2型糖尿病は.遺伝的・環境的要因が多臓器障害と相互作用する代謝性疾患であり.骨格系も例外ではない。インスリン欠乏または抵抗性と高血糖.糖化最終生成物は骨代謝に悪影響を及ぼす。島B細胞機能は25（OH）VDレベルと正の相関がある。5677人の患者を含む横断的研究では.年齢.性別.人種をマッチさせた対照集団と比較して.新たに2型糖尿病と診断された耐糖能異常の患者では血清25（OH）VD値が低いことが判明した。血漿グルコースと75gブドウ糖負荷試験標準曲線下の総インスリン値は共に血清25(OH)VD値と負の相関があった。
2型糖尿病患者ではHbA1Cが血清25(OH)VD値と負の相関があり.腰椎BMDとは相関がないが.大腿骨頚部BMDとは負の相関があったことが明らかにされた。血糖コントロール不良や腎微小循環障害により.1a-水酸化酵素活性が低下し.1,25(OH)2VD3産生量が減少するためと考えられる。そして.1,25(OH)2VD3の減少は.膵臓B細胞の機能を低下させ血糖値を上昇させるだけでなく.腸のカルシウム吸収を低下させ.骨のカルシウム沈着や骨芽細胞活性を低下させ.骨量減少につながると考えられる。大腿骨頸部は腰椎に比べて相対的に血液供給が悪く.糖尿病の微小血管症がこの状態を悪化させ.結果として腰椎よりも骨量減少が起こりやすくなっています。また.腰椎は大腿骨頸部よりも加齢による骨軟化症になりやすいため.骨密度の測定結果が高くなり.これも腰椎の骨密度が低くならない一因になっていると考えられます。
2型糖尿病患者は肥満.高インスリン血症.レプチン抵抗性のためBMDに良い影響を与えるが.これは肥満者では末梢のアロマターゼ活性が上昇し.テストステロンからエストラジオールに変換する量が増えるためと考えられる。高体重と高インスリン血症のどちらも骨形成を刺激する効果があり.レプチンは骨芽細胞の分化を抑制し破骨細胞生成を抑制するが.3者共に2型糖尿病の患者の骨量維持に有益であるとされている . しかし.病状の進行に伴い.膵B細胞機能が徐々に低下し.インスリン分泌が減少.HbA1Cが上昇.代謝異常や血管病変が悪化し.尿中カルシウム排泄量の増加.1,25(OH)2VD3合成の低下により.骨芽細胞活性低下と破骨細胞活性上昇が起こり.その後骨量の減少が見られるようになります。