概説
ギテルマン症候群（GS）は、ギテルマン症候群とも呼ばれ、低カリウム血症および代謝性アルカローシスを主な臨床症状とし、しばしば低カリウム血症および低マグネシウム血症を伴う常染色体劣性遺伝の腎尿細管障害である。 乳幼児期にはほとんど無症状であり、成人になってから定期検査で発見されるか、低カリウム血症およびアルカローシスが存在する場合に発見されることがほとんどである。 治療にはカリウム保持利尿薬の併用が必要である。
病因
ジーテルマン症候群は、腎遠位尿細管に存在するサイアザイド系利尿薬感受性ナトリウム-塩化物共輸送体（NCCT）蛋白をコードする遺伝子SLCl2A3の機能喪失型変異により発症する。NCCTの構造異常および/または機能異常により、腎遠位尿細管におけるナトリウム-塩化物の再吸収障害が生じ、その結果、低塩素血症、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の活性化、低カリウム血症および代謝が起こる。 その結果、低液量血症、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の活性化、低カリウム血症、代謝性アルカローシスを引き起こす。
症状
典型的な臨床症状は、「5低1高」と代謝性アルカローシス、すなわち低カリウム血症、低マグネシウム血症、低クロル血症、低カルシウム血症、低血圧およびRAAS活性の亢進である。 ほとんどの患者は青年期または成人期に発症し、患者の約1/3は明らかな家族歴を有する。 一般的な臨床症状は非特異的で、電解質異常とRAAS活性化に関連する。
1.全身症状
四肢脱力、疲労、運動耐容能の低下、口渇。
2.循環器系
正常または低血圧、動悸、QT間隔の延長、心室性不整脈。
3.消化器系
腹痛、便秘、嘔吐。
4.泌尿器系
多尿、夜間頻尿、尿崩症、蛋白尿、低カリウム性腎症。
5.神経筋系
めまい、立ちくらみ、運動失調、仮性脳腫瘍、四肢しびれ、感覚異常、筋痙攣、痙攣、横紋筋融解症。
6.骨・関節系
関節痛、軟骨カルシウム沈着。
7.成長と発達
発育停滞、成長遅延、思春期遅延。 指摘すべきは、ほとんどの患者の尿蛋白の量は正常か軽度上昇で、通常は低・中分子蛋白であり、長期にわたる低カリウムによる腎尿細管障害に関連している可能性があり、ほとんどの患者は腎機能が正常であるため、腎穿刺生検の必要はない。 しかし、多量の蛋白尿や原因不明の腎機能低下などがある場合は、糸球体障害や他の腎疾患の合併の有無を明らかにするために腎穿刺生検が必要である。
検査項目
1.生化学的検査
患者の症状の特異性が乏しいため、臨床診断は臨床検査に依存することが多く、特に血中マグネシウム低下と尿中カルシウム低下は診断に大きな価値がある。 Gitleman症候群の診断を支持する検査所見としては、(1)低カリウム血症および腎カリウム喪失、(2)代謝性アルカローシス、(3)低マグネシウム血症およびマグネシウムの腎排泄増加、(4)尿中カルシウム低下、(5)RAAS系の活性化、(6)0.5%以上の塩化物イオン分画排泄(FECI)などがある。
2.画像検査
腎超音波検査は正常で、通常カルシウム沈着や発育異常は認められない。
3.遺伝子検査
すべての患者は家系調査を受けるべきであり、診断を確定するために遺伝子検査が可能な施設では遺伝子検査が推奨される。 T60M遺伝子座およびD486N遺伝子座の変異は、当院の患者ではより一般的であり、遺伝子スクリーニングの参考とすることができる。
診断
典型的なGitleman症候群は臨床症状および臨床検査により診断されるが、最終的な診断は遺伝子検査に依存する。
治療
1.カリウムおよびマグネシウムの補充
カリウムおよび/またはマグネシウムの経口的または静脈内補充が治療の主体であり、個々の患者に合わせた生涯にわたる治療が必要である。 血中マグネシウム濃度が低い場合は、血中カリウム濃度を正常に保ち、けいれんなどの合併症を回避するために、まずマグネシウムの補充を行うべきである。 血中カリウム濃度は3.0mmol/L以上、血中マグネシウム濃度は0.6mmol/L以上を維持することが推奨される。
カリウム補給のための薬剤として塩化カリウムを用いることができ、胃腸への刺激を減らすために空腹時の経口摂取を避け、適切な維持レベルに達するまで徐々に増量することができる。 マグネシウム補給は経口摂取が望ましく、製剤の違いによるバイオアベイラビリティに注意する必要がある。 患者に重篤な合併症がある場合や経口マグネシウム補給に耐えられない場合は、静脈内マグネシウム補給が必要である。
2.その他の薬剤
関連症状を伴う低カリウム血症が持続し、カリウム補給の効果が乏しいか、副作用に耐えられない場合には、カリウム保存利尿薬の使用が考慮される。
3.軟骨石灰化症の治療
この疾患はまれであり、予防のためにマグネシウムの補給に注意する必要がある。