴的な病変は.肺の中心気道.末梢気道.肺実質.血管系に見られる。 中心気道（気管.気管支.内径2-4mm以上の細気管支）では.表層上皮に炎症細胞が浸潤し.粘液分泌腺の肥大化や陥入細胞の増加により粘液分泌が亢進しています。 末梢気道（内径2mm未満の細気管支および細気管支）では.慢性炎症により気道壁の損傷と修復のサイクルが繰り返されることになります。 この修復過程で.気道壁の構造的なリモデリング.コラーゲン量の増加.瘢痕組織の形成が起こり.これらの病的変化は気道を狭め.固定性気道閉塞を引き起こすことになる。 COPDの肺実質の典型的な破壊は.呼吸細気管支の拡張と破壊を伴う肺葉中心性肺気腫で示される。 軽症例では.これらの障害は肺の上部に生じることが多いが.病気が進行すると.肺毛細血管床の障害を伴って.肺全体にびまん性に分布することがある。 肺気腫性肺では.遺伝的要因や炎症細胞・メディエーターの作用により.内因性肺プロテアーゼと抗プロテアーゼのバランスが崩れ.酸化や他の炎症性の結果も加わり.肺破壊の主なメカニズムとなっている。 COPDにおける肺血管の変化は.血管壁の肥厚が特徴であり.これは病気の初期から始まっています。 内膜の肥厚が最も早い構造変化で.次いで平滑筋の増加.炎症細胞の血管壁への浸潤が起こり.COPD増悪時には平滑筋.プロテオグリカン.コラーゲンの増加によってさらに肥厚し.肺性心疾患に続発する進行COPD患者の一部ではin situ血栓を伴う複数の小肺動脈が認められる。 COPDの病態は.粘液分泌過多.毛様体機能不全.気流制限.肺の過膨張.ガス交換異常.肺高血圧.肺性心疾患などのCOPDに特徴的な肺の病理変化と.全身的な副作用に基づくものである。 粘液の過分泌や毛様体機能障害は.慢性的な咳や痰を引き起こし.他の症状や病態生理学的異常に先行することがあります。 小気道の炎症.線維化.内腔滲出液は.FEV1およびFEV1/FVCの低下と関連しています。 肺胞の付着が破壊され.小気道を開いたままにする能力が損なわれることも一因であるが.気流制限に果たす役割は小さい。 COPDが進行すると.末梢気道閉塞.肺実質破壊.肺血管の異常により肺のガス交換能力が低下し.低酸素血症.後には高炭酸ガス症になります。 慢性的な低酸素症は.広範囲の肺血管収縮と肺高血圧を引き起こし.しばしば内膜過形成.線維化.一部の血管の閉塞を伴い.肺循環の構造再編成をもたらします。COPD後期の肺高血圧は重要な心血管合併症であり.慢性肺性心疾患や右心不全につながり.予後不良を示唆しています。 COPDは.全身性の炎症や骨格筋の機能障害など.全身に悪影響を及ぼす可能性があります。 全身性の炎症は.全身の酸化負荷が異常に高く.循環血液中のサイトカイン濃度が異常に高く.炎症細胞が異常に活性化することで特徴付けられ.骨格筋機能障害は骨格筋の重量が徐々に減少することで特徴付けられるなど.COPDの全身への影響は.運動制限の増加.QOLの低下.予後の不良につながるため臨床的に重要であると言えます。 危険因子 COPDの危険因子には.個人の感受性因子と環境因子があり.両者は相互に影響し合っています。 COPDの発症リスクを高める遺伝的要因があります。 遺伝的要因としては.α1-アンチトリプシン欠損症が知られています。 重度のα1-アンチトリプシン欠損症は.非喫煙者における肺気腫形成と関連している。 α1-アンチトリプシン欠損症による肺気腫は.これまで中国では公式に報告されていません。 気管支喘息や気道過敏症はCOPDの危険因子であり.気道過敏症は特定の遺伝因子や体内環境因子と関係している可能性があります。 環境要因 1.喫煙：喫煙はCOPD発症の重要な要因である。 喫煙者は肺機能異常の割合が高く.FEV1の年間低下速度も速く.非喫煙者に比べてCOPDで死亡する人の数が多いのが特徴です。 また.受動喫煙は呼吸器症状やCOPDの発症の一因となる可能性があります。 妊娠中の女性の喫煙は.胎児の肺の成長や子宮内の発育に影響を与え.胎児の免疫機能に影響を与える可能性があります。 2.職業性粉塵・化学物質：職業性粉塵・化学物質（煙霧体.アレルゲン.産業廃棄物ガス.室内空気汚染）が過度の濃度で存在する場合.または暴露が長期にわたる場合.喫煙とは無関係にCOPDの発症につながることがあります。 ある特定の物質.刺激物.有機粉塵.アレルゲンなどにさらされると.気道の反応性が高まることがあります。 3.大気汚染：塩素.窒素酸化物.二酸化硫黄などの化学ガスは.気管支粘膜を刺激し.細胞毒性を発揮する。 空気中の煤煙や二酸化硫黄が著しく増加すると.急性COPD発作が著しく増加します。 その他.シリカ.炭塵.綿埃.サトウキビ粉なども気管支粘膜を刺激し.気道確保を損ない.細菌侵入の条件を整えてしまうのです。 バイオ燃料から出る大量の調理ガスや煤煙はCOPDの発症と関連があり.バイオ燃料による室内空気汚染は喫煙との相乗効果が期待されます。 4.感染症：COPDの発症・増悪には呼吸器感染症も重要な要因であり.肺炎球菌やインフルエンザ菌はCOPDの急性増悪を引き起こす主な病原体であろう。 COPDの発症や進行には.ウイルスも関与しています。 小児期の重症下気道感染症は.肺機能の低下や成人後の呼吸器症状の発現と関連しています。 5.社会経済的状況：COPDの発症は.患者さんの社会経済的状況と関連しています。 これは.屋内外の大気汚染のレベル.栄養状態.その他.社会経済的な状況の違いに本質的に関連していると思われます。