線溶系は.体内で最も重要な抗凝固系であり.溶血時にはトロンビンがフィブリンを加水分解し.可溶性フィブリンモノマーを放出し.第XIIIa因子の存在下で安定な架橋フィブリンを形成する。 播種性血管内凝固症候群の後期では.血管内凝固により線溶系が活性化され.二次性線溶亢進が起こり.出血症状がより顕著になります。 二次性線溶亢進症は何が原因で起こるのですか？ 二次性線溶亢進症（トロンボフィリア.DICなど）は.病前時代の凝固機構の亢進やフィブリンの大量産生により.その後.線溶亢進症を引き起こすものである。 フィブリノゲン活性化因子の増加 肺.膵臓.前立腺.甲状腺.子宮などの組織には.フィブリノゲン活性化因子が豊富に含まれています。 これらの臓器に腫瘍が発生した場合や手術中に.組織のフィブリノゲン活性化因子が大量に循環中に放出され.原線維形成が起こることがあります。 羊水は強い線溶活性を誘導するため.羊水塞栓症や早期胎盤剥離の際に羊水が母体内に入ると原線維化を起こすこともあります。 また.重度の低酸素症や熱中症.ショック時には.血管の内皮細胞が傷つき.そこに含まれるフィブリノゲン活性化物質が循環中に放出され.原始細動を誘発することもある。 体外循環を受けている患者さんの75～85％に原始細動が発生すると言われています。 そのメカニズムは不明で.体外循環装置や異常な血管表面に接触した凝固・線溶系の酵素が線溶系を活性化するためと考えられています。 また.血栓溶解療法中にストレプトキナーゼやウロキナーゼを過剰投与すると.線溶系酵素が大量に生成され.原始細動を引き起こすことがある。 肝臓は.線溶阻害物質であるα2抗線溶酵素（α2APまたはα2PI）の合成とフィブリノーゲン活性化因子の不活性化の場である。 肝硬変.重症肝炎.肝移植の退形成期.肝移植後の機能回復前など.肝実質細胞の損傷が激しいと.フィブリンインヒビターの産生が低下し.フィブリノーゲンアクチベーターが不活化するため.フィブリノーゲンアクチベーターが増加し.プロトフィブリンを刺激します。 また.低体温麻酔中は血漿中のフィブリンインヒビターの生存率が低下するため.プロトフィブリンの発生が促進される。 重度の肝疾患は.原発性線溶の最も一般的な原因である。 フィブリノゲンやα2APなどのいくつかの線溶関連タンパク質のレベルは.重度の肝疾患.特に肝硬変の発症において.おそらくタンパク質合成の障害により.著しく低下する可能性があります。 肝硬変では.クリアランスの障害により.血漿中のt-PAとu-PA濃度が上昇し.PAI-1濃度が低下する。 このことは.肝硬変においてフィブリノゲンが減少しているにもかかわらず.線溶が促進される理由を部分的に説明していると思われる。 羊水は強い凝固促進作用と線溶促進作用を有しており.羊水塞栓症では線溶促進を主因とする出血が起こることがある。 体外循環により一次線溶が誘導されるメカニズムは不明であるが.体外循環装置.血管表面の異常.血流の促進により線溶系が活性化されることが考えられる。 様々な原因による低血圧やショック状態での血流の停滞や組織の低酸素状態などの条件は.内皮細胞からのt-PAの放出に寄与し.これも線溶の原因として考えられる。