アルキル化剤／環状非特異的薬剤（G0から有糸分裂までの全相に作用） アルキル化剤はさらに以下のように分けられる：ナイトロジェンマスタード：すべて活性なビスクロエチル基を持っており.より重要なものはナイトロジェンマスタード.ナイトロジェンマスタードフェニルブチレート.サイクロホスファミド（CTX）.イソサイクロホスファミド（IFO）等である。 このうち.シクロホスファミドは作用するのに活性化を必要とする潜在的な薬物である。 現在.リンパ腫.白血病.多発性骨髄腫の治療に広く臨床応用されているほか.乳がんや肺がんにも有効であるとされています。 本剤は骨髄抑制.脱毛.消化器系反応のほか.血尿を伴ううっ血性膀胱炎を起こすことがある。 本剤の臨床使用にあたっては.水分補給と利尿を行い.うっ血性膀胱炎の発生を抑えるため.飲水量を増やすよう患者に勧める必要がある。 また.尿路保護剤「メスナ」の塗布と併用することもできます。 ニトロソ尿素：最も初期の構造はN-methylnitrosourea（MNU）であった。 その後.クロロエチル基を付加した化合物が次々と合成され.その中で臨床的に有効なものはACNU.BCNU.CCNU.メチルCCNUなどであり.ストレプトゾトシンはいずれも臨床に投入されたが現在では使用されていない。 中でもACNU.BCNU.CCNUは血液脳関門を通過することができ.脳腫瘍や頭蓋内転移の治療に臨床的に使用されています。 主な副作用は.胃腸障害.遅発性骨髄抑制で.血液像の観察に注意し.適時に発見し治療することが必要です。 エチレンイミン：ナイトロジェンマスタードの効果を研究する過程で.ナイトロジェンマスタードがエチレンイミンの形でアルキル化剤として作用することがわかった。 そこで.2,4,6-トリエチレンイミン トリアジン化合物（TEM）が合成され.臨床で抗腫瘍効果が証明されたが.現在臨床で用いられているのはセティペートのみである。 本剤は.卵巣癌.乳癌および膀胱癌の治療に用いられます。 副作用は主に骨髄抑制であり.定期的な血液像の観察が重要です。 メタンスルホン酸塩：架橋によって結合した一連の化合物。 主な副作用は.消化器系の反応と骨髄抑制で.重篤な副作用として線維化を経験した患者さんもいます。 これは直ちに中止し.他の薬剤に置き換える必要があります。 その他：アルキル化作用を有するものとして.ダカルバジン（DTIC）.メチルベンジルヒドラジン（PCZ）ヘキサメトニウム（HHN）等がある。 エポキシ化合物は.深刻な副作用があるため.現在では廃止されています。 2.サイクル特異的代謝拮抗剤 チミジル酸合成酵素阻害剤：フルオロウラシル（5-FU）.フラニール・フルオロウラシル（FT-207）.ジフルリジン（ジフルジンFD-1）.ウホタイド（UFT）.フロロテロン（5-DFUR）などがある。 抗腫瘍効果は.主に代謝活性化物質であるフルオロウラシルデオキシヌクレオチドがデオキシウリジンサポゲニンからデオキシチミジンヌクレオチドへの変換を阻害し.DNA合成に影響を与えることによる。 40年の臨床使用の後.臨床でよく使われる抗腫瘍薬になり.肺癌.乳癌.消化器系癌の治療に不可欠な薬剤になっています。 副作用は比較的遅れて現れ.投与後6-7日以内に消化管の粘膜障害.例えば口内炎.食欲不振.吐き気.嘔吐.下痢などが起こり.1週間後に骨髄抑制が起こります。 96時間以上経過すると粘膜炎が主な毒性反応となる。 臨床的には.これらの薬剤を長期間連続投与する場合.患者さんには口腔ケアをしっかり行い.自分で口腔内を清掃する方法を指導して.重度の粘膜炎の発生を予防する必要があります。 ジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤：メトトレキサート（MTX）.アミノグルテチミド（ロイコボリン）など。 これらはジヒドロ葉酸還元酵素の阻害作用を持ち.ホルミルテトラヒドロ葉酸（CF）の適用により.MTXの投与量を大きく増加させた後の毒性が救済されるのです。 骨原性肉腫や頭頸部腫瘍のほか.ある種の免疫疾患にも有効です。 その副作用は.重度の口内炎.潰瘍性胃炎.出血性腸炎を引き起こし.腸穿孔で死亡することさえあります。骨髄抑制は.投与量と投与レジメンに依存します。 患者の口腔内の臨床的ケアを行い.腸管穿孔などの重篤な副作用がないかを注意深く観察し.時間内に医師に報告し.蘇生に備える必要があります。 DNAポリペプチダーゼ阻害剤：ara-c.環状シチジン.クロロ環状シチジン.これらはデオキシシチジンキナーゼが触媒する反応によってara-シチジン三リン酸（Ara-CTP）となってから生体内で作用します。 このキナーゼは白血病細胞やリンパ球に多く存在するため.白血病に選択的に作用し.DNA複製に影響を与えながら.DNAポリペプチダーゼを強力に阻害する作用を持つ。 