小細胞肺癌と非小細胞肺癌は.病因.生殖細胞発生.病理組織学.臨床的側面において明確に異なっている。小細胞肺がん（SCLC）は肺がんの約20～25％を占め.最近の疫学データによると.このタイプは減少傾向にある [1]。SCLCは肺Kulchitsky細胞の悪性化に由来し.WHOによって麦細胞型.中間細胞型および混合細胞型に細分化されている [2]。女性よりも男性に多く.発症部位は主に太い気管支（中枢型）です。臨床的特徴は.腫瘍細胞の増殖時間が短く.進行が速いこと.内分泌異常やカルチノイド症候群を伴うことが多いこと.早期に血行性転移を起こし.放射線治療に感受性があることから.小細胞肺がんの治療は全身化学療法を主体とし.放射線治療と手術を主な治療手段とすることである。併用療法は小細胞肺がんの治療を成功させる鍵である。 米国NCCNガイドラインによると.SCLCの第一選択化学療法レジメンは.①限定期EPレジメン（DDP/VP-16）.CEレジメン（CBP/VP-16）.放射線治療との併用である。これらのレジメンは中国でもよく使用され.良好な効果を得ている。EP療法とCE療法に加えて.DDP/CPT-11療法も広範なステージで使用することができる。腫瘍が3ヵ月以内に再発し.患者の健康状態が良好であれば.パクリタキセル.ドキソルビシン.ゲムシタビン.イソシクロホスファミドが考慮され.3ヵ月以上再発した場合は.トポテカン.イリノテカン.CAVレジメン（CTX/ADM/VCR）.ゲムシタビン.経口VP-16またはノルビベンが考慮されることがある。腫瘍の再発が6ヶ月以上であれば.第一選択治療レジメンを維持することが可能です。添付資料をご覧ください。 SCLCでは.非小細胞肺がん（NSCLC）よりも放射線治療や化学療法が有効であることは間違いない。標準的な化学療法レジメンで治療された広範なステージのSCLC患者の場合.その生存期間の中央値は8～10ヶ月であり.2年生存率は約10～15％である。SCLCに対する化学療法の効率は高いものの.化学療法抵抗性の発現から患者の死亡までの期間の中央値は.広範なステージのSCLC患者では依然として満足のいくものではありません。また.限局期SCLCでは.導入化学放射線療法後も75％～80％の再発が認められるため.二次治療がSCLC治療のボトルネックであり.焦点となっています。 1. SCLCに対する二次化学療法は有効か？ SCLCに対する二次治療の有効性については.再発患者を対象とした多施設共同無作為化試験で検討する必要がある。二次化学療法レジメンが支持療法より優れているかどうかは.肺癌の文献では.評価可能なSCLC患者108人を対象とした生存利益を伴う1セットの臨床試験でのみ確認されている [2] 。初回治療では.患者を2群に無作為に割り付け.それぞれCVE（CTX.VCR.VP-16）レジメンによる化学療法を4サイクルまたは8サイクル投与した。再発した患者は2群に再分類され.それぞれ支持療法と二次治療（MTX.ADM）が行われた。その結果.短期療法（4サイクル）のみで初期治療を行った患者さんでは.再発後の生存期間が化学療法2次治療群に比べて支持療法群で有意に短いことがわかりました（生存期間中央値は30週間.他の3群では39週間.P < 0.01）。 2. 再発SCLC患者に対する二次治療計画をどのように選択するか？ 再発SCLC患者に対する二次化学療法の効率は.主に一次治療後の寛解から腫瘍再発までの期間に依存します。第一選択療法に反応しない患者.または第一選択療法後の寛解が3ヵ月未満の患者は抵抗性が強く.通常はどの細胞毒性薬にも反応せず.これらの腫瘍は「難治性」SCLCと呼ばれる [3] 。第一選択治療の目的は.化学療法に感受性のある細胞を殺すことであり.いったん進行が早期に起こると.化学療法に感受性のある腫瘍細胞が少なくなり.薬剤耐性細胞が多くなることを示す。難治性腫瘍の救済治療は.薬剤効率が10％以下であり.二次治療後の生存期間は通常数週間である[4]。一方.寛解から進行までの期間が3ヶ月以上であれば.二次治療の効果を高めることができ [5] .これらの腫瘍は「感受性」SCLCとも呼ばれ.寛解から進行までの時間が長くなるほど効率が高くなる可能性があります。 Ebiらは.複数の第一選択レジメンを受けたSCLC患者159人を分析し.そのうち123人（77％）が有効であったことを報告している[6]。有効な患者のうち88人が再発し.そのうち48人がサルベージ二次化学療法を受け.16人（33％）が有効であった。化学療法後の寛解期間.化学療法終了までの期間.一次治療の効率はいずれも生存時間に大きな影響を与えることが複数の論文で示されています。第一選択化学療法実施時の病変の広がり.第一選択化学療法と放射線療法の併用.第一選択化学療法実施時の患者の身体状態（PS）は予後に影響を及ぼさないことが示された。二次治療時のPSがECOG3-4であった48例中26例では.影響はありませんでした。一方.PSがECOG0-1の患者さんでは45％.39％の効率でした。このことから.体調が良いほど治療効果も高いことがわかります。 二次化学療法の効果に影響を与えるもう一つの要因は.化学療法剤の組み合わせと寛解導入に使用するレジメンの種類である。CAV（CTX/ADM/VCR）またはCAE（CTX/ADM/VP-16）などのCTXベースの化学療法レジメンは.SCLCの治療における従来のレジメンである［7］。再発した感受性の高いSCLC患者に対するCAV/CAE＋DDPによる治療後の期待有効率は40～50％である[8] [9]。一方.EP（VP-16＋DDP）レジメン化学療法で初期治療を受けたSCLC患者においては.CAV化学療法レジメンは有効率が低いです。