この半世紀の間に、肝がんの診断と治療にはどのような重要な進歩があったのでしょうか?

多くの人の目には.肝臓がんであることは「死の宣告」であるように映ります。 しかし.医師にとっては.たとえ肝臓がんの患者さんに希望が持てないとしても.全力で治療に取り組まなければならないのです。

医学研究者の不屈の精神と.多くの肝臓がん患者の不屈の生命への取り組みにより.肝臓がんの診断と治療には大きなブレークスルーがあり.今日.肝臓がん患者の長期生存に希望が持てるようになりました。

今日は.この半世紀の間に肝臓がんの診断と治療の分野で起こった主な出来事と進歩を数えてみましょう。

1962年:B型肝炎ウイルスが肝がんの主な原因であることを発見

B型肝炎ウイルスは.米国フィラデルフィアのバルーク・ブルムバーグ博士の研究チームによって初めて血液から同定・分離されました。 それまでも.このウイルスが肝臓がんに関与していることは疑われていましたが.決定的な結論に至るまでには何十年もかかりました。

1963年:世界初の肝移植

を実施。

米国ピッツバーグのトーマス・スターツル教授は.3人の患者(うち1人は肝臓がん)に初めて肝移植を行った。 1967年.スターツル教授の肝移植が成功し.その後患者は400日以上生存した。

その後.医療技術の向上とともに.肝移植はより高度なものとなっていった。1990年代になると.一部の肝がん患者さんには肝移植が標準治療となり.事実上の延命治療となりました。

1964年:肝機能の評価方法を開発

肝臓がん患者の多くは.アルコールの大量摂取により肝組織に傷がつき.機能が低下した肝硬変である。1964年に初めて有効な肝機能評価法が開発され.肝臓がんの治療方針を決定する重要な基準因子となった。

この方法は改良され.現在ではChild-Pughスコアリングシステムとして知られています。 このスコアリングシステムは.1970年代から現在に至るまで.肝癌の治療に広く用いられている。

20世紀中頃:肝部分切除術の誕生

研究者たちは.灌流浸食を使って肝臓内の管系を研究し.その結果.外科医は肝臓が分節化された臓器であることに気づき.外科の原則に従って肝切除を行うことができるようになったのである。

肝臓の解剖学的構造がより正確に理解されたことで.その後20年以上にわたり.外科医は健康な肝臓組織を温存しながら.がんやその他の疾患が存在する肝臓の特定のセグメントやサブセグメントをより安全に切除することができるようになったのです。 これによって.多くの患者さんが恩恵を受けることができたのです。

1965年:肝臓癌に初めて放射性同位元素を使用

手術不能な肝臓がん患者は.長い間「不治の病」であった。 そんな患者さんに新たな希望を与えたのが.放射性同位元素であるイットリウム90(Y90)の使用でした。

研究者たちは.Y90をガラスや樹脂の微小球に化学的に固定し.それを肝臓に埋め込むことで.近くの腫瘍や周辺組織に直接放射線療法を行い.腫瘍を縮小したり成長を止めたりすることができるようにしました。Y90の治療は.軽度の肝硬変や大きな血管に浸潤している腫瘍など.一部の患者さんに有効です。

1976年:化学療法が肝臓がんに有効であることが判明

幅広い抗がん化学療法剤であるドキソルビシンは.当初.進行性肝がんに対する単剤での有効性が論議されました。 そしてその年.ドキソルビシンの有効性を確認する画期的な研究が行われた。 それ以来.ドキソルビシンは肝臓がんの標準治療薬として確立されています。

1978年:C型肝炎の「潜伏性」が肝臓がん患者を2倍に増やす

米国では1970年代後半から1990年代前半にかけて肝臓がんの新規患者数が倍増しており.これはC型肝炎ウイルス感染率の増加によるところが大きい。

これらの肝臓がんの多くは.1960年代と1970年代にC型肝炎に感染した人々で.多くは静脈内薬物の使用.輸血.その他の医療への曝露によって発症しました。

米国における肝臓がんの少なくとも半数は.C型肝炎ウイルス感染に関連していると推定されています。 そして現在.医学の進歩により.C型肝炎は早期治療により完全に治癒することができるようになりました。

1981年:B型肝炎ワクチンが導入され.B型肝炎による肝臓がんが予防できるようになった

1981年.B型肝炎ワクチンが米国食品医薬品局(FDA)により製造販売承認を受けました。

1994年.中国にB型肝炎ワクチンの製造技術が導入された。 1994年.B型肝炎ワクチンの製造技術が中国に導入され.長年「B型肝炎大国」のレッテルに悩まされてきた中国に.ついにB型肝炎に宣戦布告する強力な武器が与えられたのである。 は.B型肝炎ワクチンの無料接種の普及を主な事業としています。

