発熱性好中球減少症(FN)は.1時間以上保持される38.5℃以上の腋窩温上昇と絶対好中球数(ANC)<0.5×10^9/Lと定義される。ESMOガイドラインにおける顆粒球コロニー刺激増殖因子(G-CSF)と造血増殖因子(hGF)の使用について学んでみよう。
FNの発生率と死亡率
急性白血病を除き.悪性腫瘍に対する標準用量化学療法に伴う好中球数減少の発生率は高いが.FNの発生率(10~57%)と死亡率(0~7%)は比較的低い。WHOグレード4の白血球減少症とWHOグレード3/4の感染症におけるFNの発生率は.それぞれ2~28%と16%である。
hGFによるFNの予防
FNや好中球減少に関連した合併症を発症するリスクが高くない患者には顆粒球コロニー刺激増殖因子(G-CSF)は必要なく.敗血症.組織感染.長期にわたる顆粒球減少などのリスクが高い場合を除き.FNに対するhGFの使用は推奨されない。 市中肺炎や院内肺炎など.好中球減少が原因でない発熱のある患者は.これらの治療には適さない。
hGFsによる治療のための特別な条件基準
一次予防:放射線治療による骨髄造血ストアの20%以上の減少(表1参照).HIV.治癒的化学療法レジメンを使用している65歳以上の年齢.投与量の減少による有害転帰。
二次予防:治療継続による再発や生命を脅かす可能性のある感染症.必要最小使用量を下回る投与量.化学療法の遅延.治癒率の低下によるアドヒアランスの低下.生存率。
ハイリスクFNの治療:FNの長期化(7日以上).低血圧.敗血症.肺炎.真菌感染。
表1 FNリスク20%の化学療法レジメン
G-CSFによるFNの予防
化学療法終了24~72時間後にG-CSF 5μg/Kg/dをANCが回復し安定するまで皮下投与する(ただし10×10^9/Lを超える必要はない)。 ペグフィルグラスチム単回皮下注は.100μg/Kg(個別化)または合計6mg(ジェネリックレジメン)の用量で.どちらも同等である。
1.適応
論争のあるもの:自家PBSC TPL.ALL
G-CSFあり:自家骨髄抑制.同種骨髄移植.移植片不全.致命的な放射線障害の可能性がある骨髄不全による3~10Gy
G-CSFなし:AML.MDS.生存を維持するための適切なケアで<3Gy.その他による10Gy以上。 他の臓器(例えば消化管)へのダメージ.胸部への放射線治療中.乳癌女性における致命的となりうる放射線障害(その原因は?) Oncology Timeをフォローし.パスワード1202を返信すると回答が得られます).骨髄異形成症候群(MDS)のリスクが高まりますが.絶対リスクは低いものの.ベネフィットはリスクを上回ります)。
2.自家および同種幹細胞移植(TPL)による急性白血病の治療において.高リスク条件下でのG-CSFおよびペグフィルグラスチムの使用は.FNのリスクを増加させ.致死的な合併症を引き起こす可能性がある。
リスクの高い状況におけるFNの発生率:FNは.自家および同種末梢血幹細胞(PBSC)TPLや骨髄TPL.移植片不全の状況で日常的に発生する可能性がある;AMLの診断時に35%~48%.急性リンパ芽球性白血病(ALL)に対する導入化学療法で13%~30%
死亡率:自家TPLで0~10%.同種TPLで非常に変動が大きい。移植片失敗で80%.AML診断2カ月前で20%~26%.ALL導入化学療法で2%~10%。
3.自家幹細胞TPL後のG-CSFの使用
骨髄TPL:hGFの使用は5-7日目まで遅らせることができ.G-CSFの推奨用量は5μg/Kg/d
PBSC TPL:短期間ANCを回復させることができるが.臨床的利益には結びつかず.標準的リスクの患者には推奨されない。
4.同種TPL後のG-CSFの使用
骨髄TPL後のG-CSFは妥当であるが.臨床的利益につながるのはANCの回復のみであり.治療はTPL後5~7日目に開始される。
PBSCs Mobilisation
1.自家PBSCs
hGFs ± 化学療法が有効で.推奨用量G-CSF 10μg/Kg/dを採取7~10日前から投与. ANC 回復が早い.急性移植片対宿主病が増加しない.骨髄幹細胞に匹敵する PBSC 後の ANC 回復の早さ.推奨用量 G-CSF 10μg/Kg/d.採取 7-10 日前から.化学療法で補充可能。