通常量では骨髄抑制.悪心・嘔吐などの副作用は軽度ですが.高用量では白血球.血小板.貧血の減少.著しい悪心・嘔吐.激しい下痢などの重度の骨髄抑制が起こるため.看護師は副作用の発現状況に合わせて適切なケアを行う必要があります。 例えば.副作用による合併症を減らすために.感染症.出血.下痢を予防する。 ヌクレオチド還元酵素阻害剤：ヒドロキシウレア（HU）.イノシンジアルデヒド.アデノシンジアルデヒド-hgde.グアナゾール.シチジル酸.グアノシン.アデノシンおよびチミジル酸を含む対応するデオキシリボヌクレオチドに.最終的に核酸を阻害してDNA合成を阻止する。 還元酵素阻害 臨床では.慢性顆粒球性白血病.悪性黒色腫.乳がん.頭頸部がん.腸がん.乾癬などの治療に使用されています。 副作用は.主に骨髄抑制です。 血液像の臨床的モニタリングと感染予防を遵守すること。 プリンヌクレオチド合成阻害剤：6-メルカプトプリン（6-MP）はプリン誘導体であり.6-TGはグアニル酸キナーゼに対する6-GMPの親和性により最終的にグアニンを置換して核酸中に取り込まれる。 プリン体合成の反応を阻害する。 臨床的には.白血病の治療に用いられるほか.ネフローゼ症候群.臓器移植.エリテマトーデスにおける免疫抑制剤としても使用されています。 主な副作用は.高尿酸血症のほか.骨髄抑制.胃腸反応であり.高尿酸血症の発生を抑えるため.使用後は十分に水分を補給し.尿をアルカリ性にする必要があります。 抗腫瘍性抗生物質は.抗感染症抗生物質の研究や抗結核薬の探索におけるアクチノマイシンD（ACD）の発見を基に開発された.微生物が生産する抗腫瘍活性を有する化学物質である。 作用機序は.異なるメカニズムを用いてDNA.RNA.タンパク質の生合成に影響を与え.細胞を変異させ.細胞分裂に影響を与え.細胞死に至らせる。 アントラサイクリン系抗腫瘍性抗生物質：アドリアマイシン（ADM）.ドキソルビシン（DNR）.エピアドリアマイシン（EPIまたはE-ADM）.ミトキサントロン（MTT.DHAD）.ピリメタミン（THP）などです。 作用機序は.DNAとの結合.フリーラジカルの発生.金属イオンとの結合.細胞膜との結合である。 乳がん.悪性リンパ腫.肺がん.急性白血病などの固形がんのほぼ7割に有効ですが.心毒性と骨髄抑制が増量制限の主な要因となるため.臨床応用では心不全の発生を防ぐために十分な心機能モニターに注意することが必要です。 この薬剤の浸潤は.看護師が薬物がスムーズに行くことを確認するために.ベッドサイドに立つべきときに静脈の選択に組織潰瘍壊死.臨床使用の注意を払う.薬を追加し.その薬剤浸潤速やかに薬を停止し.針を抜く.ローカル閉鎖.Jinhuangサン中国医学外部アプリケーションで与える.組織の壊死の程度を減らすために.発見されました。 アクチノマイシン系抗腫瘍性抗生物質：Actinomycin D (ACD). 作用機序は.RNA合成阻害である。 静脈内に注射すると静脈炎を起こすことがあり.血管外に漏出すると組織の壊死を起こすことがある。 投与上の注意はアドリアマイシンと同じです。 抗腫瘍性抗生物質：Bleomycin（Scramblomycin）.Pingyangmycin（A5）。 色素沈着.皮膚炎.角化増加.発疹などの皮膚反応を引き起こす可能性がある。 また.肺組織の線維化を起こすことがあるので.投与中は肺の検査に注意し.魅力νRマイトマイシン抗腫瘍性抗生物質：マイトマイシンA.マイトマイシンB.マイトマイシンC（MMC）がある場合は.投与すること。 作用機序は.DNAと鎖間または鎖内で架橋を形成することにより.DNA合成を阻害するものです。 さらに.MMCによる酸素フリーラジカルも抗腫瘍活性と関連している可能性があります。 本剤の副作用には.主に血小板の減少を伴う骨髄抑制があり.本剤投与時には血液像の観察を集中的に行う。 本剤の溢出は組織の潰瘍性壊死を引き起こす可能性があり.投与上の注意はアドリアマイシンと同様である。 抗腫瘍性抗生物質：Mitomycin（MTH）.Olivomycin。 作用機序は.DNAに結合し.DNA依存性RNAポリメラーゼを阻害することにより.RNA合成を阻害するものである。 また.薬理学的用量のビタミンDのカルシウム上昇作用を阻害し.甲状腺の破骨細胞への作用を抑制する。 主に精巣の胚性がんに使用されます。 その他の抗腫瘍性抗生物質：Streptozotocin（STT）。 作用機序は.DNA合成を阻害し.ピリミジンヌクレオシド代謝およびグリコーゲンアイソジェネシスにおける特定の主要酵素を阻害することである。 主に悪性リンパ腫.急性・慢性リンパ性白血病.腎芽腫に臨床応用されています。 主な副作用は骨髄抑制であり.臨床使用中は定期的に血液像を観察する必要があります。