1983年 進行性肝癌患者に対する腫瘍焼灼術を開始

1983年 進行性肝癌患者に対する腫瘍焼灼術を開始。

腫瘍の位置などにより.手術を受けられない患者さんもいらっしゃいます。 そして.腫瘍焼灼術は.このような腫瘍を持つ患者さんを治療することができます。

当初.医師たちはアルコールアブレーションと呼ばれる.アルコールを腫瘍に直接注入して脱水させ.がん細胞を死滅させる技術を用いました。 その10年後.ラジオ波焼灼療法(RFA)が誕生し.熱と強い高周波で腫瘍を死滅させることが行われるようになったのです。以来.ラジオ波焼灼療法は進行性肝がんの標準的な治療法の一つとなっています。

1996年:肝移植の進歩で長期生存が可能に

研究者たちは.肝硬変と肝臓に限局した腫瘍を持つ一部の患者にとって.肝移植が有効な治療法であることをついに証明しました。このような患者さんの85%は.術後少なくとも4年間は生存しています。

肝移植の基準は.腫瘍の大きさ.腫瘍の総数などに基づいています。

1998年:非アルコール性脂肪肝と肝臓がんとの関連が確認される

1998年.非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)と肝臓がんとの関連が発見されました。

非アルコール性脂肪性肝炎は.通常.肥満や糖尿病による肝臓の炎症と脂肪の蓄積によって起こります。 肥満と2型糖尿病を持つ人の最大95%が.最終的にNAFLDを発症すると言われています。 この研究は.食事や運動.糖尿病の効果的なコントロールによって.肝臓がんのリスクを低減できることを示唆しています。

2002年:病態の鍵を握る分子経路の発見

2002年.肝臓がんの発生を制御するシグナル伝達経路が発見された。 今回の発見は.肝臓がんの発生が.多数のシグナル伝達経路の異常によって引き起こされることを示唆しています。

この発見は.過去10年間.遺伝子標的薬の開発が困難であった理由を説明するとともに.研究者に治療標的となりうるものを提供するものである。

2002年:塞栓化学療法は肝臓がん患者の予後を改善する

肝臓は他の臓器と異なり.主に2つの血液供給経路を持っています。 理由は不明ですが.がんはこの動脈のうち下側の肝動脈だけに発生し.この血液を利用して増殖を促します。

医師たちは.この動脈を一時的に遮断したり塞いだりすることで肝臓がんの予後を改善できるかどうか.長い間議論してきました。

2002年.化学療法剤アドリアマイシンの注射と肝動脈塞栓術の併用が.切除不能な肝がん患者の生存期間を有意に延長することが.2つの重要な研究で示されました。

2007年:肝臓がんに対する初の分子標的薬が発売

大規模な試験により.ソラフェニブが切除不能な進行性肝細胞癌患者の生存期間を延長することが初めて示されました。 ソラフェニブは.肝細胞癌に有効であることが示された最初の標的薬です。

2008年:肝移植基準の改善により.より多くの患者さんに恩恵をもたらす

新しい基準は.腫瘍の大きさ.転移.以前の治療に対する反応に基づいて.医師が肝移植の恩恵を受ける可能性が最も高い患者を選別するのに役立つ.より詳細なガイダンスを提供します。

ある研究では.研究者がこの新しい基準に基づいて肝移植に適した患者を選び.90%以上が4年以上生存した。

2012年:C型肝炎の定期検診を開始

2012年.米国疾病対策センター(CDC)は.「ベビーブーマー」(1945~1965年生まれ)の人たちが他の成人よりも5倍以上感染しやすいとして.すべての人にC型肝炎ウイルスのスクリーニング検査を受けるよう推奨しました。 このグループは.他の成人の5倍も感染しやすいのです。

C型肝炎の早期診断。

C型肝炎は.ウイルスが潜伏している期間が長いほど.重篤な肝臓疾患(肝がんや肝硬変など)のリスクが高くなるため.早期の診断が不可欠です。

おわりに

.

B型肝炎ウイルスと肝臓がんの関連が発見された1960年代から.米国CDC がC型肝炎の定期検診を推奨し始めた2012年まで.肝臓がんに対する人類の戦いは決して止まることはありません。

この半世紀の歴史から.多くの肝がん患者と医師が軽くあきらめないからこそ.今日の肝がんの診断と治療に有効な手段が多く存在することがわかるのです。

私たちには.より多くの肝臓がん患者がその恩恵を受けられるよう.今後もさらなるブレークスルーがあると信じるだけの理由があるのです。